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Radiochemotherapie und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB2-IIB oder IIIB-IVA

1. September 2020 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie mit sequenziellem Ipilimumab nach Radiochemotherapie zur Primärbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB2/IIA mit nur positiven paraaortalen Lymphknoten und Stadium IIB/IIIB/IVA mit positiven Lymphknoten

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Ipilimumab bei Verabreichung nach einer Radiochemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB2-IIB oder IIIB-IVA. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cisplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Monoklonale Antikörper wie Ipilimumab können Tumorzellen finden und dabei helfen, tumorzerstörende Substanzen zu ihnen zu transportieren. Die Verabreichung von Ipilimumab zusammen mit einer Radiochemotherapie kann ein besserer Weg zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Abschätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und dosislimitierenden Toxizität (DLT) von adjuvantem Ipilimumab nach gleichzeitiger wöchentlicher Cisplatin- und Extended-Field-Bestrahlung bei Frauen mit neu diagnostiziertem lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom im Stadium IB2/IIA mit positiver paraaortaler Lymphe nur Lymphknoten und Stadium IIB/IIIB/IVA mit positiven Lymphknoten.

II. Um die Durchführbarkeit des Behandlungsschemas über die vier Zyklen mit adjuvantem Ipilimumab zu bestimmen, sobald die MTD geschätzt ist.

III. Bewertung der Toxizität des Behandlungsschemas gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Untersuchung des progressionsfreien Überlebens für 1 Jahr nach Abschluss der Studie. II. Um den Ort des Rezidivs zu bestimmen, lokoregional versus entfernt, für ein Jahr nach Abschluss der Therapie.

III. Um die Häufigkeit chronischer Toxizitäten abzuschätzen, die innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Therapie auftreten.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Aufzählung der humanen Papillomavirus (HPV)-Subtyp-spezifischen T-Zellen und Charakterisierung der Kinetik der HPV-Subtyp-spezifischen T-Zell-Expansion im Zusammenhang mit Radiochemotherapie und Ipilimumab-Behandlung.

II. Charakterisierung des Zusammenhangs zwischen der differentiellen Expression von Immunmarkern auf Leukozyten von Patienten mit humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-A*0201 und dem Ansprechen auf Radiochemotherapie und Behandlung mit Ipilimumab.

III. Zur Beurteilung qualitativer Veränderungen des maximalen standardisierten Aufnahmewerts (SUVmax) aus der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT) nach der Behandlung mit Radiochemotherapie und Ipilimumab.

IV. Zur Aufbewahrung von Restplasma (aus der Leukozytenverarbeitung erhalten) für zukünftige Forschungszwecke.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Ipilimumab.

