Kemosäteilyhoito ja ipilimumabi hoidettaessa potilaita, joilla on IB2-IIB- tai IIIB-IVA-vaiheen kohdunkaulansyöpä
tiistai 1. syyskuuta 2020 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I koe peräkkäisestä ipilimumabista kemosäteilyhoidon jälkeen sellaisten potilaiden ensisijaiseen hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulansyövän vaiheet IB2/IIA, joilla on vain positiivisia para-aortan imusolmukkeita ja vaihe IIB/IIIB/IVA, joilla on positiiviset imusolmukkeet
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan ipilimumabin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan kemosädehoidon jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IB2-IIB tai IIIB-IVA kohdunkaulansyöpä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sisplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen ja kasvainten pienentämiseen.
Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten ipilimumabi, voivat löytää kasvainsoluja ja auttaa kuljettamaan kasvainta tappavia aineita niihin.
Ipilimumabin antaminen yhdessä kemosädehoidon kanssa voi olla parempi tapa hoitaa kohdunkaulan syöpää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
- Kohdunkaulan adenokarsinooma
- Kohdunkaulan adenosquamous karsinooma
- Kohdunkaulan okasolusyöpä, ei muutoin määritelty
- Vaiheen IB2 kohdunkaulansyöpä AJCC v6 ja v7
- Vaiheen II kohdunkaulan syöpä AJCC v7
- IIA-vaiheen kohdunkaulansyöpä AJCC v7
- Vaiheen IIB kohdunkaulansyöpä AJCC v6 ja v7
- Vaiheen IIIB kohdunkaulan syöpä AJCC v6 ja v7
- IVA-vaiheen kohdunkaulansyöpä AJCC v6 ja v7
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi adjuvantti-ipilimumabin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) samanaikaisen viikoittaisen sisplatiini- ja laajennetun kentän säteilyn jälkeen naisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpävaihe IB2/IIA ja positiivinen para-aortan imusolmuke vain solmut ja vaihe IIB/IIIB/IVA positiivisilla imusolmukkeilla.
II. Hoito-ohjelman toteutettavuuden määrittämiseksi neljän adjuvantti-ipilimumabisyklin aikana, kun MTD on arvioitu.
III. Arvioida hoito-ohjelman toksisuuksia National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tutkia etenemisvapaata eloonjäämistä 1 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. II. Toistumiskohdan määrittämiseksi, paikallis-alueellinen vs. etäinen, vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
III. Arvioida kroonisten toksisuuksien esiintymistiheys vuoden sisällä hoidon päättymisestä.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Luettelo ihmisen papilloomaviruksen (HPV)-alatyypille spesifiset T-solut ja karakterisoida kemosäteilyyn ja ipilimumabihoitoon liittyvän HPV-alatyyppispesifisen T-solujen laajenemisen kinetiikkaa.
II. Luonnehditaan immuunimarkkerien erilaisen ilmentymisen välinen yhteys ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A*0201 -potilaiden leukosyyteissä ja vaste kemosäteilyyn ja ipilimumabihoitoon.
III. Positroniemissiotomografian (PET)/tietokonetomografian (CT) laadullisten muutosten arvioiminen kemosäteily- ja ipilimumabihoidon jälkeen.
IV. Jäännösplasman (saatu leukosyyttien käsittelystä) pankkiin tulevaa tutkimusta varten.
YHTEENVETO: Tämä on ipilimumabin annoskorotustutkimus.
Potilaat saavat sisplatiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15, 22, 29 ja 36, he saavat ulkoista sädehoitoa 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan ja saavat sitten intrakavitaarista brakyterapiaa noin 2 viikon ajan. Kahden viikon kuluessa potilaat saavat ipilimumabi IV 90 minuutin ajan kerran 3 viikossa 12 viikon ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
- Hartford Hospital
-
New Britain, Connecticut, Yhdysvallat, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Augusta University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kohdunkaulan syöpä (levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma ja adenosquamous cell carcinoma): International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) kliiniset vaiheet IB2/IIA, joilla on positiiviset paraaorttaimusolmukkeet tai FIGO-kliiniset vaiheet IIB/IIIB/IVA joilla on positiiviset lantion ja/tai para-aortan imusolmukkeet; solmukkeen tila varmistetaan PET/CT-skannauksella, hienoneulabiopsialla, ekstraperitoneaalisella biopsialla, laparoskooppisella biopsialla tai lymfadenektomialla
- Potilaiden on oltava Gynecologic Oncology Groupin (GOG) suorituskykytason 0–1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kreatiniini =< institutionaalinen yläraja normaali (ULN); Huomautus: jos kreatiniini > ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava > 50 ml/min
- Bilirubiini = < 1,5 x ULN
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
- Neuropatia (sensorinen ja motorinen) = < luokka 1
- Potilaille, joilla on virtsanjohtimen ahtauma (eli TT-kuvauksessa havaittu hydronefroosi), on asetettava stentti tai nefrostomiaputki ennen tutkimukseen tuloa
- Potilaiden on täytettävä määritellyt sisääntuloa edeltävät vaatimukset
- Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen tutkimukseen tuloa (72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä. naiset eivät saa imettää tämän tutkimuksen aikana
- Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita
- Potilailla tulee olla audiogrammi ennen lähtötasoa, ja potilaita, joilla on kuulon heikkeneminen tai kuulon heikkeneminen hoidon aikana, tulee arvioida usein sisplatiinihoidon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin lantion alueen tai vatsan alueen sädehoitoa, sytotoksista kemoterapiaa tai aiempaa minkäänlaista hoitoa tämän pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi tai lantion tai vatsan alueen sädehoitoa minkä tahansa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio
- Potilaat, joiden olosuhteet eivät salli tämän tutkimuksen loppuun saattamista tai vaadittua seurantaa
- Potilaat, joilla on munuaisten poikkeavuuksia, kuten lantion munuainen, hevosenkengän munuainen tai munuaisensiirto, jotka vaatisivat säteilykenttien muuttamista
- Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen viiden vuoden aikana. potilaat suljetaan myös pois, jos heidän aiempi syöpähoitonsa estää tämän protokollahoidon täyden toimituksen
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus, diagnostista biopsiaa lukuun ottamatta, 30 päivän kuluessa (täydellisen toipumisen mahdollistamiseksi) ennen rekisteröintiä
- Potilaat, joilla on ollut merkittävä sydänsairaus, eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai hallitsemattomia rytmihäiriöitä 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabihoitoa, ohjelmoitua solukuolemaa (PD) 1 -vasta-ainetta, erilaistumisklusterin (CD)137-agonistia tai muuta immuunijärjestelmää aktivoivaa hoitoa, kuten anti-CD 40 -vasta-ainetta
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); keskushermosto (CNS) tai motorinen neuropatia, jota pidetään autoimmuuniperäisenä (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis, multippeliskleroosi)
- Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt ja jotka eivät ehkä pysty reagoimaan antisytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiini 4 (CTLA 4) -vasta-aineeseen
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä ipilimumabista tai muista tutkimuksessa käytetyistä aineista
- Potilaat, joilla on krooninen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C, tulee sulkea pois
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (sisplatiini, sädehoito ja ipilimumabi)
Potilaat saavat sisplatiini IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15, 22, 29 ja 36, he saavat pidennetyn säteen sädehoitoa 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan ja sitten he saavat intrakavitaarista brakyterapiaa noin 2 viikon ajan.
Kahden viikon kuluessa potilaat saavat ipilimumabi IV 90 minuutin ajan kerran 3 viikossa 12 viikon ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita ulkoinen sädehoito
Muut nimet:
Suorita intrakavitaarinen brakyterapia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
DLT:t, joita esiintyy ipilimumabin adjuvanttihoidon aikana annoksen korotusvaiheessa
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana
|
Kahden ensimmäisen hoitojakson aikana
|
|
DLT:t, joita esiintyy toteutettavuusvaiheessa
Aikaikkuna: Yli 4 hoitojaksoa
|
Yli 4 hoitojaksoa
|
|
Myrkyllisyydet CTCAE:n version 4 mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti potilailla, jotka sairastavat mitattavissa olevaa sairautta arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Translaatiotutkimuksen päätepisteiden suhteita vasteeseen tutkitaan, jos se on mahdollista.
|
Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamishetkestä taudin etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden ajan hoidon jälkeen
|
Tehdään yhteenveto Kaplan-Meier-kaavioilla.
Translaatiotutkimuksen päätepisteiden suhteita PFS:ään tutkitaan, jos se on käytännössä mahdollista.
|
Tutkimuksen aloittamishetkestä taudin etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden ajan hoidon jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen alkamishetkestä kuolinhetkeen tai päivämäärään, jolloin potilaan viimeksi vahvistettiin olevan elossa, arvioituna enintään 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Tehdään yhteenveto Kaplan-Meier-kaavioilla.
|
Tutkimuksen alkamishetkestä kuolinhetkeen tai päivämäärään, jolloin potilaan viimeksi vahvistettiin olevan elossa, arvioituna enintään 1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Toistumisen sijainti (paikallinen vs. etäinen)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
|
Krooniset toksisuudet, jotka havaitaan vuoden sisällä hoidon päättymisestä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HPV-spesifisten T-solujen luettelo
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Translaatiotutkimuksen päätepisteiden yhteenvetotilastot (ja kaaviot) tehdään annostason mukaan.
Näiden päätepisteiden suhdetta vasteeseen ja PFS:iin tutkitaan, jos se on käytännössä mahdollista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
HPV-spesifisen T-solujen laajenemisen kinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Translaatiotutkimuksen päätepisteiden yhteenvetotilastot (ja kaaviot) tehdään annostason mukaan.
Näiden päätepisteiden suhdetta vasteeseen ja PFS:iin tutkitaan, jos se on käytännössä mahdollista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Differentiaalisesti aktivoitujen T-soluvasteiden karakterisointi HLA-alatyypin A*0201 perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Translaatiotutkimuksen päätepisteiden yhteenvetotilastot (ja kaaviot) tehdään annostason mukaan.
Näiden päätepisteiden suhdetta vasteeseen ja PFS:iin tutkitaan, jos se on käytännössä mahdollista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Mitattavissa olevat parametrit fludeoksiglukoosi F 18 (FDG)-PET/CT:stä, mukaan lukien primaarisen kasvaimen SUVmax, metabolisen kasvaimen tilavuus (MTV), jos saatavilla, epänormaali FDG:n otto imusolmukkeissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Translaatiotutkimuksen päätepisteiden yhteenvetotilastot (ja kaaviot) tehdään annostason mukaan.
Näiden päätepisteiden suhdetta vasteeseen ja PFS:iin tutkitaan, jos se on käytännössä mahdollista.
Potilaan sisäiset muutokset FDG-PET/CT SUVmax:ssa ja MTV:ssä (jos saatavilla) tutkitaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 9. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 17. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 22. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Kasvaimet, okasolusolut
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Karsinooma, Adenosquamous
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Sisplatiini
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-01733 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U10CA027469 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U10CA180830 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- GOG-PIS1102
- GOG-9929 (MUUTA: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .