Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemoradiatietherapie en ipilimumab bij de behandeling van patiënten met stadium IB2-IIB of IIIB-IVA Baarmoederhalskanker

1 september 2020 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-onderzoek met sequentiële ipilimumab na chemoradiatie voor de primaire behandeling van patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker stadium IB2/IIA met alleen positieve para-aortale lymfeklieren en stadium IIB/IIIB/IVA met positieve lymfeklieren

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ipilimumab wanneer gegeven na chemoradiatietherapie bij de behandeling van patiënten met stadium IB2-IIB of IIIB-IVA baarmoederhalskanker. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden en tumoren te verkleinen. Monoklonale antilichamen, zoals ipilimumab, kunnen tumorcellen vinden en helpen tumordodende stoffen naar hen toe te dragen. Het geven van ipilimumab samen met chemoradiatietherapie kan een betere manier zijn om baarmoederhalskanker te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van adjuvante ipilimumab te schatten na gelijktijdige wekelijkse cisplatine en uitgebreide veldstraling bij vrouwen met nieuw gediagnosticeerde lokaal gevorderde baarmoederhalskanker stadium IB2/IIA met positieve para-aortale lymfeklieren alleen lymfeklieren en stadium IIB/IIIB/IVA met positieve lymfeklieren.

II. Om de haalbaarheid van het behandelingsregime te bepalen over de vier cycli van adjuvante ipilimumab zodra de MTD is geschat.

III. Om de toxiciteit van het behandelingsregime te beoordelen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de progressievrije overleving gedurende 1 jaar na afronding van de studie te onderzoeken. II. Om de plaats van recidief te bepalen, locoregionaal versus ver weg, gedurende één jaar na voltooiing van de therapie.

III. Om de frequentie te schatten van chronische toxiciteiten die binnen een jaar na voltooiing van de therapie worden ervaren.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Opsommen van de humaan papillomavirus (HPV)-subtype-specifieke T-cellen en karakteriseren van de kinetiek van HPV-subtype-specifieke T-celexpansie geassocieerd met chemoradiatie en behandeling met ipilimumab.

II. Het karakteriseren van de associatie tussen differentiële expressie van immuunmarkers op leukocyten van patiënten met humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*0201 en respons op chemoradiatie en behandeling met ipilimumab.

III. Het beoordelen van kwalitatieve veranderingen in de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) van positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT) na behandeling met chemoradiatie en ipilimumab.

IV. Om restplasma (verkregen uit leukocytverwerking) op te slaan voor toekomstig onderzoek.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van ipilimumab.

Patiënten krijgen cisplatine intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1, 8, 15, 22, 29 en 36, ondergaan externe bestralingstherapie 5 dagen per week gedurende 6 weken en ondergaan vervolgens intracavitaire brachytherapie gedurende ongeveer 2 weken. Binnen 2 weken krijgen patiënten ipilimumab IV gedurende 90 minuten eens in de 3 weken gedurende 12 weken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd en vervolgens gedurende 1 jaar elke 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Verenigde Staten, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigde gevorderde baarmoederhalskanker (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom en adenosquameus celcarcinoom): International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) klinische stadia IB2/IIA met positieve para-aorta lymfeklieren of FIGO klinische stadia IIB/IIIB/IVA met positieve bekken- en/of para-aortale lymfeklieren; nodale status zal worden bevestigd door PET/CT-scan, fijne naaldbiopsie, extra peritoneale biopsie, laparoscopische biopsie of lymfadenectomie
  • Patiënten moeten een Gynaecologische Oncologie Groep (GOG) prestatiestatus van 0-1 hebben
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mcl
  • Creatinine =< institutionele bovengrens normaal (ULN); opmerking: als creatinine > ULN, moet de creatinineklaring > 50 ml/min zijn
  • Bilirubine =< 1,5 x ULN
  • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
  • Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
  • Neuropathie (sensorisch en motorisch) =< graad 1
  • Patiënten met ureterobstructie (d.w.z. hydronefrose geïdentificeerd op CT-beeldvorming) moeten vóór aanvang van het onderzoek een stent of nefrostomiebuis plaatsen
  • Patiënten moeten voldoen aan de gespecificeerde toelatingseisen
  • Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend die het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie toestaat
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan deelname aan de studie (binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen; vrouwen mogen tijdens deze studie geen borstvoeding geven
  • Patiënten mogen geen ander onderzoeksmiddel krijgen
  • Patiënten moeten bij baseline een audiogram hebben en patiënten met reeds bestaand gehoorverlies of gehoorverlies tijdens de behandeling moeten regelmatig worden beoordeeld tijdens de behandeling met cisplatine

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder bekken- of buikbestraling, cytotoxische chemotherapie of eerdere therapie van welke aard dan ook hebben ondergaan voor deze maligniteit of bekken- of buikbestraling voor een eerdere maligniteit
  • Patiënten met actieve infectie
  • Patiënten die omstandigheden hebben die het voltooien van dit onderzoek of de vereiste follow-up niet mogelijk maken
  • Patiënten met nierafwijkingen, zoals bekkennier, hoefijzernier of niertransplantatie, waarvoor aanpassing van het stralingsveld nodig is
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, worden uitgesloten als er in de afgelopen vijf jaar enig bewijs is van andere maligniteiten; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling volledige toediening van deze protocoltherapie verhindert
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan, exclusief diagnostische biopsie, binnen 30 dagen (om volledig herstel mogelijk te maken) voorafgaand aan registratie
  • Patiënten met een significante voorgeschiedenis van hartaandoeningen, d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde aritmieën binnen 6 maanden na registratie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab, anti-geprogrammeerde celdood (PD) 1-antilichaam, cluster van differentiatie (CD) 137-agonist of andere immuunactiverende therapie zoals anti-CD 40-antilichaam
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  • Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]); centraal zenuwstelsel (CZS) of motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis, multiple sclerose)
  • Patiënten met een bekende immuunstoornis die mogelijk niet kunnen reageren op anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA 4) antilichaam
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling ipilimumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
  • Patiënten met chronisch humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infecties moeten worden uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (cisplatine, radiotherapie en ipilimumab)
Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 1 uur op dag 1, 8, 15, 22, 29 en 36, ondergaan uitgebreide bestralingstherapie 5 dagen per week gedurende 6 weken en ondergaan vervolgens intracavitaire brachytherapie gedurende ongeveer 2 weken. Binnen 2 weken krijgen patiënten ipilimumab IV gedurende 90 minuten eens in de 3 weken gedurende 12 weken.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatine
  • Platina
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloorplatina
  • Cis-diamminedichloor Platina (II)
  • Cis-diamminedichloorplatina
  • Cis-dichlooramine platina (II)
  • Cis-platina Diamine Dichloride
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diaminedichloride
  • Cisplatine
  • Cisplatyl
  • Citoplatina
  • Citosine
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatine
  • Plaats
  • Kunststof
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxaan
  • Platina diamminodichloride
  • Platiraans
  • Platistine
  • Platosine
  • Peyrone's Chloride
  • Zout van Peyrone
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Straling: Externe bestralingstherapie
Onderga uitwendige bestralingstherapie
Andere namen:
  • EBRT
  • Definitieve bestralingstherapie
  • Externe straalstraling
  • Externe Beam Radiotherapie
  • Externe straal RT
  • externe straling
  • Externe bestralingstherapie
  • straling van buitenaf
  • Straling, externe straal
Straling: Interne bestralingstherapie
Onderga intracavitaire brachytherapie
Andere namen:
  • Brachytherapie, NOS
  • Interne straling
  • Inwendige bestraling Brachytherapie
  • Straling Brachytherapie
  • Straling, inwendig
  • Brachytherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
DLT's die optreden tijdens adjuvant ipilimumab in de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 2 kuren
Tijdens de eerste 2 kuren
DLT's die zich voordoen in de haalbaarheidsfase
Tijdsspanne: Meer dan 4 kuren
Meer dan 4 kuren
Toxiciteiten zoals beoordeeld door CTCAE versie 4
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de behandeling
Tot 2 jaar na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage bij ingeschreven patiënten met meetbare ziekte beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de behandeling
Relaties tussen translationele onderzoekseindpunten en respons zullen worden onderzocht, indien praktisch.
Tot 2 jaar na de behandeling
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van aanvang van de studie tot het moment van progressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 1 jaar na de behandeling
Zal worden samengevat met behulp van Kaplan-Meier-plots. Relaties van translationele onderzoekseindpunten met PFS zullen worden onderzocht, indien praktisch.
Vanaf het moment van aanvang van de studie tot het moment van progressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 1 jaar na de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van binnenkomst in het onderzoek tot het moment van overlijden of de datum waarop voor het laatst werd bevestigd dat de patiënt in leven was, beoordeeld tot 1 jaar na de behandeling
Zal worden samengevat met behulp van Kaplan-Meier-plots.
Vanaf het moment van binnenkomst in het onderzoek tot het moment van overlijden of de datum waarop voor het laatst werd bevestigd dat de patiënt in leven was, beoordeeld tot 1 jaar na de behandeling
Plaats van recidief (locoregionaal versus ver weg)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de behandeling
Tot 1 jaar na de behandeling
Chronische toxiciteit ervaren binnen een jaar na voltooiing van de therapie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de behandeling
Tot 1 jaar na de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opsomming van HPV-specifieke T-cellen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Samenvattende statistieken (en grafieken) van translationele onderzoekseindpunten zullen per dosisniveau worden gemaakt. Relaties van deze eindpunten met respons en PFS zullen worden onderzocht, indien praktisch.
Tot 2 jaar
Kinetiek van HPV-specifieke T-celexpansie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Samenvattende statistieken (en grafieken) van translationele onderzoekseindpunten zullen per dosisniveau worden gemaakt. Relaties van deze eindpunten met respons en PFS zullen worden onderzocht, indien praktisch.
Tot 2 jaar
Karakterisering van differentiële geactiveerde T-celresponsen op basis van HLA-subtype A*0201
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Samenvattende statistieken (en grafieken) van translationele onderzoekseindpunten zullen per dosisniveau worden gemaakt. Relaties van deze eindpunten met respons en PFS zullen worden onderzocht, indien praktisch.
Tot 2 jaar
Meetbare parameters van de fludeoxyglucose F 18 (FDG)-PET/CT, inclusief SUVmax van de primaire tumor, metabool tumorvolume (MTV) indien beschikbaar, de aanwezigheid van abnormale FDG-opname in lymfeklieren
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Samenvattende statistieken (en grafieken) van translationele onderzoekseindpunten zullen per dosisniveau worden gemaakt. Relaties van deze eindpunten met respons en PFS zullen worden onderzocht, indien praktisch. Veranderingen binnen de patiënt in de FDG-PET/CT SUVmax en MTV (indien beschikbaar) zullen worden onderzocht.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Medewerkers

NRG Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

9 februari 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01733 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10CA027469 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10CA180830 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • GOG-PIS1102
  • GOG-9929 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren