Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиолучевая терапия и ипилимумаб в лечении пациентов со стадиями IB2-IIB или IIIB-IVA рака шейки матки

1 сентября 2020 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы I последовательного ипилимумаба после химиолучевой терапии для первичного лечения пациентов с локально распространенным раком шейки матки на стадиях IB2/IIA с положительными только парааортальными лимфатическими узлами и на стадии IIB/IIIB/IVA с положительными лимфатическими узлами

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза ипилимумаба при назначении после химиолучевой терапии при лечении пациентов со стадиями рака шейки матки IB2-IIB или IIIB-IVA. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток и уменьшения опухоли. Моноклональные антитела, такие как ипилимумаб, могут находить опухолевые клетки и помогать доставлять к ним вещества, убивающие опухоль. Назначение ипилимумаба вместе с химиолучевой терапией может быть лучшим способом лечения рака шейки матки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить максимально переносимую дозу (MTD) и дозолимитирующую токсичность (DLT) адъювантного ипилимумаба после одновременного еженедельного введения цисплатина и облучения в расширенном поле у ​​женщин с недавно диагностированным местно-распространенным раком шейки матки стадии IB2/IIA с положительными парааортальными лимфоузлами. только узлы и стадия IIB/IIIB/IVA с положительными лимфатическими узлами.

II. Определить осуществимость схемы лечения в течение четырех циклов адъювантной терапии ипилимумабом после оценки MTD.

III. Для оценки токсичности схемы лечения в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить выживаемость без прогрессирования в течение 1 года после завершения исследования. II. Определить место рецидива, локально-регионарного или отдаленного, в течение одного года после завершения терапии.

III. Оценить частоту развития хронической токсичности в течение года после завершения терапии.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Подсчитать Т-клетки, специфичные для подтипа вируса папилломы человека (ВПЧ), и охарактеризовать кинетику размножения Т-клеток, специфичных для подтипа ВПЧ, связанную с химиолучевой терапией и лечением ипилимумабом.

II. Охарактеризовать связь между дифференциальной экспрессией иммунных маркеров на лейкоцитах пациентов с лейкоцитарным антигеном человека (HLA)-A*0201 и реакцией на химиолучевую терапию и лечение ипилимумабом.

III. Оценить качественные изменения максимального стандартизованного значения поглощения (SUVmax) по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) после лечения химиолучевой терапией и ипилимумабом.

IV. Сохранить остаточную плазму (полученную в результате обработки лейкоцитов) для будущих исследований.

ПЛАН: Это исследование повышения дозы ипилимумаба.

Пациенты получают цисплатин внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36, проходят дистанционную лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 6 недель, а затем проходят внутриполостную брахитерапию примерно в течение 2 недель. В течение 2 недель пациенты получают ипилимумаб внутривенно в течение 90 минут один раз в 3 недели в течение 12 недель.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденным распространенным раком шейки матки (плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома и аденоплоскоклеточная карцинома): клинические стадии Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) IB2/IIA с положительными парааортальными лимфатическими узлами или клинические стадии FIGO IIB/IIIB/IVA с положительными тазовыми и/или парааортальными лимфатическими узлами; узловой статус будет подтвержден ПЭТ / КТ, тонкоигольной биопсией, внебрюшинной биопсией, лапароскопической биопсией или лимфаденэктомией.
  • Пациенты должны иметь рабочий статус группы гинекологической онкологии (GOG) 0-1.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Креатинин = < установленной верхней границы нормы (ВГН); примечание: если креатинин > ВГН, клиренс креатинина должен быть > 50 мл/мин.
  • Билирубин = < 1,5 х ВГН
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN
  • Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН
  • Нейропатия (сенсорная и моторная) = < степени 1
  • Пациентам с обструкцией мочеточника (т. е. гидронефрозом, выявленным на КТ) перед включением в исследование необходимо установить стент или нефростомическую трубку.
  • Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям, указанным
  • Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование (в течение 72 часов до начала исследуемого лечения) и применять эффективную форму контрацепции; женщины не должны кормить грудью во время этого исследования
  • Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Пациенты должны иметь аудиограмму на исходном уровне, а пациентов с ранее существовавшей потерей слуха или потерей слуха во время лечения следует часто оценивать во время терапии цисплатином.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые ранее получали облучение таза или брюшной полости, цитотоксическую химиотерапию или предыдущую терапию любого рода по поводу этого злокачественного новообразования или любое облучение таза или брюшной полости по поводу любого предшествующего злокачественного новообразования
  • Пациенты с активной инфекцией
  • Пациенты, обстоятельства которых не позволяют завершить это исследование или необходимое последующее наблюдение.
  • Пациенты с почечными аномалиями, такими как тазовая почка, подковообразная почка или трансплантация почки, которые потребуют модификации полей облучения.
  • Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, исключаются, если имеются какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака препятствует полному проведению терапии по этому протоколу.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию, за исключением диагностической биопсии, в течение 30 дней (чтобы обеспечить полное выздоровление) до регистрации.
  • Пациенты со значительным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний, то есть неконтролируемой гипертензией, нестабильной стенокардией, застойной сердечной недостаточностью или неконтролируемыми аритмиями в течение 6 месяцев после регистрации.
  • Пациенты с предшествующим лечением ипилимумабом, антителом против запрограммированной гибели клеток (PD) 1, агонистом кластера дифференцировки (CD) 137 или другой иммуноактивирующей терапией, такой как антитело против CD 40.
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); центральной нервной системы (ЦНС) или двигательной невропатии, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и миастения, рассеянный склероз)
  • Пациенты с известными нарушениями иммунитета, которые могут быть не в состоянии реагировать на антитела против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA 4).
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава ипилимумабом или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
  • Следует исключить пациентов с хроническим вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (цисплатин, лучевая терапия и ипилимумаб)
Пациенты получают цисплатин внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36, проходят расширенную лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 6 недель, а затем проходят внутриполостную брахитерапию примерно в течение 2 недель. В течение 2 недель пациенты получают ипилимумаб внутривенно в течение 90 минут один раз в 3 недели в течение 12 недель.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • Цис-диамминдихлоридоплатина
  • Цисмаплат
  • Цисплатин
  • Неоплатин
  • Платинол
  • Абиплатин
  • Бластолем
  • Бриплатин
  • Цис-диаммин-дихлорплатина
  • Цис-диамминдихлорплатина (II)
  • Цис-диамминдихлорплатина
  • Цис-дихлорамин платины (II)
  • Цис-платиновый дихлорид диамина
  • Цис-платина
  • Цис-платина II
  • Цис-платина II диамина дихлорид
  • Цисплатина
  • Цисплатил
  • Цитоплатино
  • Цитозин
  • DDP
  • Ледерплатин
  • Метаплатин
  • Плацис
  • Пластистил
  • Платамин
  • Платибластин
  • Платибластин-С
  • Платинекс
  • Платинол-AQ
  • Платинол-AQ VHA Plus
  • Платиноксан
  • Платина
  • Платина диамминодихлорид
  • Платиран
  • Платистин
  • Платозин
  • Хлорид Пейрона
  • Соль Пейрона
Биологический: Ипилимумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Моноклональное антитело против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами
  • БМС-734016
  • МДС-010
  • MDX-CTLA4
  • Ервой
Радиация: Внешняя лучевая терапия
Пройти дистанционную лучевую терапию
Другие имена:
  • ДЛТ
  • Окончательная лучевая терапия
  • Внешнее лучевое излучение
  • Внешняя лучевая терапия
  • Внешний луч RT
  • внешнее излучение
  • Радиация, внешний пучок
Радиация: Внутренняя лучевая терапия
Пройти внутриполостную брахитерапию
Другие имена:
  • Брахитерапия, БДУ
  • Внутреннее излучение
  • Внутренняя лучевая брахитерапия
  • Радиационная брахитерапия
  • Радиация, Внутреннее
  • Брахитерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
DLT, возникающие во время адъювантной терапии ипилимумабом в фазе повышения дозы
Временное ограничение: В течение первых 2 курсов лечения
В течение первых 2 курсов лечения
DLT, происходящие на этапе технико-экономического обоснования
Временное ограничение: Более 4 курсов лечения
Более 4 курсов лечения
Токсичность по оценке CTCAE версии 4
Временное ограничение: До 2 лет после лечения
До 2 лет после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа у пациентов с измеримым заболеванием, оцениваемая с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1,1
Временное ограничение: До 2 лет после лечения
Взаимосвязи между конечными точками трансляционных исследований и реакцией будут изучены, если это целесообразно.
До 2 лет после лечения
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От момента включения в исследование до момента прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 1 года после лечения.
Будут суммированы с использованием графиков Каплана-Мейера. Взаимосвязи конечных точек трансляционных исследований с ВБП будут изучены, если это целесообразно.
От момента включения в исследование до момента прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 1 года после лечения.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От момента включения в исследование до момента смерти или даты, когда в последний раз было подтверждено, что пациент жив, оценивается в течение 1 года после лечения.
Будут суммированы с использованием графиков Каплана-Мейера.
От момента включения в исследование до момента смерти или даты, когда в последний раз было подтверждено, что пациент жив, оценивается в течение 1 года после лечения.
Место рецидива (местно-регионарное или отдаленное)
Временное ограничение: До 1 года после лечения
До 1 года после лечения
Хроническая токсичность, возникшая в течение одного года после завершения терапии
Временное ограничение: До 1 года после лечения
До 1 года после лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подсчет ВПЧ-специфических Т-клеток
Временное ограничение: До 2 лет
Сводная статистика (и графики) конечных точек трансляционных исследований будет составляться по уровню дозы. Отношения этих конечных точек к ответу и PFS будут изучены, если это целесообразно.
До 2 лет
Кинетика экспансии ВПЧ-специфических Т-клеток
Временное ограничение: До 2 лет
Сводная статистика (и графики) конечных точек трансляционных исследований будет составляться по уровню дозы. Отношения этих конечных точек к ответу и PFS будут изучены, если это целесообразно.
До 2 лет
Характеристика дифференциальных ответов активированных Т-клеток на основе HLA-подтипа A*0201
Временное ограничение: До 2 лет
Сводная статистика (и графики) конечных точек трансляционных исследований будет составляться по уровню дозы. Отношения этих конечных точек к ответу и PFS будут изучены, если это целесообразно.
До 2 лет
Измеряемые параметры флюдеоксиглюкозы F 18 (ФДГ)-ПЭТ/КТ, включая SUVmax первичной опухоли, метаболический объем опухоли (MTV), если таковой имеется, наличие аномального захвата ФДГ в лимфатических узлах
Временное ограничение: До 2 лет
Сводная статистика (и графики) конечных точек трансляционных исследований будет составляться по уровню дозы. Отношения этих конечных точек к ответу и PFS будут изучены, если это целесообразно. Будут изучены внутрипациентные изменения показателей FDG-PET/CT SUVmax и MTV (при наличии).
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

NRG Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 февраля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01733 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA027469 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA180830 (Грант/контракт NIH США)
  • GOG-PIS1102
  • GOG-9929 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться