Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TRYHARD: Strålbehandling plus cisplatin med eller utan lapatinib vid behandling av patienter med huvud- och halscancer. (TRYHARD)

4 oktober 2023 uppdaterad av: Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD: En fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Lapatinib (Tykerb®) för icke-HPV lokalt avancerad huvud- och halscancer med samtidig kemoradiation

SYFTE: Denna studie studerar om och hur väl lapatinib bidrar till effektiviteten av strålbehandling plus cisplatin hos patienter som har cancer i huvud och hals som inte är relaterad till humant papillomvirus (HPV).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

142

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong, Pennsylvania, Förenta staterna, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos (från primär lesion och/eller lymfkörtlar) av skivepitelcancer i orofarynx, hypofarynx eller struphuvud (För patienter med orofarynx primär måste tumören vara negativ för p16 genom immunhistokemi).
  • Patienter med utvald sjukdom i steg III eller IV (T2 N2-3 M0, T3-4 valfri N M0, T1 N2b, N2c eller N3 p16 negativ orofarynxcancer eller T1-2 valfri N+ hypofarynxcancer) inklusive inga fjärrmetastaser.
  • Anamnes/fysisk undersökning av en strålningsonkolog och medicinsk onkolog innan du går in i studien.
  • Undersökning av öron-, näs-, hals- (ÖNH) eller huvud- och halskirurg inklusive laryngofaryngoskopi innan studien påbörjas.
  • Patienter måste genomgå en CT-skanning av bröstet eller positronemissionstomografi (PET)/CT-skanning för att utesluta metastaserande sjukdom
  • Patienter måste genomgå en kontrastförstärkt datortomografi eller MRT- eller PET/CT-skanning av tumörstället och nacken innan de går in i studien.
  • Patienter måste genomgå ett EKG och ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning innan de går in i studien.
  • Patienter måste ha Zubrod Performance Status på 0-1.
  • Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.

  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3
    • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min
    • Total bilirubin < 2 x institutionell övre normalgräns
    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x den institutionella övre normalgränsen
  • Patienten måste ha magnesium-, kalcium-, glukos-, kalium- och natriumnivåer inom normala gränser
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de registreras.
  • Patienter med reproduktionspotential måste använda effektiv preventivmetod under studien och i minst 60 kalenderdagar efter behandlingen.
  • Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke före inskrivning.
  • Patienterna måste följa behandlingsplanen och uppföljningsschemat.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med samtidiga primära eller bilaterala tumörer.
  • Patienter som har haft grov total excision av primärtumören.
  • Patienter med initial kirurgisk behandling, radikal eller modifierad halsdissektion.
  • Patienter som tidigare fått systemisk kemoterapi för studiecancer.
  • Patienter som tidigare fått strålbehandling till området för studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält.
  • Patienter med primär tumör i munhålan, nasofarynx, bihålor eller spottkörtlar.
  • Tidigare allergisk reaktion mot studieläkemedlen.
  • Patienter som har haft tidigare behandling som specifikt och direkt riktar sig mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2).
  • Patienter som har pågående aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning);
  • Gravida kvinnor eller sexuellt aktiva patienter som inte vill eller kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel under behandling.

  • Patienter med allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

    • Okontrollerad hjärtsjukdom, såsom okontrollerad hypertoni, instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna
    • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 45 %
    • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
    • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 kalenderdagar före registrering
    • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter
    • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande definition av Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: IMRT + cisplatin + placebo
Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) med cisplatin och placebo
Strålning: IMRT
Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT), 35 fraktioner under 6 veckor, 6 fraktioner per vecka i 5 veckor och 5 fraktioner per vecka i 1 vecka, 2 Gy per fraktion till total dos på 70 Gy
Läkemedel: Cisplatin
100 mg/m^2 administrerat intravenöst dag 8 och 29
Läkemedel: placebo
1500 mg placebo dagligen genom munnen eller genom sond med början 7 dagar före IMRT i 7 veckor före och under IMRT och 3 månader efter avslutad IMRT
Aktiv komparator: IMRT + cisplatin + lapatinib
IMRT med cisplatin och lapatinib
Strålning: IMRT
Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT), 35 fraktioner under 6 veckor, 6 fraktioner per vecka i 5 veckor och 5 fraktioner per vecka i 1 vecka, 2 Gy per fraktion till total dos på 70 Gy
Läkemedel: Cisplatin
100 mg/m^2 administrerat intravenöst dag 8 och 29
Läkemedel: Lapatinib
1500 mg lapatinib genom munnen eller genom sond dagligen med start 7 dagar före IMRT i 7 veckor före och under IMRT och 3 månader efter avslutad IMRT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som lever utan progression (progressionsfri överlevnad)
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,1 år.
En händelse för progressionsfri överlevnad är lokal, regional eller avlägsen sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Progressionsfri överlevnadstid definieras som tiden från randomisering till datum för progression/död eller senast kända uppföljning (censurerad). Priserna uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Protokollet specificerar att fördelningarna av överlevnadstider jämförs mellan armarna, vilket redovisas i de statistiska analysresultaten. Femårspriser tillhandahålls. Analys inträffade efter att 67 progressioner eller dödsfall rapporterats.
Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,1 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som lever (total överlevnad)
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,1 år.
En händelse för total överlevnad är döden på grund av vilken orsak som helst. Total överlevnadstid definieras som tiden från randomisering till dödsdatum eller senast kända uppföljning (censurerad). Priserna uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Protokollet specificerar att fördelningarna av överlevnadstider jämförs mellan armarna, vilket redovisas i de statistiska analysresultaten. Femårspriser tillhandahålls.
Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,1 år.
Andel deltagare med fjärrmetastaser
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,1 år.
Misslyckande för slutpunkten för fjärrmetastasering definierades som avlägsen progression; lokalt-regionalt misslyckande och dödsfall på grund av någon orsak ansågs vara konkurrerande risker. Distansmetastaseringstid definieras som tiden från randomisering till datum för progression/död eller senast kända uppföljning (censurerad). Priserna uppskattas med den kumulativa incidensmetoden. Protokollet specificerar att fördelningarna av feltider jämförs mellan armarna, vilket redovisas i de statistiska analysresultaten. Femårspriser tillhandahålls.
Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,1 år.
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: Från behandlingsstart till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,1 år.
Biverkningar (AE) graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Betyg hänvisar till svårighetsgraden av AE. CTCAE v4.0 tilldelar grad 1 till 5 unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje AE baserat på denna allmänna riktlinje: grad 1 mild, grad 2 måttlig, grad 3 allvarlig, grad 4 livshotande eller invalidiserande, grad 5 Död relaterad till negativ händelse. "Behandlingsrelaterad" definieras definitivt, troligen eller möjligen relaterad till behandling.
Från behandlingsstart till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,1 år.
Andel deltagare som uppfyllde protokollbehandling
Tidsram: Från behandlingsstart till behandlingsslut (cirka 5 månader från randomisering).
Överensstämmelse med protokollbehandling definieras som "per protokoll" eller "acceptabel variation" per studiestolsgranskning för IMRT, cisplatin, pre-IMRT lapatinib/placebo, samtidig lapatinib/placebo och underhållslapatinib/placebo. Graden av behandlingsföljsamhet jämfördes mellan grupper med ett dubbelsidigt Fishers exakt-test.
Från behandlingsstart till behandlingsslut (cirka 5 månader från randomisering).
Andel deltagare med lokal-regional progression
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,1 år.
Misslyckande för lokal-regional kontroll endpoint definierades som lokal eller regional progression, räddningskirurgi av primärtumören med tumör närvarande/okänd, räddningshalsdissektion med tumör närvarande/okänd > 20 veckor efter avslutad strålbehandling, död på grund av studiecancer utan dokumenterad progression, eller död på grund av okända orsaker utan dokumenterad progression; fjärrmetastaser och dödsfall på grund av andra orsaker ansågs vara konkurrerande risker. Lokal-regional feltid definieras som tiden från randomisering till datum för progression/död eller senast kända uppföljning (censurerad). Felfrekvensen uppskattas med den kumulativa incidensmetoden. Protokollet specificerar att fördelningarna av feltider jämförs mellan armarna, vilket redovisas i de statistiska analysresultaten. Femårspriser tillhandahålls.
Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,1 år.
Prestationsstatusskala för huvud- och halscancer.
Tidsram: 3 månader, 1 år och 2 år
3 månader, 1 år och 2 år
Funktionsbedömning av cancerterapi - huvud & hals.
Tidsram: 3 månader, 1 år och 2 år.
3 månader, 1 år och 2 år.
University of Michigan Xerostomia-relaterad livskvalitetsskala.
Tidsram: 3 månader, 1 år och 2 år.
3 månader, 1 år och 2 år.
HER2, EGFR, EMT som biomarkörer för respons.
Tidsram: Slut på studien
Slut på studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline
Novartis

Utredare

  • Huvudutredare: Stuart Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

21 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2012

Första postat (Beräknad)

22 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RF-3501
  • LAP116153 (Annan identifierare: GlaxoSmith Kline, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera