Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

TRYHARD: Strahlentherapie plus Cisplatin mit oder ohne Lapatinib bei der Behandlung von Patienten mit Kopf- und Halskrebs. (TRYHARD)

4. Oktober 2023 aktualisiert von: Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie zu Lapatinib (Tykerb®) bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs ohne HPV mit gleichzeitiger Radiochemotherapie

ZWECK: In dieser Studie wird untersucht, ob und wie gut Lapatinib zur Wirksamkeit einer Strahlentherapie plus Cisplatin bei Patienten beiträgt, die an Kopf- und Halskrebs leiden, der nicht mit dem humanen Papillomavirus (HPV) in Zusammenhang steht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

142

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose (anhand der primären Läsion und/oder der Lymphknoten) eines Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx vorliegen (bei Patienten mit primärem Oropharynx muss der Tumor immunhistochemisch negativ für p16 sein).
  • Patienten mit ausgewählter Erkrankung im Stadium III oder IV (T2 N2-3 M0, T3-4 irgendein N M0, T1 N2b, N2c oder N3 p16 negativer Oropharynxkrebs oder T1-2 irgendein N+ Hypopharynxkrebs), einschließlich keiner Fernmetastasen.
  • Anamnese/körperliche Untersuchung durch einen Radioonkologen und einen medizinischen Onkologen vor Beginn der Studie.
  • Untersuchung durch einen Hals-Nasen-Ohrenarzt (HNO) oder Kopf-Hals-Chirurgen einschließlich Laryngopharyngoskopie vor Studienbeginn.
  • Bei Patienten muss ein Thorax-CT-Scan oder eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Scan durchgeführt werden, um eine metastasierende Erkrankung auszuschließen
  • Bei Patienten muss vor Beginn der Studie ein kontrastmittelverstärkter CT-Scan oder ein MRT- oder PET/CT-Scan der Tumorstelle und der Halsknoten durchgeführt werden.
  • Patienten müssen vor Beginn der Studie ein EKG und ein Echokardiogramm (ECHO) oder einen Multigated-Acquisition-Scan (MUGA) durchführen lassen.
  • Die Patienten müssen einen Zubrod-Leistungsstatus von 0-1 haben.
  • Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.

  • Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
    • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
    • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance (CC) ≥ 50 ml/min
    • Gesamtbilirubin < 2 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Der Magnesium-, Kalzium-, Glukose-, Kalium- und Natriumspiegel des Patienten muss innerhalb normaler Grenzen liegen
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Anmeldung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  • Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und mindestens 60 Kalendertage nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  • Alle Patienten müssen vor der Aufnahme eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
  • Die Patienten müssen den Behandlungsplan und den Nachsorgeplan einhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit gleichzeitigen Primärtumoren oder bilateralen Tumoren.
  • Patienten, bei denen eine grobe vollständige Entfernung des Primärtumors durchgeführt wurde.
  • Patienten mit anfänglicher chirurgischer Behandlung, radikaler oder modifizierter Halsdissektion.
  • Patienten, die zuvor eine systemische Chemotherapie gegen den Studienkrebs erhalten hatten.
  • Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie in der Krebsregion der Studie erhalten hatten, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiebereiche führen würde.
  • Patienten mit Primärtumor der Mundhöhle, des Nasopharynx, der Nebenhöhlen oder der Speicheldrüsen.
  • Vorherige allergische Reaktion auf die Studienmedikamente.
  • Patienten, die zuvor eine Therapie erhalten haben, die spezifisch und direkt auf den Signalweg des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR)/humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) abzielt.
  • Patienten mit aktuell aktiver Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung durch den Prüfer);
  • Schwangere Frauen oder sexuell aktive Patienten, die während der Behandlung nicht bereit oder in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.

  • Patienten mit schwerer, aktiver Komorbidität, definiert wie folgt:

    • Unkontrollierte Herzerkrankungen wie unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erfordern
    • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %
    • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert
    • Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt, innerhalb von 30 Kalendertagen vor der Registrierung
    • Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt
    • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition des Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: IMRT + Cisplatin + Placebo
Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) mit Cisplatin und Placebo
Strahlung: IMRT
Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT), 35 Fraktionen über 6 Wochen, 6 Fraktionen pro Woche über 5 Wochen und 5 Fraktionen pro Woche über 1 Woche, 2 Gy pro Fraktion bis zu einer Gesamtdosis von 70 Gy
Arzneimittel: Cisplatin
100 mg/m² intravenös verabreicht an den Tagen 8 und 29
Arzneimittel: Placebo
1500 mg Placebo täglich oral oder über eine Ernährungssonde, beginnend 7 Tage vor der IMRT, 7 Wochen vor und während der IMRT und 3 Monate nach Abschluss der IMRT
Aktiver Komparator: IMRT + Cisplatin + Lapatinib
IMRT mit Cisplatin und Lapatinib
Strahlung: IMRT
Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT), 35 Fraktionen über 6 Wochen, 6 Fraktionen pro Woche über 5 Wochen und 5 Fraktionen pro Woche über 1 Woche, 2 Gy pro Fraktion bis zu einer Gesamtdosis von 70 Gy
Arzneimittel: Cisplatin
100 mg/m² intravenös verabreicht an den Tagen 8 und 29
Arzneimittel: Lapatinib
1500 mg Lapatinib oral oder über eine Ernährungssonde täglich, beginnend 7 Tage vor der IMRT, 7 Wochen vor und während der IMRT und 3 Monate nach Abschluss der IMRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die ohne Progression leben (progressionsfreies Überleben)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 7,1 Jahre.
Ein Ereignis für ein progressionsfreies Überleben ist ein lokaler, regionaler oder entfernter Krankheitsverlauf oder Tod aus jeglicher Ursache. Die progressionsfreie Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der Progression/des Todes oder der letzten bekannten Nachuntersuchung (zensiert). Die Raten werden nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Das Protokoll legt fest, dass die Verteilungen der Überlebenszeiten zwischen den Armen verglichen werden, was in den Ergebnissen der statistischen Analyse angegeben wird. Es werden Fünf-Jahres-Tarife angeboten. Die Analyse erfolgte, nachdem 67 Progressionen oder Todesfälle gemeldet wurden.
Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 7,1 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der lebenden Teilnehmer (Gesamtüberleben)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 7,1 Jahre.
Ein Ereignis für das Gesamtüberleben ist der Tod jeglicher Ursache. Die Gesamtüberlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum oder der letzten bekannten Nachuntersuchung (zensiert). Die Raten werden nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Das Protokoll legt fest, dass die Verteilungen der Überlebenszeiten zwischen den Armen verglichen werden, was in den Ergebnissen der statistischen Analyse angegeben wird. Es werden Fünf-Jahres-Tarife angeboten.
Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 7,1 Jahre.
Prozentsatz der Teilnehmer mit Fernmetastasen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 7,1 Jahre.
Das Versagen des Endpunkts Fernmetastasierung wurde als Fernprogression definiert; Lokal-regionales Versagen und Tod jeglicher Ursache galten als konkurrierende Risiken. Die Fernmetastasierungszeit ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der Progression/des Todes oder der letzten bekannten Nachuntersuchung (zensiert). Die Raten werden anhand der kumulativen Inzidenzmethode geschätzt. Das Protokoll legt fest, dass die Verteilungen der Ausfallzeiten zwischen den Armen verglichen werden, was in den Ergebnissen der statistischen Analyse angegeben wird. Es werden Fünf-Jahres-Tarife angeboten.
Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 7,1 Jahre.
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen 3. Grades oder höher
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur letzten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 7,1 Jahre.
Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 bewertet. Der Grad bezieht sich auf den Schweregrad der UE. Das CTCAE v4.0 ordnet die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes UE zu, basierend auf dieser allgemeinen Richtlinie: Grad 1 leicht, Grad 2 mäßig, Grad 3 schwer, Grad 4 lebensbedrohlich oder behindernd, Grad 5 Tod im Zusammenhang mit unerwünschtes Ereignis. „Behandlungsbezogen“ wird definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung definiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zur letzten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 7,1 Jahre.
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Protokollbehandlung eingehalten haben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung (ca. 5 Monate ab Randomisierung).
Die Einhaltung der Protokollbehandlung wird als „gemäß Protokoll“ oder „akzeptable Abweichung“ gemäß der Prüfung durch den Studienleiter für IMRT, Cisplatin, Lapatinib/Placebo vor der IMRT, gleichzeitiges Lapatinib/Placebo und Erhaltungstherapie mit Lapatinib/Placebo definiert. Die Raten der Behandlungscompliance wurden zwischen den Gruppen durch einen zweiseitigen exakten Fisher-Test verglichen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung (ca. 5 Monate ab Randomisierung).
Prozentsatz der Teilnehmer mit lokal-regionalem Fortschritt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 7,1 Jahre.
Das Versagen des lokal-regionalen Kontrollendpunkts wurde definiert als lokale oder regionale Progression, Salvage-Operation des Primärtumors mit vorhandenem/unbekanntem Tumor, Salvage-Neck-Dissektion mit vorhandenem/unbekanntem Tumor > 20 Wochen nach Ende der Strahlentherapie, Tod aufgrund von Studienkrebs ohne dokumentierte Progression oder Tod aus unbekannten Gründen ohne dokumentierte Progression; Fernmetastasen und Tod aufgrund anderer Ursachen wurden als konkurrierende Risiken angesehen. Die lokal-regionale Ausfallzeit ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der Progression/des Todes oder der letzten bekannten Nachuntersuchung (zensiert). Die Ausfallraten werden anhand der kumulativen Inzidenzmethode geschätzt. Das Protokoll legt fest, dass die Verteilungen der Ausfallzeiten zwischen den Armen verglichen werden, was in den Ergebnissen der statistischen Analyse angegeben wird. Es werden Fünf-Jahres-Tarife angeboten.
Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 7,1 Jahre.
Leistungsstatusskala für Kopf- und Halskrebs.
Zeitfenster: 3 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre
3 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre
Funktionelle Beurteilung der Krebstherapie – Kopf und Hals.
Zeitfenster: 3 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre.
3 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre.
Xerostomie-bezogene Lebensqualitätsskala der University of Michigan.
Zeitfenster: 3 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre.
3 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre.
HER2, EGFR, EMT als Biomarker der Reaktion.
Zeitfenster: Ende des Studiums
Ende des Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Stuart Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RF-3501
  • LAP116153 (Andere Kennung: GlaxoSmith Kline, LLC)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur IMRT

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in United Kingdom

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren