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TRYHARD: 頭頸部がん患者の治療における、ラパチニブの併用または非併用による放射線療法とシスプラチン。 (TRYHARD)

2023年10月4日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD：化学放射線療法を併用した非HPV局所進行頭頸部がんに対するラパチニブ（Tykerb®）の第II相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験

目的: この試験は、ヒトパピローマウイルス (HPV) に関連しない頭頸部がん患者を対象に、ラパチニブが放射線療法とシスプラチンの併用療法の有効性を高めるかどうか、またどの程度効果があるかを研究するものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

142

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento、California、アメリカ、95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong、Pennsylvania、アメリカ、18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は、中咽頭、下咽頭、または喉頭の扁平上皮がんの組織学的または細胞学的診断（原発巣および/またはリンパ節から）が確認されていなければなりません（中咽頭原発患者の場合、腫瘍は免疫組織化学によりp16陰性でなければなりません）。
  • 遠隔転移を含まない、選択されたステージ III または IV の疾患（T2 N2-3 M0、T3-4 のいずれかの N M0、T1 N2b、N2c または N3 p16 陰性の中咽頭がん、または T1-2 のいずれかの N+ 下咽頭がん）を有する患者。
  • 研究に入る前に、放射線腫瘍医および腫瘍内科専門医による病歴/身体検査。
  • 研究に参加する前に、耳鼻咽喉科（ENT）または頭頸部外科医による喉頭咽頭鏡検査を含む検査。
  • 転移性疾患を除外するために、患者は胸部CTスキャンまたは陽電子放射断層撮影法（PET）/CTスキャンを受けなければなりません。
  • 患者は、研究に参加する前に、腫瘍部位および頸部リンパ節の造影CTスキャンまたはMRIまたはPET/CTスキャンを受けなければなりません。
  • 患者は研究に参加する前に、心電図および心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンを受けなければなりません。
  • 患者は Zubrod パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 でなければなりません。
  • 患者は18歳以上である必要があります。

  • 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3
    • 血小板 ≥ 100,000 細胞/mm3
    • ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dl
    • 血清クレアチニン < 1.5 mg/dl またはクレアチニン クリアランス (CC) ≥ 50 ml/分
    • 総ビリルビン < 2 x 制度上の正常上限値
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x 制度上の正常上限値
  • 患者はマグネシウム、カルシウム、グルコース、カリウム、ナトリウムのレベルが正常範囲内でなければなりません
  • 妊娠の可能性のある女性は、登録前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 生殖能力のある患者は、治験中および治療後少なくとも60暦日間は効果的な避妊を実施しなければなりません。
  • すべての患者は登録前にインフォームドコンセントに署名する必要があります。
  • 患者は治療計画とフォローアップスケジュールに従わなければなりません。

除外基準:

  • 原発腫瘍または両側腫瘍を同時に患っている患者。
  • 原発腫瘍を完全に切除した患者。
  • 最初の外科的治療、根治的または変更された首の解剖を受けた患者。
  • -研究対象のがんに対して以前に全身化学療法を受けた患者。
  • -放射線療法領域の重複をもたらす、研究対象がん領域への以前の放射線療法を受けた患者。
  • 口腔、鼻咽頭、副鼻腔、唾液腺に原発腫瘍がある患者。
  • -治験薬に対する以前のアレルギー反応。
  • 上皮成長因子受容体（EGFR）/ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）経路を特異的かつ直接標的とする以前の治療を受けた患者。
  • 現在活動性の肝疾患または胆道疾患を患っている患者（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、または安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
  • 妊娠中の女性または性的に活動的な患者で、治療中に医学的に許容される形式の避妊方法を使用する意思がない、または使用できない。

  • 重度の活動性併存疾患を有する患者。以下のように定義されます。

    • 過去6か月以内に入院を必要とする制御不能な高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全などの制御不能な心疾患
    • 過去6か月以内に経壁性心筋梗塞を起こした
    • 左心室駆出率 < 45%
    • 登録時に抗生物質の静脈内投与が必要な急性の細菌または真菌感染症
    • -登録前30暦日以内に慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患が入院を必要とするか、研究療法を妨げる。
    • 臨床的黄疸および/または凝固欠陥を引き起こす肝不全
    • 現在の疾病管理予防センター (CDC) の定義に基づく後天性免疫不全症候群 (AIDS)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：IMRT + シスプラチン + プラセボ
シスプラチンとプラセボを用いた強度変調放射線療法（IMRT）
放射線：IMRT
強度変調放射線療法（IMRT）、6 週間にわたって 35 回の分割、5 週間は週に 6 回、1 週間は週に 5 回の分割、1 回あたり 2 Gy、合計線量 70 Gy
薬：シスプラチン
8日目と29日目に100 mg/m^2を静脈内投与
薬：プラセボ
IMRT の 7 日前から開始し、IMRT の前後 7 週間、および IMRT 完了後 3 か月間、毎日経口または栄養チューブで 1500 mg のプラセボを投与
アクティブコンパレータ：IMRT + シスプラチン + ラパチニブ
シスプラチンとラパチニブによるIMRT
放射線：IMRT
強度変調放射線療法（IMRT）、6 週間にわたって 35 回の分割、5 週間は週に 6 回、1 週間は週に 5 回の分割、1 回あたり 2 Gy、合計線量 70 Gy
薬：シスプラチン
8日目と29日目に100 mg/m^2を静脈内投与
薬：ラパチニブ
IMRT の 7 日前から開始し、IMRT 前および IMRT 中の 7 週間、および IMRT 完了後 3 か月間、ラパチニブ 1500 mg を毎日経口または栄養チューブで投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行なしで生存している参加者の割合 (進行なし生存)
時間枠：ランダム化から最後のフォローアップまで。分析時の最長追跡期間は 7.1 年でした。
無増悪生存のイベントとは、局所的、地域的、または遠隔地での疾患の進行または何らかの原因による死亡です。 無増悪生存期間は、無作為化から進行/死亡日または最後に判明した追跡調査（打ち切り）の日までの時間として定義されます。 レートはカプランマイヤー法によって推定されます。 このプロトコルでは、生存時間の分布をアーム間で比較し、統計解析結果として報告することが指定されています。 5 年間の料金が提供されます。 67人の症状の進行または死亡が報告された後に分析が行われた。
ランダム化から最後のフォローアップまで。分析時の最長追跡期間は 7.1 年でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生存している参加者の割合 (全体の生存率)
時間枠：ランダム化から最後のフォローアップまで。分析時の最長追跡期間は 7.1 年でした。
全体的な生存のためのイベントは、何らかの原因による死亡です。 全生存時間は、無作為化から死亡日または最後に確認された追跡調査（打ち切り）の日までの時間として定義されます。 レートはカプランマイヤー法によって推定されます。 このプロトコルでは、生存時間の分布をアーム間で比較し、統計解析結果として報告することが指定されています。 5 年間の料金が提供されます。
ランダム化から最後のフォローアップまで。分析時の最長追跡期間は 7.1 年でした。
遠隔転移のある参加者の割合
時間枠：ランダム化から最後のフォローアップまで。分析時の最長追跡期間は 7.1 年でした。
遠隔転移エンドポイントの失敗は遠隔進行として定義されました。地域間での失敗と何らかの原因による死亡は、競合するリスクとみなされました。 遠隔転移時間は、無作為化から進行/死亡日または最後に判明した追跡調査(打ち切り)の日までの時間として定義されます。 発生率は累積発生率法により推定されます。 このプロトコルでは、アーム間で故障時間の分布を比較し、統計解析結果として報告することが指定されています。 5 年間の料金が提供されます。
ランダム化から最後のフォローアップまで。分析時の最長追跡期間は 7.1 年でした。
治療に関連したグレード3以上の有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：治療開始から最後の経過観察まで。分析時の最長追跡期間は 7.1 年でした。
有害事象 (AE) は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 を使用して等級付けされました。 グレードは AE の重症度を指します。 CTCAE v4.0 は、この一般ガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の独自の臨床的説明を使用してグレード 1 ～ 5 を割り当てます: グレード 1 軽度、グレード 2 中等度、グレード 3 重度、グレード 4 生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす、グレード 5 死亡に関連する有害な出来事。 「治療関連」は、治療に明確に関連している、おそらく治療に関連している、または治療に関連している可能性があると定義されます。
治療開始から最後の経過観察まで。分析時の最長追跡期間は 7.1 年でした。
プロトコール治療を遵守した参加者の割合
時間枠：治療の開始から治療終了まで（ランダム化から約5か月）。
プロトコール治療の順守は、IMRT、シスプラチン、IMRT前ラパチニブ/プラセボ、同時ラパチニブ/プラセボ、および維持ラパチニブ/プラセボに関する研究委員会のレビューごとの「プロトコールごと」または「許容可能な変動」として定義されます。 治療遵守率は、両側フィッシャーの直接確率検定によってグループ間で比較されました。
治療の開始から治療終了まで（ランダム化から約5か月）。
地域間で進行する参加者の割合
時間枠：ランダム化から最後のフォローアップまで。分析時の最長追跡期間は 7.1 年でした。
局所-領域制御エンドポイントの失敗は、局所または領域の進行、腫瘍の存在/不明を伴う原発腫瘍のサルベージ手術、腫瘍の存在/不明を伴うサルベージ頚部郭清、放射線療法終了後20週間を超えて行われた、研究癌による死亡と定義された。進行が記録されていない、または進行が記録されていない原因不明の死亡。遠隔転移と他の原因による死亡は競合するリスクと考えられました。 局所的/領域的障害時間は、ランダム化から進行/死亡の日、または最後に知られている追跡調査 (打ち切り) の日までの時間として定義されます。 故障率は累積発生率法によって推定されます。 このプロトコルでは、アーム間で故障時間の分布を比較し、統計解析結果として報告することが指定されています。 5 年間の料金が提供されます。
ランダム化から最後のフォローアップまで。分析時の最長追跡期間は 7.1 年でした。
頭頸部がんのパフォーマンスステータススケール。
時間枠：3ヶ月、1年、2年
3ヶ月、1年、2年
がん治療の機能評価 - 頭頸部。
時間枠：3ヶ月、1年、2年。
3ヶ月、1年、2年。
ミシガン大学の口腔乾燥症関連の生活の質のスケール。
時間枠：3ヶ月、1年、2年。
3ヶ月、1年、2年。
反応のバイオマーカーとしての HER2、EGFR、EMT。
時間枠：学習の終了
学習の終了

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Radiation Therapy Oncology Group

協力者

GlaxoSmithKline
Novartis

捜査官

  • 主任研究者：Stuart Wong, MD、Medical College of Wisconsin

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月15日

一次修了 (実際)

2020年12月1日

研究の完了 (実際)

2022年9月21日

試験登録日

最初に提出

2012年10月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月18日

最初の投稿 (推定)

2012年10月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月4日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RF-3501
  • LAP116153 (その他の識別子：GlaxoSmith Kline, LLC)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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