Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TRYHARD: bestralingstherapie plus cisplatine met of zonder lapatinib bij de behandeling van patiënten met hoofd-halskanker. (TRYHARD)

4 oktober 2023 bijgewerkt door: Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie van lapatinib (Tykerb®) voor niet-HPV lokaal gevorderde hoofd-halskanker met gelijktijdige chemoradiatie

DOEL: Deze proef onderzoekt of en hoe goed lapatinib bijdraagt ​​aan de effectiviteit van bestralingstherapie plus cisplatine bij patiënten met hoofd-halskanker die niet gerelateerd is aan het humaan papillomavirus (HPV).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

142

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben (van primaire laesie en/of lymfeklieren) van plaveiselcelkanker van de orofarynx, hypofarynx of larynx (voor patiënten met primaire orofarynx moet de tumor negatief zijn voor p16 door immunohistochemie).
  • Patiënten met geselecteerde stadium III- of IV-ziekte (T2 N2-3 M0, T3-4 elke N M0, T1 N2b, N2c of N3 p16-negatieve orofarynxkanker of T1-2 elke N+ hypofarynxkanker) inclusief geen metastasen op afstand.
  • Anamnese/lichamelijk onderzoek door een radiotherapeut-oncoloog en medisch-oncoloog voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Onderzoek door een oren, neus, keel (KNO) of hoofd-halschirurg inclusief laryngofaryngoscopie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Patiënten moeten een thorax-CT-scan of positronemissietomografie (PET)/CT-scan ondergaan om uitgezaaide ziekte uit te sluiten
  • Patiënten moeten een contrastversterkte CT-scan of MRI- of PET/CT-scan van de tumorplaats en nekknopen ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen.
  • Patiënten moeten een ECG en echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen.
  • Patiënten moeten een Zubrod-prestatiestatus van 0-1 hebben.
  • Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.

  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
    • Serumcreatinine < 1,5 mg/dl of creatinineklaring (CC) ≥ 50 ml/min
    • Totaal bilirubine < 2 x de institutionele bovengrens van normaal
    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x de institutionele bovengrens van normaal
  • De magnesium-, calcium-, glucose-, kalium- en natriumspiegels van de patiënt moeten binnen normale grenzen liggen
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens de studie en gedurende ten minste 60 kalenderdagen na de behandeling.
  • Alle patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving een geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  • Patiënten moeten zich houden aan het behandelplan en het follow-upschema.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met gelijktijdige primaire of bilaterale tumoren.
  • Patiënten die een bruto totale excisie van de primaire tumor hebben gehad.
  • Patiënten met initiële chirurgische behandeling, radicale of gemodificeerde nekdissectie.
  • Patiënten die eerdere systemische chemotherapie kregen voor de studie kanker.
  • Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen in de regio van de studiekanker die zou resulteren in overlapping van stralingstherapievelden.
  • Patiënten met een primaire tumor van de mondholte, nasopharynx, sinussen of speekselklieren.
  • Eerdere allergische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Patiënten die eerder een therapie hebben gehad die specifiek en rechtstreeks gericht is op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR)/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-route.
  • Patiënten die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker);
  • Zwangere vrouwen of seksueel actieve patiënten die tijdens de behandeling geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen of kunnen gebruiken.

  • Patiënten met ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

    • Ongecontroleerde hartziekte, zoals ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was
    • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Linkerventrikelejectiefractie < 45%
    • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
    • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 kalenderdagen voorafgaand aan registratie
    • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
    • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige definitie van Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: IMRT + cisplatine + placebo
Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) met cisplatine en placebo
Straling: IMRT
Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT), 35 fracties gedurende 6 weken, 6 fracties per week gedurende 5 weken en 5 fracties per week gedurende 1 week, 2 Gy per fractie tot totale dosis van 70 Gy
Geneesmiddel: Cisplatine
100 mg/m^2 intraveneus toegediend op dag 8 en 29
Geneesmiddel: placebo
1500 mg placebo dagelijks via de mond of via een voedingssonde vanaf 7 dagen vóór IMRT gedurende 7 weken voorafgaand aan en tijdens IMRT en 3 maanden na voltooiing van IMRT
Actieve vergelijker: IMRT + cisplatine + lapatinib
IMRT met cisplatine en lapatinib
Straling: IMRT
Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT), 35 fracties gedurende 6 weken, 6 fracties per week gedurende 5 weken en 5 fracties per week gedurende 1 week, 2 Gy per fractie tot totale dosis van 70 Gy
Geneesmiddel: Cisplatine
100 mg/m^2 intraveneus toegediend op dag 8 en 29
Geneesmiddel: Lapatinib
1500 mg lapatinib oraal of via voedingssonde dagelijks vanaf 7 dagen vóór IMRT gedurende 7 weken voorafgaand aan en tijdens IMRT en 3 maanden na voltooiing van IMRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in leven zonder progressie (progressievrije overleving)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up op het moment van analyse was 7,1 jaar.
Een gebeurtenis voor progressievrije overleving is lokale, regionale of verre ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressievrije overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van progressie/overlijden of laatst bekende follow-up (gecensureerd). Tarieven worden geschat volgens de Kaplan-Meier-methode. Het protocol specificeert dat de verdelingen van overlevingstijden tussen de armen worden vergeleken, wat wordt gerapporteerd in de resultaten van de statistische analyse. Vijfjaarlijkse tarieven worden verstrekt. Analyse vond plaats nadat 67 progressies of sterfgevallen waren gemeld.
Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up op het moment van analyse was 7,1 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in leven (totale overleving)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up op het moment van analyse was 7,1 jaar.
Een gebeurtenis voor algehele overleving is de dood door welke oorzaak dan ook. De totale overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden of de laatst bekende follow-up (gecensureerd). Tarieven worden geschat volgens de Kaplan-Meier-methode. Het protocol specificeert dat de verdelingen van overlevingstijden tussen de armen worden vergeleken, wat wordt gerapporteerd in de resultaten van de statistische analyse. Vijfjaarlijkse tarieven worden verstrekt.
Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up op het moment van analyse was 7,1 jaar.
Percentage deelnemers met metastasen op afstand
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up op het moment van analyse was 7,1 jaar.
Falen voor eindpunt metastase op afstand werd gedefinieerd als progressie op afstand; lokaal-regionaal falen en overlijden door welke oorzaak dan ook werden als concurrerende risico's beschouwd. Tijd metastase op afstand wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van progressie/overlijden of laatst bekende follow-up (gecensureerd). Tarieven worden geschat door de cumulatieve incidentiemethode. Het protocol specificeert dat de verdelingen van faaltijden worden vergeleken tussen de armen, wat wordt gerapporteerd in de statistische analyseresultaten. Vijfjaarlijkse tarieven worden verstrekt.
Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up op het moment van analyse was 7,1 jaar.
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Van het begin van de behandeling tot de laatste follow-up. Maximale follow-up op het moment van analyse was 7,1 jaar.
Bijwerkingen (AE) werden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Graad verwijst naar de ernst van de AE. De CTCAE v4.0 kent graden 1 tot en met 5 toe met unieke klinische beschrijvingen van ernst voor elke AE op basis van deze algemene richtlijn: Graad 1 Licht, Graad 2 Matig, Graad 3 Ernstig, Graad 4 Levensbedreigend of invaliderend, Graad 5 Overlijden gerelateerd aan nadelige gebeurtenis. "Behandelingsgerelateerd" wordt gedefinieerd als definitief, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan de behandeling.
Van het begin van de behandeling tot de laatste follow-up. Maximale follow-up op het moment van analyse was 7,1 jaar.
Percentage deelnemers dat voldeed aan de protocolbehandeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (ongeveer 5 maanden na randomisatie).
Naleving van protocolbehandeling wordt gedefinieerd als "per protocol" of "aanvaardbare variatie" per studiestoelbeoordeling voor IMRT, cisplatine, pre-IMRT lapatinib/placebo, gelijktijdige lapatinib/placebo en onderhoudslapatinib/placebo. Percentages van therapietrouw werden vergeleken tussen groepen door een 2-zijdige Fisher's exact test.
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (ongeveer 5 maanden na randomisatie).
Percentage deelnemers met lokaal-regionale vooruitgang
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up op het moment van analyse was 7,1 jaar.
Falen voor het eindpunt van lokale-regionale controle werd gedefinieerd als lokale of regionale progressie, salvage-chirurgie van de primaire tumor met tumor aanwezig/onbekend, salvage-halsdissectie met tumor aanwezig/onbekend > 20 weken na het einde van de bestralingstherapie, overlijden als gevolg van studiekanker zonder gedocumenteerde progressie, of overlijden door onbekende oorzaak zonder gedocumenteerde progressie; metastasen op afstand en overlijden door andere oorzaken werden als concurrerende risico's beschouwd. Lokaal-regionale faaltijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van progressie/overlijden of laatst bekende follow-up (gecensureerd). De faalpercentages worden geschat volgens de cumulatieve incidentiemethode. Het protocol specificeert dat de verdelingen van faaltijden worden vergeleken tussen de armen, wat wordt gerapporteerd in de statistische analyseresultaten. Vijfjaarlijkse tarieven worden verstrekt.
Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up op het moment van analyse was 7,1 jaar.
Prestatiestatusschaal voor hoofd-halskanker.
Tijdsspanne: 3 maanden, 1 jaar en 2 jaar
3 maanden, 1 jaar en 2 jaar
Functionele beoordeling van kankertherapie - hoofd en nek.
Tijdsspanne: 3 maanden, 1 jaar en 2 jaar.
3 maanden, 1 jaar en 2 jaar.
Universiteit van Michigan Xerostomia-gerelateerde levenskwaliteitsschaal.
Tijdsspanne: 3 maanden, 1 jaar en 2 jaar.
3 maanden, 1 jaar en 2 jaar.
HER2, EGFR, EMT als biomarkers van respons.
Tijdsspanne: Einde van de studie
Einde van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Medewerkers

GlaxoSmithKline
Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stuart Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

22 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RF-3501
  • LAP116153 (Andere identificatie: GlaxoSmith Kline, LLC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren