放化疗和 Ipilimumab 治疗 IB2-IIB 或 IIIB-IVA 期宫颈癌患者
2020年9月1日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
局部晚期宫颈癌 IB2/IIA 期仅主动脉旁淋巴结阳性和 IIB/IIIB/IVA 期淋巴结阳性患者放化疗后序贯 Ipilimumab 的 I 期试验
该 I 期试验研究了 IB2-IIB 或 IIIB-IVA 期宫颈癌患者在化放疗后给予易普利姆玛的副作用和最佳剂量。
化疗中使用的药物（例如顺铂）以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
单克隆抗体，如易普利姆玛，可能会发现肿瘤细胞并帮助携带肿瘤杀伤物质。
给予 ipilimumab 和放化疗可能是治疗宫颈癌的更好方法。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估新诊断的局部晚期宫颈癌 IB2/IIA 期伴主动脉旁淋巴结阳性的女性在每周同时接受顺铂和扩展野放疗后伊匹单抗辅助治疗的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)仅淋巴结和淋巴结阳性的 IIB/IIIB/IVA 期。
二。 一旦估计了 MTD，确定治疗方案在辅助易普利姆玛的四个周期中的可行性。
三、 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估治疗方案的毒性。
次要目标：
I. 检查研究完成后 1 年的无进展生存期。 二。 确定治疗完成后一年的复发部位，局部区域与远处。
三、 估计治疗完成后一年内发生慢性毒性的频率。
三级目标：
I. 枚举人乳头瘤病毒 (HPV) 亚型特异性 T 细胞并表征与放化疗和易普利姆玛治疗相关的 HPV 亚型特异性 T 细胞扩增的动力学。
二。 表征人类白细胞抗原 (HLA)-A*0201 患者白细胞上免疫标志物的差异表达与对放化疗和易普利姆玛治疗的反应之间的关联。
三、 评估放化疗和易普利姆玛治疗后正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 的最大标准化摄取值 (SUVmax) 的质变。
四、 为将来的研究储存残留血浆（从白细胞处理中获得）。
大纲：这是易普利姆玛的剂量递增研究。
患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 29 天和第 36 天接受超过 1 小时的静脉内 (IV) 顺铂治疗，每周接受外照射放射治疗 5 天，持续 6 周，然后接受大约 2 周的腔内近距离放射治疗。 在 2 周内，患者每 3 周一次接受 ipilimumab 静脉注射超过 90 分钟，持续 12 周。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，然后每 6 个月随访 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06102
- Hartford Hospital
-
New Britain、Connecticut、美国、06050
- The Hospital of Central Connecticut
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的晚期宫颈癌（鳞状细胞癌、腺癌和腺鳞状细胞癌）患者：国际妇产科联合会 (FIGO) 临床分期 IB2/IIA 伴主动脉旁淋巴结阳性或 FIGO 临床分期 IIB/IIIB/IVA盆腔和/或主动脉旁淋巴结阳性；淋巴结状态将通过 PET/CT 扫描、细针活检、额外腹膜活检、腹腔镜活检或淋巴结清扫术确认
- 患者的妇科肿瘤组 (GOG) 体能状态必须为 0-1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcl
- 血小板 >= 100,000/mcl
- 肌酐 =< 机构正常上限 (ULN)；注意：如果肌酐 > ULN，则肌酐清除率必须 > 50 mL/min
- 胆红素 =< 1.5 x ULN
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN
- 神经病（感觉和运动）=< 1 级
- 输尿管梗阻患者（即在 CT 成像中发现肾积水）必须在进入研究前接受支架或肾造瘘管放置
- 患者必须满足指定的进入前要求
- 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
- 有生育能力的患者在进入研究前（研究治疗开始前 72 小时内）必须进行阴性血清妊娠试验，并采取有效的避孕措施；参与这项研究的女性不应进行母乳喂养
- 患者不得接受任何其他研究药物
- 患者应在基线时进行听力图检查，并且在顺铂治疗期间应经常评估预先存在听力损失或治疗期间听力损失的患者
排除标准：
- 既往接受过盆腔或腹部放疗、细胞毒性化疗或针对该恶性肿瘤接受过任何类型治疗或针对任何既往恶性肿瘤接受过任何盆腔或腹部放疗的患者
- 活动性感染患者
- 患者的情况不允许完成本研究或所需的随访
- 肾异常患者，如盆腔肾、马蹄肾或肾移植，需要调整辐射野
- 如果在过去五年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者；如果患者之前的癌症治疗阻止了该方案治疗的完全实施，则患者也被排除在外
- 在注册前 30 天内（以允许完全康复）接受过大手术的患者，不包括诊断性活检
- 有明显心脏病史的患者，即注册后 6 个月内无法控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或无法控制的心律失常
- 有易普利姆玛、抗程序性细胞死亡 (PD) 1 抗体、分化簇 (CD)137 激动剂或其他免疫激活疗法（如抗 CD 40 抗体）治疗史的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 自身免疫性疾病：患有炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）病史的患者以及有症状性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮）病史的患者均被排除在本研究之外, 自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]);中枢神经系统 (CNS) 或被认为是自身免疫性起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力、多发性硬化症）
- 已知免疫受损且可能无法对抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA 4) 抗体的患者
- 归因于易普利姆玛或研究中使用的其他药物的类似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 应排除患有慢性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（顺铂、放疗和易普利姆玛）
患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 29 天和第 36 天接受超过 1 小时的顺铂静脉注射，每周接受 5 天的延长束放射治疗，持续 6 周，然后接受大约 2 周的腔内近距离放射治疗。
在 2 周内，患者每 3 周一次接受 ipilimumab 静脉注射超过 90 分钟，持续 12 周。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受外照射放射治疗
其他名称：
进行腔内近距离放射治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在剂量递增阶段辅助易普利姆玛期间发生的 DLT
大体时间：在前 2 个疗程期间
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在前 2 个疗程期间
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可行性阶段出现的分布式账本技术
大体时间：超过4个疗程
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超过4个疗程
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CTCAE 第 4 版评估的毒性
大体时间：治疗后长达 2 年
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治疗后长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估的患有可测量疾病的患者的反应率
大体时间：治疗后长达 2 年
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如果可行，将探讨转化研究终点与反应的关系。
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治疗后长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究进入时间到进展或死亡时间，以先发生者为准，在治疗后 1 年内进行评估
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将使用 Kaplan-Meier 图进行总结。
如果可行，将探索转化研究终点与 PFS 的关系。
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从研究进入时间到进展或死亡时间，以先发生者为准，在治疗后 1 年内进行评估
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总生存期
大体时间：从研究进入时间到死亡时间或患者最后一次确认还活着的日期，在治疗后 1 年内进行评估
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将使用 Kaplan-Meier 图进行总结。
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从研究进入时间到死亡时间或患者最后一次确认还活着的日期，在治疗后 1 年内进行评估
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复发位置（局部区域与远处）
大体时间：治疗后长达 1 年
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治疗后长达 1 年
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完成治疗后一年内发生的慢性毒性
大体时间：治疗后长达 1 年
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治疗后长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HPV 特异性 T 细胞计数
大体时间：长达 2 年
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转化研究终点的汇总统计数据（和图表）将按剂量水平进行。
如果可行，将探讨这些终点与响应和 PFS 的关系。
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长达 2 年
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HPV 特异性 T 细胞扩增的动力学
大体时间：长达 2 年
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转化研究终点的汇总统计数据（和图表）将按剂量水平进行。
如果可行，将探讨这些终点与响应和 PFS 的关系。
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长达 2 年
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基于 HLA 亚型 A*0201 的差异活化 T 细胞反应的表征
大体时间：长达 2 年
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转化研究终点的汇总统计数据（和图表）将按剂量水平进行。
如果可行，将探讨这些终点与响应和 PFS 的关系。
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长达 2 年
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来自氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG)-PET/CT 的可测量参数，包括原发肿瘤的 SUVmax、代谢肿瘤体积 (MTV)（如果可用）、淋巴结内异常 FDG 摄取的存在
大体时间：长达 2 年
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转化研究终点的汇总统计数据（和图表）将按剂量水平进行。
如果可行，将探讨这些终点与响应和 PFS 的关系。
将检查 FDG-PET/CT SUVmax 和 MTV（如果可用）的患者体内变化。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2017年2月9日
研究完成 (实际的)
2020年7月17日
研究注册日期
首次提交
2012年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月18日
首次发布 (估计)
2012年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月1日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-01733 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA027469 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA180830 (美国 NIH 拨款/合同)
- GOG-PIS1102
- GOG-9929 (其他：CTEP)
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