Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoradiační terapie a ipilimumab v léčbě pacientů s rakovinou děložního čípku stadia IB2-IIB nebo IIIB-IVA

1. září 2020 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I se sekvenčním ipilimumabem po chemoradiaci pro primární léčbu pacientů s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla stádia IB2/IIA pouze s pozitivními paraaortálními lymfatickými uzlinami a stádium IIB/IIIB/IVA s pozitivními lymfatickými uzlinami

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ipilimumabu při podávání po chemoradiační terapii při léčbě pacientek se stadiem IB2-IIB nebo IIIB-IVA rakoviny děložního čípku. Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Monoklonální protilátky, jako je ipilimumab, mohou najít nádorové buňky a pomoci k nim přenést látky zabíjející nádory. Podávání ipilimumabu spolu s chemoradiační terapií může být lepším způsobem léčby rakoviny děložního čípku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu limitující dávku (DLT) adjuvantního ipilimumabu po souběžné týdenní cisplatině a ozařování rozšířeného pole u žen s nově diagnostikovaným lokálně pokročilým stadiem cervikálního karcinomu IB2/IIA s pozitivní paraaortální lymfou pouze uzliny a stadium IIB/IIIB/IVA s pozitivními lymfatickými uzlinami.

II. Stanovit proveditelnost léčebného režimu během čtyř cyklů adjuvantního ipilimumabu, jakmile je odhadnuta MTD.

III. K posouzení toxicity léčebného režimu podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zkoumat přežití bez progrese po dobu 1 roku po dokončení studie. II. Určit místo recidivy, lokoregionální versus vzdálené, po dobu jednoho roku po dokončení terapie.

III. Odhadnout frekvenci chronických toxických projevů do jednoho roku po ukončení léčby.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Vyjmenovat T-buňky specifické pro podtyp lidského papilomaviru (HPV) a charakterizovat kinetiku expanze T-buněk specifických pro podtyp HPV spojené s chemoradiací a léčbou ipilimumabem.

II. Charakterizovat souvislost mezi rozdílnou expresí imunitních markerů na leukocytech u pacientů s lidským leukocytárním antigenem (HLA)-A*0201 a odpovědí na chemoradiaci a léčbu ipilimumabem.

III. Posoudit kvalitativní změny v maximální standardizované hodnotě vychytávání (SUVmax) z pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT) po léčbě chemoradiací a ipilimumabem.

IV. Banka zbytkové plazmy (získané zpracováním leukocytů) pro budoucí výzkum.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky ipilimumabu.

Pacienti dostávají cisplatinu intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a 36, ​​podstupují externí radiační terapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů a poté podstupují intrakavitární brachyterapii po dobu přibližně 2 týdnů. Během 2 týdnů pacienti dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut jednou za 3 týdny po dobu 12 týdnů.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky s histologicky potvrzeným pokročilým karcinomem děložního čípku (skvamocelulární karcinom, adenokarcinom a adenoskvamocelulární karcinom): Klinická stadia IB2/IIA Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) s pozitivními paraaortálními lymfatickými uzlinami nebo klinická stadia FIGO IIB/IIIB/IVA s pozitivními pánevními a/nebo paraaortálními lymfatickými uzlinami; stav uzlin bude potvrzen PET/CT skenem, biopsií tenkou jehlou, extraperitoneální biopsií, laparoskopickou biopsií nebo lymfadenektomií
  • Pacientky musí mít výkonnostní stav gynekologické onkologické skupiny (GOG) 0-1
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcl
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Kreatinin =< ústavní horní limit normální (ULN); poznámka: pokud kreatinin > ULN, clearance kreatininu musí být > 50 ml/min
  • Bilirubin = < 1,5 x ULN
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
  • Neuropatie (senzorická a motorická) =< stupeň 1
  • Pacienti s ureterální obstrukcí (tj. hydronefrózou identifikovanou na CT zobrazení) musí před vstupem do studie podstoupit zavedení stentu nebo nefrostomické trubice
  • Pacienti musí splňovat předepsané požadavky na vstup
  • Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru před vstupem do studie (do 72 hodin před zahájením studijní léčby) a musí používat účinnou formu antikoncepce; ženy by během této studie neměly kojit
  • Pacienti nesmí dostávat žádnou jinou zkoumanou látku
  • Pacienti by měli mít na začátku audiogram a pacienti s již existující ztrátou sluchu nebo ztrátou sluchu během léčby by měli být během léčby cisplatinou často vyšetřováni

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří v minulosti podstoupili ozařování pánve nebo břicha, cytotoxickou chemoterapii nebo předchozí léčbu jakéhokoli druhu pro tuto malignitu nebo jakékoli ozařování pánve nebo břicha pro jakoukoli předchozí malignitu
  • Pacienti s aktivní infekcí
  • Pacienti, kteří mají okolnosti, které neumožňují dokončení této studie nebo požadované následné sledování
  • Pacienti s renálními abnormalitami, jako je pánevní ledvina, podkovovitá ledvina nebo transplantace ledvin, které by vyžadovaly úpravu radiačních polí
  • Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiné malignity během posledních pěti let; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny brání plnému podání této protokolární terapie
  • Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, s výjimkou diagnostické biopsie, do 30 dnů (aby se umožnilo úplné zotavení) před registrací
  • Pacienti, kteří mají významnou anamnézu srdečního onemocnění, tj. nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolované arytmie do 6 měsíců od registrace
  • Pacienti s anamnézou předchozí léčby ipilimumabem, protilátkou proti programované buněčné smrti (PD) 1, agonistou clusteru diferenciace (CD)137 nebo jinou terapií aktivující imunitu, jako je protilátka anti-CD 40
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); centrální nervový systém (CNS) nebo motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a myasthenia gravis, roztroušená skleróza)
  • Pacienti se známou poruchou imunity, kteří nemusí být schopni reagovat na anticytotoxickou protilátku proti cytotoxickému proteinu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA 4)
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení ipilimumabu nebo jiným činidlům použitým ve studii
  • Pacienti s chronickým virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C by měli být vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (cisplatina, radiační terapie a ipilimumab)
Pacienti dostávají cisplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a 36, ​​podstupují prodlouženou radiační terapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů a poté podstupují intrakavitární brachyterapii po dobu přibližně 2 týdnů. Během 2 týdnů pacienti dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut jednou za 3 týdny po dobu 12 týdnů.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CDDP
  • Cis-diamindichloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamin-dichloroplatina
  • Cis-diamindichloroplatina (II)
  • Cis-diamindichloroplatina
  • Cis-dichlorammin platina (II)
  • Cis-platinový diamindichlorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindichlorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Diaminodichlorid platiny
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
  • Peyronův chlorid
  • Peyronova sůl
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
Záření: Externí radiační terapie
Podstoupit externí radiační terapii
Ostatní jména:
  • EBRT
  • Definitivní radiační terapie
  • Externí záření
  • Externí radioterapie
  • Externí paprsek RT
  • vnější záření
  • Externí radiační terapie
  • záření vnějším paprskem
  • Záření, vnější paprsek
Záření: Vnitřní radiační terapie
Podstoupit intrakavitární brachyterapii
Ostatní jména:
  • Brachyterapie, NOS
  • Vnitřní záření
  • Brachyterapie vnitřním zářením
  • Radiační brachyterapie
  • Záření, vnitřní
  • Brachyterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
DLT vyskytující se během adjuvantní léčby ipilimumabem ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Během prvních 2 léčebných cyklů
Během prvních 2 léčebných cyklů
DLT vyskytující se ve fázi proveditelnosti
Časové okno: Více než 4 léčebné kúry
Více než 4 léčebné kúry
Toxicita podle hodnocení CTCAE verze 4
Časové okno: Až 2 roky po ošetření
Až 2 roky po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi u pacientů zařazených s měřitelnou chorobou hodnocená pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Až 2 roky po ošetření
Bude-li to praktické, budou prozkoumány vztahy mezi koncovými body translačního výzkumu a reakcí.
Až 2 roky po ošetření
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od okamžiku vstupu do studie do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 1 roku po léčbě
Budou shrnuty pomocí Kaplan-Meierových grafů. Bude-li to praktické, budou prozkoumány vztahy mezi koncovými body translačního výzkumu a PFS.
Od okamžiku vstupu do studie do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 1 roku po léčbě
Celkové přežití
Časové okno: Od okamžiku vstupu do studie do okamžiku úmrtí nebo data, kdy bylo naposledy potvrzeno, že pacient žije, hodnoceno až 1 rok po léčbě
Budou shrnuty pomocí Kaplan-Meierových grafů.
Od okamžiku vstupu do studie do okamžiku úmrtí nebo data, kdy bylo naposledy potvrzeno, že pacient žije, hodnoceno až 1 rok po léčbě
Místo opakování (místně-regionální versus vzdálené)
Časové okno: Až 1 rok po ošetření
Až 1 rok po ošetření
Chronická toxicita zaznamenaná do jednoho roku po ukončení léčby
Časové okno: Až 1 rok po ošetření
Až 1 rok po ošetření

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení HPV-specifických T-buněk
Časové okno: Až 2 roky
Souhrnné statistiky (a grafy) koncových bodů translačního výzkumu budou provedeny podle úrovně dávky. Vztahy těchto koncových bodů k reakci a PFS budou prozkoumány, bude-li to praktické.
Až 2 roky
Kinetika expanze T-buněk specifických pro HPV
Časové okno: Až 2 roky
Souhrnné statistiky (a grafy) koncových bodů translačního výzkumu budou provedeny podle úrovně dávky. Vztahy těchto koncových bodů k reakci a PFS budou prozkoumány, bude-li to praktické.
Až 2 roky
Charakterizace rozdílně aktivovaných odpovědí T-buněk na základě HLA-subtypu A*0201
Časové okno: Až 2 roky
Souhrnné statistiky (a grafy) koncových bodů translačního výzkumu budou provedeny podle úrovně dávky. Vztahy těchto koncových bodů k reakci a PFS budou prozkoumány, bude-li to praktické.
Až 2 roky
Měřitelné parametry z fludeoxyglukózy F 18 (FDG)-PET/CT, včetně SUVmax primárního nádoru, objem metabolického nádoru (MTV), pokud je k dispozici, přítomnost abnormálního vychytávání FDG v lymfatických uzlinách
Časové okno: Až 2 roky
Souhrnné statistiky (a grafy) koncových bodů translačního výzkumu budou provedeny podle úrovně dávky. Vztahy těchto koncových bodů k reakci a PFS budou prozkoumány, bude-li to praktické. Budou vyšetřeny změny FDG-PET/CT SUVmax a MTV u pacienta (pokud je k dispozici).
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Spolupracovníci

NRG Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. února 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2012

První zveřejněno (ODHAD)

22. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-01733 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA027469 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA180830 (Grant/smlouva NIH USA)
  • GOG-PIS1102
  • GOG-9929 (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit