Chimioradiothérapie et ipilimumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IB2-IIB ou IIIB-IVA

Critère d'intégration:

• Patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé confirmé histologiquement (carcinome épidermoïde, adénocarcinome et carcinome adénosquameux) : stades cliniques IB2/IIA de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) avec ganglions lymphatiques para-aortiques positifs ou stades cliniques FIGO IIB/IIIB/IVA avec ganglions lymphatiques pelviens et/ou para-aortiques positifs ; l'état ganglionnaire sera confirmé par TEP/TDM, biopsie à l'aiguille fine, biopsie extra péritonéale, biopsie laparoscopique ou lymphadénectomie
• Les patientes doivent avoir un indice de performance du groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de 0-1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcl
• Plaquettes >= 100 000/mcl
• Créatinine =< limite supérieure institutionnelle normale (LSN) ; remarque : si créatinine > LSN, la clairance de la créatinine doit être > 50 mL/min
• Bilirubine =< 1,5 x LSN
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Neuropathie (sensorielle et motrice) =< grade 1
• Les patients présentant une obstruction urétérale (c'est-à-dire une hydronéphrose identifiée sur l'imagerie CT) doivent subir la mise en place d'un stent ou d'un tube de néphrostomie avant l'entrée à l'étude
• Les patients doivent satisfaire aux exigences préalables à l'entrée spécifiées
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude (dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude) et pratiquer une forme efficace de contraception ; les femmes ne doivent pas allaiter pendant cette étude
• Les patients ne doivent recevoir aucun autre agent expérimental
• Les patients doivent avoir un audiogramme au départ, et les patients présentant une perte auditive préexistante ou une perte auditive pendant le traitement doivent être évalués fréquemment pendant le traitement par cisplatine.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu une radiothérapie pelvienne ou abdominale, une chimiothérapie cytotoxique ou un traitement antérieur de quelque nature que ce soit pour cette tumeur maligne ou toute radiothérapie pelvienne ou abdominale pour toute tumeur maligne antérieure
• Patients avec une infection active
• Les patients qui ont des circonstances qui ne permettront pas l'achèvement de cette étude ou le suivi requis
• Patients présentant des anomalies rénales, telles qu'un rein pelvien, un rein en fer à cheval ou une transplantation rénale, qui nécessiteraient une modification des champs de rayonnement
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur empêche l'administration complète de ce protocole thérapeutique
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, à l'exclusion de la biopsie diagnostique, dans les 30 jours (pour permettre un rétablissement complet) avant l'inscription
• Patients ayant des antécédents importants de maladie cardiaque, c'est-à-dire une hypertension non contrôlée, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive ou des arythmies non contrôlées dans les 6 mois suivant l'enregistrement
• Patients ayant des antécédents de traitement antérieur par ipilimumab, anticorps anti-mort cellulaire programmée (PD) 1, agoniste de cluster de différenciation (CD) 137 ou autre thérapie d'activation immunitaire telle que l'anticorps anti-CD 40
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); système nerveux central (SNC) ou neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave, sclérose en plaques)
• Patients présentant une déficience immunitaire connue qui peuvent être incapables de répondre à l'anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA 4)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ipilimumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients atteints d'infections chroniques par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C doivent être exclus