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TRYHARD: Radioterapia más cisplatino con o sin lapatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello. (TRYHARD)

4 de octubre de 2023 actualizado por: Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD: un estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de lapatinib (Tykerb®) para el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado no relacionado con el VPH con quimiorradiación simultánea

PROPÓSITO: Este ensayo está estudiando si el lapatinib aumenta la eficacia de la radioterapia más cisplatino y en qué medida lo hace en pacientes con cáncer de cabeza y cuello que no está relacionado con el virus del papiloma humano (VPH).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

142

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong, Pennsylvania, Estados Unidos, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener diagnóstico confirmado histológica o citológicamente (de lesión primaria y/o ganglios linfáticos) de cáncer de células escamosas de orofaringe, hipofaringe o laringe (para pacientes con orofaringe primario, el tumor debe ser negativo para p16 por inmunohistoquímica).
  • Pacientes con enfermedad seleccionada en estadio III o IV (T2 N2-3 M0, T3-4 cualquier N M0, T1 N2b, N2c o N3 p16 negativo cáncer de orofaringe o T1-2 cualquier N+ cáncer de hipofaringe) sin metástasis a distancia.
  • Historial/examen físico por un oncólogo radioterápico y un oncólogo médico antes de ingresar al estudio.
  • Examen por un cirujano de oídos, nariz, garganta (ENT) o de cabeza y cuello, incluida la laringofaringoscopia antes de ingresar al estudio.
  • Los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada de tórax o una tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada para descartar enfermedad metastásica
  • Los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada mejorada con contraste o una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada del sitio del tumor y los ganglios del cuello antes de ingresar al estudio.
  • Los pacientes deben tener un electrocardiograma y un ecocardiograma (ECHO) o una exploración de adquisición multigated (MUGA) antes de ingresar al estudio.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0-1.
  • Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.

  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
    • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
    • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min
    • Bilirrubina total < 2 x el límite superior institucional de la normalidad
    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • El paciente debe tener niveles de magnesio, calcio, glucosa, potasio y sodio dentro de los límites normales
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes del registro.
  • Los pacientes con potencial reproductivo deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 60 días calendario después del tratamiento.
  • Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado antes de la inscripción.
  • Los pacientes deben cumplir con el plan de tratamiento y el calendario de seguimiento.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con tumores primarios o bilaterales simultáneos.
  • Pacientes a los que se les ha realizado una escisión total macroscópica del tumor primario.
  • Pacientes con tratamiento quirúrgico inicial, disección cervical radical o modificada.
  • Pacientes que recibieron quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio.
  • Pacientes que recibieron radioterapia previa en la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia.
  • Pacientes con tumor primario de cavidad oral, nasofaringe, senos paranasales o glándulas salivales.
  • Reacción alérgica previa a los fármacos del estudio.
  • Pacientes que han recibido una terapia previa que se dirige específica y directamente a la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2).
  • Pacientes que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador);
  • Mujeres embarazadas o pacientes sexualmente activas que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el tratamiento.

  • Pacientes con comorbilidad activa grave, definida de la siguiente manera:

    • Enfermedad cardíaca no controlada, como hipertensión no controlada, angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización en los últimos 6 meses
    • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%
    • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
    • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días calendario anteriores al registro
    • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
    • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: IMRT + cisplatino + placebo
Radioterapia de intensidad modulada (IMRT) con cisplatino y placebo
Radiación: IMRT
Radioterapia de intensidad modulada (IMRT), 35 fracciones durante 6 semanas, 6 fracciones por semana durante 5 semanas y 5 fracciones por semana durante 1 semana, 2 Gy por fracción hasta una dosis total de 70 Gy
Droga: Cisplatino
100 mg/m^2 administrados por vía intravenosa los días 8 y 29
Droga: placebo
1500 mg de placebo al día por vía oral o por sonda de alimentación comenzando 7 días antes de la IMRT durante 7 semanas antes y durante la IMRT y 3 meses después de completar la IMRT
Comparador activo: IMRT + cisplatino + lapatinib
IMRT con cisplatino y lapatinib
Radiación: IMRT
Radioterapia de intensidad modulada (IMRT), 35 fracciones durante 6 semanas, 6 fracciones por semana durante 5 semanas y 5 fracciones por semana durante 1 semana, 2 Gy por fracción hasta una dosis total de 70 Gy
Droga: Cisplatino
100 mg/m^2 administrados por vía intravenosa los días 8 y 29
Droga: Lapatinib
1500 mg de lapatinib por vía oral o por sonda de alimentación diariamente comenzando 7 días antes de la IMRT durante 7 semanas antes y durante la IMRT y 3 meses después de completar la IMRT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes vivos sin progresión (Supervivencia sin progresión)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 7,1 años.
Un evento para la supervivencia libre de progresión es la progresión de la enfermedad local, regional o a distancia o la muerte por cualquier causa. El tiempo de supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión/muerte o último seguimiento conocido (censurado). Las tasas se estiman por el método de Kaplan-Meier. El protocolo especifica que las distribuciones de los tiempos de supervivencia se comparen entre los brazos, lo que se informa en los resultados del análisis estadístico. Se proporcionan tasas de cinco años. El análisis se produjo después de que se informaran 67 progresiones o muertes.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 7,1 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes vivos (supervivencia general)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 7,1 años.
Un evento para la supervivencia global es la muerte por cualquier causa. El tiempo de supervivencia general se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte o el último seguimiento conocido (censurado). Las tasas se estiman por el método de Kaplan-Meier. El protocolo especifica que las distribuciones de los tiempos de supervivencia se comparen entre los brazos, lo que se informa en los resultados del análisis estadístico. Se proporcionan tasas de cinco años.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 7,1 años.
Porcentaje de participantes con metástasis a distancia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 7,1 años.
El fracaso para el criterio de valoración de metástasis a distancia se definió como progresión a distancia; Se consideraron riesgos competitivos la falla local-regional y la muerte por cualquier causa. El tiempo de metástasis a distancia se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión/muerte o último seguimiento conocido (censurado). Las tasas se estiman por el método de incidencia acumulada. El protocolo especifica que las distribuciones de los tiempos de falla se comparen entre los brazos, lo que se informa en los resultados del análisis estadístico. Se proporcionan tasas de cinco años.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 7,1 años.
Porcentaje de participantes con eventos adversos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el último control. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 7,1 años.
Los eventos adversos (AE) se calificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0. El grado se refiere a la gravedad del EA. El CTCAE v4.0 asigna los Grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de gravedad para cada EA según esta guía general: Grado 1 Leve, Grado 2 Moderado, Grado 3 Grave, Grado 4 Peligroso para la vida o incapacitante, Grado 5 Muerte relacionada con acontecimiento adverso. "Relacionado con el tratamiento" se define definitivamente, probablemente o posiblemente relacionado con el tratamiento.
Desde el inicio del tratamiento hasta el último control. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 7,1 años.
Porcentaje de participantes que cumplieron con el tratamiento del protocolo
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (aproximadamente 5 meses desde la aleatorización).
El cumplimiento del tratamiento del protocolo se define como "por protocolo" o "variación aceptable" según la revisión del presidente del estudio para IMRT, cisplatino, pre-IMRT lapatinib/placebo, lapatinib/placebo concurrente y lapatinib/placebo de mantenimiento. Las tasas de cumplimiento del tratamiento se compararon entre los grupos mediante una prueba exacta de Fisher bilateral.
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (aproximadamente 5 meses desde la aleatorización).
Porcentaje de participantes con progresión local-regional
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 7,1 años.
El fracaso para el punto final de control local-regional se definió como progresión local o regional, cirugía de rescate del tumor primario con tumor presente/desconocido, disección de cuello de rescate con tumor presente/desconocido > 20 semanas después del final de la radioterapia, muerte debido al cáncer del estudio sin progresión documentada, o muerte por causas desconocidas sin progresión documentada; la metástasis a distancia y la muerte por otras causas se consideraron riesgos competitivos. El tiempo de falla local-regional se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión/muerte o último seguimiento conocido (censurado). Las tasas de falla se estiman mediante el método de incidencia acumulada. El protocolo especifica que las distribuciones de los tiempos de falla se comparen entre los brazos, lo que se informa en los resultados del análisis estadístico. Se proporcionan tasas de cinco años.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 7,1 años.
Escala de estado funcional para el cáncer de cabeza y cuello.
Periodo de tiempo: 3 meses, 1 año y 2 años
3 meses, 1 año y 2 años
Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer - Cabeza y Cuello.
Periodo de tiempo: 3 meses, 1 año y 2 años.
3 meses, 1 año y 2 años.
Escala de calidad de vida relacionada con la xerostomía de la Universidad de Michigan.
Periodo de tiempo: 3 meses, 1 año y 2 años.
3 meses, 1 año y 2 años.
HER2, EGFR, EMT como biomarcadores de respuesta.
Periodo de tiempo: Fin de estudio
Fin de estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Radiation Therapy Oncology Group

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Stuart Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

21 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

22 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RF-3501
  • LAP116153 (Otro identificador: GlaxoSmith Kline, LLC)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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