Die Patienten erhalten Cisplatin intravenös (IV) über 1 Stunde an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29 und 36, werden 6 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche einer externen Bestrahlungstherapie unterzogen und unterziehen sich dann etwa 2 Wochen lang einer intrakavitären Brachytherapie. Innerhalb von 2 Wochen erhalten die Patienten Ipilimumab IV über 90 Minuten einmal alle 3 Wochen für 12 Wochen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 1 Jahr lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patientinnen mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs (Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom und Adenosquamöses Zellkarzinom): International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) klinische Stadien IB2/IIA mit positiven paraaortalen Lymphknoten oder FIGO klinische Stadien IIB/IIIB/IVA mit positiven Becken- und/oder paraaortalen Lymphknoten; Der Lymphknotenstatus wird durch PET/CT-Scan, Feinnadelbiopsie, extraperitoneale Biopsie, laparoskopische Biopsie oder Lymphadenektomie bestätigt
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Gynecologic Oncology Group (GOG) von 0-1 haben
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcl
  • Blutplättchen >= 100.000/mcl
  • Kreatinin =< institutionelle Obergrenze normal (ULN); Hinweis: Wenn Kreatinin > ULN, muss die Kreatinin-Clearance > 50 ml/min sein
  • Bilirubin = < 1,5 x ULN
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN
  • Neuropathie (sensorisch und motorisch) =< Grad 1
  • Patienten mit Harnleiterobstruktion (d. h. Hydronephrose, die in der CT-Bildgebung identifiziert wurde) müssen sich vor Studieneintritt einer Stent- oder Nephrostomiekanülenplatzierung unterziehen
  • Die Patienten müssen die angegebenen Voraussetzungen vor der Einreise erfüllen
  • Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und eine Genehmigung unterzeichnet haben, die die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen erlaubt
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt (innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung) einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren; Frauen sollten während dieser Studie nicht stillen
  • Die Patienten dürfen kein anderes Prüfpräparat erhalten
  • Die Patienten sollten zu Studienbeginn ein Audiogramm haben, und Patienten mit vorbestehendem Hörverlust oder Hörverlust während der Behandlung sollten während der Cisplatin-Therapie häufig untersucht werden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die eine frühere Bestrahlung des Beckens oder Abdomens, eine zytotoxische Chemotherapie oder eine vorherige Therapie jeglicher Art gegen diese bösartige Erkrankung oder eine Bestrahlung des Beckens oder des Abdomens wegen einer früheren bösartigen Erkrankung erhalten haben
  • Patienten mit aktiver Infektion
  • Patienten mit Umständen, die den Abschluss dieser Studie oder der erforderlichen Nachsorge nicht zulassen
  • Patienten mit Nierenanomalien, wie Beckenniere, Hufeisenniere oder Nierentransplantation, die eine Modifikation der Strahlungsfelder erfordern würden
  • Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten fünf Jahre Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung die vollständige Durchführung dieser Protokolltherapie verhindert
  • Patienten, die sich innerhalb von 30 Tagen (um eine vollständige Genesung zu ermöglichen) vor der Registrierung einer größeren Operation ohne diagnostische Biopsie unterzogen haben
  • Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von Herzerkrankungen, d. h. unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder unkontrollierten Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
  • Patienten mit einer vorangegangenen Behandlung mit Ipilimumab, Antikörpern gegen den programmierten Zelltod (PD) 1, Differenzierungscluster (CD) 137-Agonisten oder einer anderen immunaktivierenden Therapie wie Anti-CD 40-Antikörpern
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). B. Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); zentrales Nervensystem (ZNS) oder motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs sind (z. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis, Multiple Sklerose)
  • Patienten mit bekannter Immunschwäche, die möglicherweise nicht auf den Antikörper gegen das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (CTLA 4) ansprechen
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind Ipilimumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe
  • Patienten mit chronischem humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen sollten ausgeschlossen werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Cisplatin, Strahlentherapie und Ipilimumab)
Die Patienten erhalten Cisplatin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29 und 36, werden 6 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche einer Extended-Beam-Strahlentherapie unterzogen und unterziehen sich dann etwa 2 Wochen lang einer intrakavitären Brachytherapie. Innerhalb von 2 Wochen erhalten die Patienten Ipilimumab IV über 90 Minuten einmal alle 3 Wochen für 12 Wochen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CDDP
  • Cis-Diamindichloridplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-Diammin-Dichlorplatin
  • Cis-Diamindichlorplatin (II)
  • Cis-Diamindichlorplatin
  • Cis-Dichloramin Platin (II)
  • Cis-Platindiamindichlorid
  • Cis-Platin
  • Cis-Platin II
  • Cis-Platin-II-Diamindichlorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Platz
  • Kunststoff
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Plastin
  • Platosin
  • Peyrones Chlorid
  • Peyrones Salz
Biologisch: Ipilimumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Strahlung: Externe Strahlentherapie
Unterziehen Sie sich einer externen Strahlentherapie
Andere Namen:
  • EBRT
  • Definitive Strahlentherapie
  • Externe Strahlstrahlung
  • Externe Strahlentherapie
  • Außenstrahl RT
  • externe Strahlung
  • Strahlung von außen
  • Strahlung, externer Strahl
Strahlung: Interne Strahlentherapie
Unterziehen Sie sich einer intrakavitären Brachytherapie
Andere Namen:
  • Brachytherapie, NOS
  • Interne Strahlung
  • Interne Strahlenbrachytherapie
  • Strahlen-Brachytherapie
  • Strahlung, intern
  • Brachytherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
DLTs, die während der adjuvanten Gabe von Ipilimumab in der Dosiseskalationsphase auftreten
Zeitfenster: Während der ersten 2 Behandlungszyklen
Während der ersten 2 Behandlungszyklen
DLTs, die in der Machbarkeitsphase auftreten
Zeitfenster: Über 4 Behandlungszyklen
Über 4 Behandlungszyklen
Toxizitäten gemäß CTCAE-Version 4
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate bei Patienten mit messbarer Erkrankung, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Die Beziehungen zwischen den Endpunkten der translationalen Forschung und dem Ansprechen werden untersucht, sofern dies praktikabel ist.
Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Studieneintritts bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Wird anhand von Kaplan-Meier-Diagrammen zusammengefasst. Falls praktikabel, werden Beziehungen zwischen translationalen Forschungsendpunkten und PFS untersucht.
Vom Zeitpunkt des Studieneintritts bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Eintritts in die Studie bis zum Zeitpunkt des Todes oder dem Datum, an dem der Patient zuletzt bestätigt wurde, dass er lebt, bewertet bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Wird anhand von Kaplan-Meier-Diagrammen zusammengefasst.
Vom Zeitpunkt des Eintritts in die Studie bis zum Zeitpunkt des Todes oder dem Datum, an dem der Patient zuletzt bestätigt wurde, dass er lebt, bewertet bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Ort des Wiederauftretens (lokal-regional versus entfernt)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Chronische Toxizitäten, die innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Therapie aufgetreten sind
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aufzählung von HPV-spezifischen T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Zusammenfassende Statistiken (und Grafiken) der translationalen Forschungsendpunkte werden nach Dosisniveau erstellt. Die Beziehungen dieser Endpunkte zum Ansprechen und PFS werden untersucht, falls dies praktikabel ist.
Bis zu 2 Jahre
Kinetik der HPV-spezifischen T-Zell-Expansion
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Zusammenfassende Statistiken (und Grafiken) der translationalen Forschungsendpunkte werden nach Dosisniveau erstellt. Die Beziehungen dieser Endpunkte zum Ansprechen und PFS werden untersucht, falls dies praktikabel ist.
Bis zu 2 Jahre
Charakterisierung differentieller aktivierter T-Zell-Antworten basierend auf HLA-Subtyp A*0201
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Zusammenfassende Statistiken (und Grafiken) der translationalen Forschungsendpunkte werden nach Dosisniveau erstellt. Die Beziehungen dieser Endpunkte zum Ansprechen und PFS werden untersucht, falls dies praktikabel ist.
Bis zu 2 Jahre
Messbare Parameter aus dem Fludeoxyglucose F 18 (FDG)-PET/CT, einschließlich SUVmax des Primärtumors, metabolisches Tumorvolumen (MTV), falls verfügbar, das Vorhandensein einer abnormalen FDG-Aufnahme in Lymphknoten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Zusammenfassende Statistiken (und Grafiken) der translationalen Forschungsendpunkte werden nach Dosisniveau erstellt. Die Beziehungen dieser Endpunkte zum Ansprechen und PFS werden untersucht, falls dies praktikabel ist. Innerpatientliche Veränderungen in FDG-PET/CT SUVmax und MTV (falls verfügbar) werden untersucht.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Mitarbeiter

NRG Oncology

Ermittler

  • Hauptermittler: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

9. Februar 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

17. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Oktober 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-01733 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA027469 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA180830 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • GOG-PIS1102
  • GOG-9929 (ANDERE: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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