Terapia di chemioradioterapia e ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma cervicale in stadio IB2-IIB o IIIB-IVA

Criterio di inclusione:

• Pazienti con cancro cervicale avanzato istologicamente confermato (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma e carcinoma a cellule adenosquamose): stadi clinici della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO) IB2/IIA con linfonodi para-aortici positivi o stadi clinici FIGO IIB/IIIB/IVA con linfonodi pelvici e/o paraortici positivi; lo stato linfonodale sarà confermato mediante scansione PET/TC, biopsia con ago sottile, biopsia extraperitoneale, biopsia laparoscopica o linfoadenectomia
• I pazienti devono avere un performance status GOG (Ginecologic Oncology Group) di 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcl
• Piastrine >= 100.000/mcl
• Creatinina =< limite superiore istituzionale normale (ULN); nota: se la creatinina > ULN, la clearance della creatinina deve essere > 50 mL/min
• Bilirubina =< 1,5 x ULN
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• Neuropatia (sensoriale e motoria) = < grado 1
• I pazienti con ostruzione ureterale (ovvero idronefrosi identificata all'imaging TC) devono essere sottoposti a posizionamento di stent o nefrostomia prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti devono soddisfare i requisiti pre-ingresso specificati
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio (entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio) e praticare una forma efficace di contraccezione; le donne non devono allattare al seno durante questo studio
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti devono avere un audiogramma al basale e i pazienti con perdita dell'udito preesistente o perdita dell'udito durante il trattamento devono essere valutati frequentemente durante la terapia con cisplatino

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto precedenti radiazioni pelviche o addominali, chemioterapia citotossica o precedenti terapie di qualsiasi tipo per questo tumore maligno o qualsiasi radiazione pelvica o addominale per qualsiasi precedente tumore maligno
• Pazienti con infezione attiva
• - Pazienti che hanno circostanze che non consentiranno il completamento di questo studio o il follow-up richiesto
• Pazienti con anomalie renali, come rene pelvico, rene a ferro di cavallo o trapianto renale, che richiederebbero la modifica dei campi di radiazione
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi cinque anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale impedisce la piena erogazione di questo protocollo terapeutico
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore, esclusa la biopsia diagnostica, entro 30 giorni (per consentire il completo recupero) prima della registrazione
• Pazienti che hanno una storia significativa di malattia cardiaca, cioè ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie non controllate entro 6 mesi dalla registrazione
• Pazienti con una storia di precedente trattamento con ipilimumab, anticorpo anti-morte cellulare programmata (PD) 1, agonista del cluster di differenziazione (CD) 137 o altra terapia di attivazione immunitaria come l'anticorpo anti-CD 40
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, tra cui la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener]); sistema nervoso centrale (SNC) o neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave, sclerosi multipla)
• Pazienti con compromissione immunitaria nota che potrebbero non essere in grado di rispondere all'anticorpo anti-citotossico T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA 4)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ipilimumab o altri agenti utilizzati nello studio
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana cronica (HIV), infezioni da epatite B o epatite C devono essere esclusi