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TRYHARD : Radiothérapie plus cisplatine avec ou sans lapatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou. (TRYHARD)

4 octobre 2023 mis à jour par: Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD : Une étude de phase II, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le lapatinib (Tykerb®) pour le cancer de la tête et du cou localement avancé non HPV avec chimioradiothérapie concomitante

OBJECTIF : Cet essai étudie si et dans quelle mesure le lapatinib ajoute à l'efficacité de la radiothérapie associée au cisplatine chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou qui n'est pas lié au papillomavirus humain (HPV).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

142

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong, Pennsylvania, États-Unis, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé (de la lésion primaire et/ou des ganglions lymphatiques) de cancer épidermoïde de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx (pour les patients atteints d'oropharynx primaire, la tumeur doit être négative pour p16 par immunohistochimie).
  • Patients atteints d'une maladie de stade III ou IV sélectionnée (T2 N2-3 M0, T3-4 tout N M0, T1 N2b, N2c ou N3 p16 cancer de l'oropharynx négatif ou T1-2 tout cancer de l'hypopharynx N+) y compris sans métastases à distance.
  • Antécédents / examen physique par un radio-oncologue et un oncologue médical avant d'entrer dans l'étude.
  • Examen par un oto-rhino-laryngologiste (ORL) ou un chirurgien de la tête et du cou, y compris une laryngopharyngoscopie avant d'entrer dans l'étude.
  • Les patients doivent subir une tomodensitométrie thoracique ou une tomodensitométrie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie pour exclure une maladie métastatique
  • Les patients doivent subir une tomodensitométrie à contraste amélioré ou une IRM ou une TEP/TDM du site tumoral et des ganglions du cou avant d'entrer dans l'étude.
  • Les patients doivent subir un électrocardiogramme et un échocardiogramme (ECHO) ou une acquisition multi-portée (MUGA) avant d'entrer dans l'étude.
  • Les patients doivent avoir un statut de performance Zubrod de 0-1.
  • Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3
    • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl
    • Créatinine sérique < 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine (CC) ≥ 50 ml/min
    • Bilirubine totale < 2 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Le patient doit avoir des niveaux de magnésium, de calcium, de glucose, de potassium et de sodium dans les limites normales
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription.
  • Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 60 jours calendaires après le traitement.
  • Tous les patients doivent signer un consentement éclairé avant l'inscription.
  • Les patients doivent se conformer au plan de traitement et au calendrier de suivi.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de tumeurs primaires ou bilatérales simultanées.
  • Patients ayant subi une excision totale brute de la tumeur primaire.
  • Patients avec traitement chirurgical initial, dissection cervicale radicale ou modifiée.
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude.
  • Patients ayant reçu une radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude, ce qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
  • Patients atteints d'une tumeur primitive de la cavité buccale, du nasopharynx, des sinus ou des glandes salivaires.
  • Réaction allergique antérieure aux médicaments à l'étude.
  • Patients ayant déjà reçu un traitement ciblant spécifiquement et directement la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)/récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2).
  • Les patients qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur );
  • Les femmes enceintes ou les patients sexuellement actifs qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes contraceptives médicalement acceptables pendant le traitement.

  • Patients présentant une comorbidité active sévère, définie comme suit :

    • Maladie cardiaque non contrôlée, telle qu'hypertension non contrôlée, angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
    • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %
    • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
    • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours civils précédant l'inscription
    • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
    • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: IMRT + cisplatine + placebo
Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) avec cisplatine et placebo
Radiation: IMRT
Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT), 35 fractions sur 6 semaines, 6 fractions par semaine pendant 5 semaines et 5 fractions par semaine pendant 1 semaine, 2 Gy par fraction jusqu'à une dose totale de 70 Gy
Médicament: Cisplatine
100 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse les jours 8 et 29
Médicament: placebo
1500 mg de placebo par jour par voie orale ou par sonde d'alimentation en commençant 7 jours avant l'IMRT pendant 7 semaines avant et pendant l'IMRT et 3 mois après la fin de l'IMRT
Comparateur actif: IMRT + cisplatine + lapatinib
IMRT avec cisplatine et lapatinib
Radiation: IMRT
Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT), 35 fractions sur 6 semaines, 6 fractions par semaine pendant 5 semaines et 5 fractions par semaine pendant 1 semaine, 2 Gy par fraction jusqu'à une dose totale de 70 Gy
Médicament: Cisplatine
100 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse les jours 8 et 29
Médicament: Lapatinib
1 500 mg de lapatinib par voie orale ou par sonde d'alimentation par jour en commençant 7 jours avant l'IMRT pendant 7 semaines avant et pendant l'IMRT et 3 mois après la fin de l'IMRT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants vivants sans progression (survie sans progression)
Délai: De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 7,1 ans.
Un événement de survie sans progression est une progression locale, régionale ou à distance de la maladie ou un décès quelle qu'en soit la cause. Le temps de survie sans progression est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression/décès ou du dernier suivi connu (censuré). Les taux sont estimés par la méthode de Kaplan-Meier. Le protocole précise que les distributions des durées de survie doivent être comparées entre les bras, ce qui est rapporté dans les résultats de l'analyse statistique. Des taux de cinq ans sont fournis. L'analyse a eu lieu après que 67 progressions ou décès aient été signalés.
De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 7,1 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants vivants (survie globale)
Délai: De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 7,1 ans.
Un événement pour la survie globale est un décès quelle qu'en soit la cause. La durée de survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès ou du dernier suivi connu (censuré). Les taux sont estimés par la méthode de Kaplan-Meier. Le protocole précise que les distributions des durées de survie doivent être comparées entre les bras, ce qui est rapporté dans les résultats de l'analyse statistique. Des taux de cinq ans sont fournis.
De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 7,1 ans.
Pourcentage de participants présentant des métastases à distance
Délai: De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 7,1 ans.
L'échec pour le critère d'évaluation des métastases à distance a été défini comme une progression à distance ; l'échec local-régional et le décès, quelle qu'en soit la cause, étaient considérés comme des risques concurrents. Le temps de métastase à distance est défini comme le temps entre la randomisation et la date de progression/décès ou le dernier suivi connu (censuré). Les taux sont estimés par la méthode de l'incidence cumulée. Le protocole précise que les distributions des temps de défaillance soient comparées entre les bras, ce qui est rapporté dans les résultats de l'analyse statistique. Des taux de cinq ans sont fournis.
De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 7,1 ans.
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement
Délai: Du début du traitement au dernier suivi. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 7,1 ans.
Les événements indésirables (EI) ont été classés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0. Le grade fait référence à la gravité de l'EI. Le CTCAE v4.0 attribue les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI en fonction de ces directives générales : grade 1 léger, grade 2 modéré, grade 3 grave, grade 4 mettant la vie en danger ou invalidant, grade 5 Décès lié à événement indésirable. « lié au traitement » est défini définitivement, probablement ou possiblement lié au traitement.
Du début du traitement au dernier suivi. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 7,1 ans.
Pourcentage de participants qui se sont conformés au traitement du protocole
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement (environ 5 mois à compter de la randomisation).
La conformité au traitement du protocole est définie comme « selon le protocole » ou « variation acceptable » par examen du président de l'étude pour l'IMRT, le cisplatine, le lapatinib/placebo pré-IMRT, le lapatinib/placebo concomitant et le lapatinib/placebo d'entretien. Les taux d'observance du traitement ont été comparés entre les groupes par un test exact de Fisher bilatéral.
Du début du traitement à la fin du traitement (environ 5 mois à compter de la randomisation).
Pourcentage de participants avec progression locale-régionale
Délai: De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 7,1 ans.
L'échec pour le critère de contrôle local-régional a été défini comme une progression locale ou régionale, une chirurgie de rattrapage de la tumeur primitive avec tumeur présente/inconnue, une dissection de rattrapage du cou avec tumeur présente/inconnue > 20 semaines après la fin de la radiothérapie, un décès dû au cancer de l'étude sans progression documentée, ou décès dû à des causes inconnues sans progression documentée ; les métastases à distance et les décès dus à d'autres causes étaient considérés comme des risques concurrents. Le temps d'échec local-régional est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression/décès ou du dernier suivi connu (censuré). Les taux d'échec sont estimés par la méthode de l'incidence cumulée. Le protocole précise que les distributions des temps de défaillance soient comparées entre les bras, ce qui est rapporté dans les résultats de l'analyse statistique. Des taux de cinq ans sont fournis.
De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 7,1 ans.
Échelle d'état de performance pour le cancer de la tête et du cou.
Délai: 3 mois, 1 an et 2 ans
3 mois, 1 an et 2 ans
Évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer - Tête et cou.
Délai: 3 mois, 1 an et 2 ans.
3 mois, 1 an et 2 ans.
Échelle de qualité de vie liée à la xérostomie de l'Université du Michigan.
Délai: 3 mois, 1 an et 2 ans.
3 mois, 1 an et 2 ans.
HER2, EGFR, EMT comme biomarqueurs de réponse.
Délai: Fin d'étude
Fin d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radiation Therapy Oncology Group

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
Novartis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stuart Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

21 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2012

Première publication (Estimé)

22 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RF-3501
  • LAP116153 (Autre identifiant: GlaxoSmith Kline, LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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