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TRYHARD：放射疗法加顺铂加或不加拉帕替尼治疗头颈癌患者。 (TRYHARD)

2023年10月4日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD：拉帕替尼 (Tykerb®) 治疗非 HPV 局部晚期头颈癌同步放化疗的 II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

目的：该试验正在研究拉帕替尼是否以及如何增加放疗联合顺铂治疗与人乳头瘤病毒 (HPV) 无关的头颈癌患者的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

142

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong、Pennsylvania、美国、18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须经组织学或细胞学确诊（原发灶和/或淋巴结）为口咽部、下咽部或喉部的鳞状细胞癌（对于原发于口咽部的患者，肿瘤的免疫组织化学 p16 必须呈阴性）。
  • 患有选定的 III 期或 IV 期疾病（T2 N2-3 M0、T3-4 任何 N M0、T1 N2b、N2c 或 N3 p16 阴性口咽癌或 T1-2 任何 N+ 下咽癌）的患者，包括无远处转移。
  • 在进入研究之前由放射肿瘤学家和医学肿瘤学家进行病史/身体检查。
  • 在进入研究之前由耳朵、鼻子、喉咙 (ENT) 或头颈外科医生进行检查，包括喉咽镜检查。
  • 患者必须进行胸部 CT 扫描或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描以排除转移性疾病
  • 在进入研究之前，患者必须对肿瘤部位和颈部淋巴结进行对比增强 CT 扫描或 MRI 或 PET/CT 扫描。
  • 在进入研究之前，患者必须进行 EKG 和超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描。
  • 患者的 Zubrod 性能状态必须为 0-1。
  • 患者必须年满 18 岁。

  • 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3
    • 血小板 ≥ 100,000 个细胞/mm3
    • 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl
    • 血清肌酐 < 1.5 mg/dl 或肌酐清除率 (CC) ≥ 50 ml/min
    • 总胆红素 < 2 x 机构正常上限
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 机构正常上限的 3 倍
  • 患者的镁、钙、葡萄糖、钾和钠水平必须在正常范围内
  • 有生育能力的妇女在注册前必须进行阴性妊娠试验。
  • 具有生殖潜力的患者必须在研究期间和治疗后至少 60 个日历日内采取有效的避孕措施。
  • 所有患者必须在入组前签署知情同意书。
  • 患者必须遵守治疗计划和随访时间表。

排除标准：

  • 同时患有原发性或双侧肿瘤的患者。
  • 已对原发肿瘤进行大体全切除术的患者。
  • 接受初始手术治疗、根治性或改良颈清扫术的患者。
  • 因研究癌症接受过全身化疗的患者。
  • 先前接受过研究癌症区域放射治疗的患者，这会导致放射治疗领域的重叠。
  • 口腔、鼻咽、鼻窦或唾液腺原发肿瘤患者。
  • 对研究药物有过过敏反应。
  • 既往接受过直接靶向表皮生长因子受体 (EGFR)/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 通路治疗的患者。
  • 当前患有活动性肝病或胆道疾病的患者（根据研究者评估，吉尔伯特综合征、无症状胆结石或稳定的慢性肝病患者除外）；
  • 孕妇或性活跃患者在治疗期间不愿意或不能使用医学上可接受的避孕方法。

  • 患有严重、活动性合并症的患者，定义如下：

    • 未控制的心脏病，例如未控制的高血压、不稳定型心绞痛和/或过去 6 个月内需要住院治疗的充血性心力衰竭
    • 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
    • 左心室射血分数 < 45%
    • 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
    • 注册前 30 个日历日内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病
    • 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全
    • 根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 的定义获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：IMRT + 顺铂 + 安慰剂
使用顺铂和安慰剂的调强放射治疗 (IMRT)
辐射：调强放射治疗
调强放疗 (IMRT)，6 周 35 次，每周 6 次，持续 5 周，每周 5 次，持续 1 周，每次 2 Gy，总剂量为 70 Gy
药品：顺铂
第 8 天和第 29 天静脉注射 100 mg/m^2
药品：安慰剂
在 IMRT 前 7 天开始，在 IMRT 之前和期间以及 IMRT 完成后 3 个月内每天口服或通过饲管服用 1500 mg 安慰剂
有源比较器：IMRT + 顺铂 + 拉帕替尼
使用顺铂和拉帕替尼的 IMRT
辐射：调强放射治疗
调强放疗 (IMRT)，6 周 35 次，每周 6 次，持续 5 周，每周 5 次，持续 1 周，每次 2 Gy，总剂量为 70 Gy
药品：顺铂
第 8 天和第 29 天静脉注射 100 mg/m^2
药品：拉帕替尼
从 IMRT 前 7 天开始，每天口服或通过饲管 1500 mg 拉帕替尼，持续 IMRT 之前和期间的 7 周以及 IMRT 完成后的 3 个月

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展存活的参与者百分比（无进展生存期）
大体时间：从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.1 年。
无进展生存期的事件是局部、区域或远处的疾病进展或由于任何原因导致的死亡。 无进展生存时间定义为从随机化到进展/死亡或最后一次已知随访（截尾）日期的时间。 比率通过 Kaplan-Meier 方法估算。 该协议指定在统计分析结果中报告的手臂之间的生存时间分布进行比较。 提供五年利率。 分析发生在 67 例进展或死亡报告后。
从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.1 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
存活参与者的百分比（总生存率）
大体时间：从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.1 年。
总生存期的一个事件是由于任何原因导致的死亡。 总生存时间定义为从随机化到死亡或最后一次已知随访（截尾）日期的时间。 比率通过 Kaplan-Meier 方法估算。 该协议指定在统计分析结果中报告的手臂之间的生存时间分布进行比较。 提供五年利率。
从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.1 年。
有远处转移的参与者的百分比
大体时间：从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.1 年。
远处转移终点失败定义为远处进展；由于任何原因导致的局部-区域故障和死亡被认为是竞争风险。 远处转移时间定义为从随机化到进展/死亡或最后一次已知随访（截尾）日期的时间。 比率是通过累积发生率法估算的。 该协议指定在统计分析结果中报告的臂之间的故障时间分布进行比较。 提供五年利率。
从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.1 年。
发生与治疗相关的 3 级或更高级别不良事件的参与者百分比
大体时间：从治疗开始到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.1 年。
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 对不良事件 (AE) 进行分级。 等级指的是AE的严重性。 CTCAE v4.0 根据此通用指南将 1 至 5 级分配给每种 AE 的严重程度的独特临床描述：1 级轻度、2 级中度、3 级严重、4 级危及生命或致残、5 级死亡相关不良事件。 “治疗相关”定义为与治疗明确、可能或可能相关。
从治疗开始到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.1 年。
遵守协议治疗的参与者百分比
大体时间：从治疗开始到治疗结束（从随机化开始大约 5 个月）。
对协议治疗的依从性被定义为“按照协议”或“可接受的变化”，根据研究主席对 IMRT、顺铂、IMRT 前拉帕替尼/安慰剂、同步拉帕替尼/安慰剂和维持拉帕替尼/安慰剂的审查。 通过双侧 Fisher 精确检验比较各组之间的治疗依从率。
从治疗开始到治疗结束（从随机化开始大约 5 个月）。
具有局部区域进展的参与者的百分比
大体时间：从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.1 年。
局部-区域控制终点的失败定义为局部或区域进展、原发肿瘤存在/未知的挽救性手术、肿瘤存在/未知的挽救性颈清扫术在放射治疗结束后 > 20 周、因研究癌症死亡没有记录的进展，或因不明原因死亡而没有记录的进展；远处转移和其他原因导致的死亡被认为是相互竞争的风险。 局部失败时间定义为从随机化到进展/死亡或最后一次已知随访（删失）日期的时间。 故障率是通过累积发生率法估算的。 该协议指定在统计分析结果中报告的臂之间的故障时间分布进行比较。 提供五年利率。
从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.1 年。
头颈癌体能状态量表。
大体时间：3个月、1年、2年
3个月、1年、2年
癌症治疗的功能评估 - 头颈。
大体时间：3个月，1年，2年。
3个月，1年，2年。
密歇根大学口干症相关生活质量量表。
大体时间：3个月，1年，2年。
3个月，1年，2年。
HER2、EGFR、EMT 作为反应的生物标志物。
大体时间：研究结束
研究结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Radiation Therapy Oncology Group

合作者

GlaxoSmithKline
Novartis

调查人员

  • 首席研究员：Stuart Wong, MD、Medical College of Wisconsin

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年3月15日

初级完成 (实际的)

2020年12月1日

研究完成 (实际的)

2022年9月21日

研究注册日期

首次提交

2012年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月18日

首次发布 (估计的)

2012年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月4日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RF-3501
  • LAP116153 (其他标识符：GlaxoSmith Kline, LLC)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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