Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TRYHARD: Radiační terapie plus cisplatina s lapatinibem nebo bez něj v léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku. (TRYHARD)

4. října 2023 aktualizováno: Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s lapatinibem (Tykerb®) pro non-HPV lokálně pokročilou rakovinu hlavy a krku se souběžnou chemoradiací

ÚČEL: Tato studie studuje, zda a jak dobře lapatinib přispívá k účinnosti radiační terapie plus cisplatiny u pacientů, kteří mají rakovinu hlavy a krku, která nesouvisí s lidským papilomavirem (HPV).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

142

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong, Pennsylvania, Spojené státy, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu (z primární léze a/nebo lymfatických uzlin) spinocelulární karcinom orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu (u pacientů s primárním orofaryngem musí být tumor negativní na p16 imunohistochemicky).
  • Pacienti s vybraným onemocněním stadia III nebo IV (T2 N2-3 M0, T3-4 jakýkoli N M0, T1 N2b, N2c nebo N3 p16 negativní karcinom orofaryngu nebo T1-2 jakýkoli karcinom N+ hypofaryngu) bez vzdálených metastáz.
  • Anamnéza/Fyzické vyšetření radiačním onkologem a lékařským onkologem před vstupem do studie.
  • Před vstupem do studie vyšetření uší, nosu, krku (ENT) nebo chirurga hlavy a krku včetně laryngofaryngoskopie.
  • Pacienti musí podstoupit CT vyšetření hrudníku nebo pozitronovou emisní tomografii (PET)/CT, aby se vyloučilo metastatické onemocnění
  • Pacienti musí před vstupem do studie podstoupit kontrastní CT sken nebo MRI nebo PET/CT sken místa nádoru a krčních uzlin.
  • Pacienti musí před vstupem do studie podstoupit vyšetření EKG a echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobné akvizice (MUGA).
  • Pacienti musí mít Zubrod Performance Status 0-1.
  • Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.

  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
    • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu (CC) ≥ 50 ml/min
    • Celkový bilirubin < 2 x ústavní horní hranice normálu
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu
  • Pacient musí mít hladiny hořčíku, vápníku, glukózy, draslíku a sodíku v normálních mezích
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před registrací negativní těhotenský test.
  • Pacienti s reprodukčním potenciálem musí během studie a alespoň 60 kalendářních dnů po léčbě používat účinnou antikoncepci.
  • Všichni pacienti musí před zařazením podepsat informovaný souhlas.
  • Pacienti musí dodržovat léčebný plán a plán sledování.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se současnými primárními nebo bilaterálními nádory.
  • Pacienti, kteří podstoupili celkovou excizi primárního nádoru.
  • Pacienti s iniciální chirurgickou léčbou, radikální nebo modifikovanou krční disekcí.
  • Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou chemoterapii pro studovanou rakovinu.
  • Pacienti, kteří předtím podstoupili radioterapii v oblasti studovaného karcinomu, což by vedlo k překrývání polí radiační terapie.
  • Pacienti s primárním nádorem dutiny ústní, nosohltanu, dutin nebo slinných žláz.
  • Předchozí alergická reakce na studované léky.
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii, která se specificky a přímo zaměřuje na dráhu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)/receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2).
  • Pacienti se současným aktivním onemocněním jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího);
  • Těhotné ženy nebo sexuálně aktivní pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepčních metod během léčby.

  • Pacienti s těžkou, aktivní komorbiditou, definovanou následovně:

    • Nekontrolované srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
    • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
    • Ejekční frakce levé komory < 45 %
    • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
    • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 kalendářních dnů před registrací
    • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám
    • Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: IMRT + cisplatina + placebo
Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) s cisplatinou a placebem
Záření: IMRT
Radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT), 35 frakcí během 6 týdnů, 6 frakcí týdně po dobu 5 týdnů a 5 frakcí týdně po dobu 1 týdne, 2 Gy na frakci do celkové dávky 70 Gy
Lék: Cisplatina
100 mg/m22 podaných intravenózně ve dnech 8 a 29
Lék: placebo
1 500 mg placeba denně ústy nebo podávací sondou začínající 7 dní před IMRT po dobu 7 týdnů před a během IMRT a 3 měsíce po dokončení IMRT
Aktivní komparátor: IMRT + cisplatina + lapatinib
IMRT s cisplatinou a lapatinibem
Záření: IMRT
Radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT), 35 frakcí během 6 týdnů, 6 frakcí týdně po dobu 5 týdnů a 5 frakcí týdně po dobu 1 týdne, 2 Gy na frakci do celkové dávky 70 Gy
Lék: Cisplatina
100 mg/m22 podaných intravenózně ve dnech 8 a 29
Lék: Lapatinib
1500 mg lapatinibu ústy nebo sondou denně počínaje 7 dny před IMRT po dobu 7 týdnů před a během IMRT a 3 měsíce po dokončení IMRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků naživu bez progrese (přežití bez progrese)
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Maximální doba sledování v době analýzy byla 7,1 roku.
Událostí pro přežití bez progrese je místní, regionální nebo vzdálená progrese onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny. Doba přežití bez progrese je definována jako doba od randomizace do data progrese/úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Ceny jsou odhadovány Kaplan-Meierovou metodou. Protokol specifikuje, že distribuce dob přežití se porovnává mezi rameny, což je uvedeno ve výsledcích statistické analýzy. Jsou poskytovány pětileté sazby. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 67 progresí nebo úmrtí.
Od randomizace po poslední sledování. Maximální doba sledování v době analýzy byla 7,1 roku.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento živých účastníků (celkové přežití)
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Maximální doba sledování v době analýzy byla 7,1 roku.
Událostí pro celkové přežití je smrt z jakékoli příčiny. Celková doba přežití je definována jako doba od randomizace do data úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Ceny jsou odhadovány Kaplan-Meierovou metodou. Protokol specifikuje, že distribuce dob přežití se porovnává mezi rameny, což je uvedeno ve výsledcích statistické analýzy. Jsou poskytovány pětileté sazby.
Od randomizace po poslední sledování. Maximální doba sledování v době analýzy byla 7,1 roku.
Procento účastníků se vzdálenými metastázami
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Maximální doba sledování v době analýzy byla 7,1 roku.
Selhání koncového bodu vzdálené metastázy bylo definováno jako vzdálená progrese; lokálně-regionální selhání a smrt z jakékoli příčiny byly považovány za konkurenční rizika. Doba vzdálených metastáz je definována jako doba od randomizace do data progrese/úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadovány metodou kumulativní incidence. Protokol specifikuje, že rozdělení časů selhání mezi rameny se porovnává, což je uvedeno ve výsledcích statistické analýzy. Jsou poskytovány pětileté sazby.
Od randomizace po poslední sledování. Maximální doba sledování v době analýzy byla 7,1 roku.
Procento účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od začátku léčby až po poslední sledování. Maximální doba sledování v době analýzy byla 7,1 roku.
Nežádoucí příhody (AE) byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: stupeň 1 mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 úmrtí související s nežádoucí událost. "Související s léčbou" je definován rozhodně, pravděpodobně nebo možná související s léčbou.
Od začátku léčby až po poslední sledování. Maximální doba sledování v době analýzy byla 7,1 roku.
Procento účastníků, kteří dodrželi protokolární léčbu
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby (přibližně 5 měsíců od randomizace).
Soulad s protokolární léčbou je definován jako „podle protokolu“ nebo „přijatelné variace“ na přezkoumání židle studie pro IMRT, cisplatinu, lapatinib/placebo před IMRT, souběžný lapatinib/placebo a udržovací lapatinib/placebo. Míra dodržování léčby byla porovnána mezi skupinami pomocí 2-stranného Fisherova exaktního testu.
Od začátku léčby do konce léčby (přibližně 5 měsíců od randomizace).
Procento účastníků s lokálně-regionálním postupem
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Maximální doba sledování v době analýzy byla 7,1 roku.
Selhání pro lokálně-regionální kontrolní cíl byl definován jako lokální nebo regionální progrese, záchranná operace primárního tumoru s tumorem přítomným/neznámým, záchranná krční disekce s tumorem přítomným/neznámým > 20 týdnů po ukončení radiační terapie, úmrtí v důsledku studovaného karcinomu bez zdokumentované progrese nebo úmrtí z neznámých příčin bez zdokumentované progrese; vzdálené metastázy a smrt z jiných příčin byly považovány za konkurenční rizika. Čas lokálně-regionálního selhání je definován jako čas od randomizace do data progrese/úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míra selhání se odhaduje metodou kumulativní incidence. Protokol specifikuje, že rozdělení časů selhání mezi rameny se porovnává, což je uvedeno ve výsledcích statistické analýzy. Jsou poskytovány pětileté sazby.
Od randomizace po poslední sledování. Maximální doba sledování v době analýzy byla 7,1 roku.
Stupnice stavu výkonnosti pro rakovinu hlavy a krku.
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok a 2 roky
3 měsíce, 1 rok a 2 roky
Funkční hodnocení léčby rakoviny - hlava a krk.
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok a 2 roky.
3 měsíce, 1 rok a 2 roky.
University of Michigan Xerostomia-Related Quality of Life Scale.
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok a 2 roky.
3 měsíce, 1 rok a 2 roky.
HER2, EGFR, EMT jako biomarkery odezvy.
Časové okno: Konec studia
Konec studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radiation Therapy Oncology Group

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
Novartis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stuart Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RF-3501
  • LAP116153 (Jiný identifikátor: GlaxoSmith Kline, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IMRT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit