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TRYHARD: radioterapia più cisplatino con o senza lapatinib nel trattamento di pazienti con tumore della testa e del collo. (TRYHARD)

4 ottobre 2023 aggiornato da: Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD: uno studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su lapatinib (Tykerb®) per il carcinoma della testa e del collo localmente avanzato non HPV con chemioradioterapia concomitante

SCOPO: Questo studio sta studiando se e quanto bene lapatinib si aggiunge all'efficacia della radioterapia più cisplatino in pazienti con cancro della testa e del collo che non è correlato al papillomavirus umano (HPV).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

142

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong, Pennsylvania, Stati Uniti, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente (dalla lesione primaria e/o dai linfonodi) di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe (per i pazienti con orofaringe primaria, il tumore deve essere negativo per p16 mediante immunoistochimica).
  • Pazienti con malattia selezionata in stadio III o IV (T2 N2-3 M0, T3-4 qualsiasi N M0, T1 N2b, N2c o N3 p16 negativo cancro dell'orofaringe o T1-2 qualsiasi N+ cancro dell'ipofaringe) incluse metastasi a distanza.
  • Anamnesi/Esame fisico da parte di un radioterapista e di un oncologo medico prima di entrare nello studio.
  • Esame da parte di un chirurgo delle orecchie, del naso, della gola (ORL) o della testa e del collo, compresa la laringofaringoscopia prima di entrare nello studio.
  • I pazienti devono sottoporsi a una TC del torace o una tomografia a emissione di positroni (PET)/TC per escludere la malattia metastatica
  • I pazienti devono sottoporsi a una scansione TC con mezzo di contrasto o risonanza magnetica o PET/TC del sito del tumore e dei linfonodi del collo prima di entrare nello studio.
  • I pazienti devono sottoporsi a un ECG ed ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigated (MUGA) prima di entrare nello studio.
  • I pazienti devono avere lo Zubrod Performance Status di 0-1.
  • I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.

  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
    • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl
    • Creatinina sierica < 1,5 mg/dl o clearance della creatinina (CC) ≥ 50 ml/min
    • Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore istituzionale della norma
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Il paziente deve avere livelli di magnesio, calcio, glucosio, potassio e sodio entro limiti normali
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della registrazione.
  • I pazienti con potenziale riproduttivo devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 60 giorni di calendario dopo il trattamento.
  • Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato prima dell'arruolamento.
  • I pazienti devono rispettare il piano di trattamento e il programma di follow-up.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con tumori primitivi simultanei o bilaterali.
  • Pazienti che hanno avuto un'escissione totale lorda del tumore primario.
  • Pazienti con trattamento chirurgico iniziale, dissezione del collo radicale o modificata.
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio.
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia.
  • Pazienti con tumore primario del cavo orale, rinofaringe, seni paranasali o ghiandole salivari.
  • Precedente reazione allergica ai farmaci in studio.
  • Pazienti che hanno avuto una precedente terapia mirata specificamente e direttamente al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2).
  • Pazienti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore);
  • Donne incinte o pazienti sessualmente attive che non desiderano o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante il trattamento.

  • Pazienti con comorbilità attiva grave, definita come segue:

    • Malattie cardiache non controllate, come ipertensione incontrollata, angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero in ospedale negli ultimi 6 mesi
    • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%
    • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
    • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni di calendario prima della registrazione
    • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
    • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: IMRT + cisplatino + placebo
Radioterapia a intensità modulata (IMRT) con cisplatino e placebo
Radiazione: IMRT
Radioterapia a intensità modulata (IMRT), 35 frazioni in 6 settimane, 6 frazioni a settimana per 5 settimane e 5 frazioni a settimana per 1 settimana, 2 Gy per frazione fino a una dose totale di 70 Gy
Droga: Cisplatino
100 mg/m^2 somministrati per via endovenosa nei giorni 8 e 29
Droga: placebo
1500 mg di placebo al giorno per via orale o tramite sondino a partire da 7 giorni prima dell'IMRT per 7 settimane prima e durante l'IMRT e 3 mesi dopo il completamento dell'IMRT
Comparatore attivo: IMRT + cisplatino + lapatinib
IMRT con cisplatino e lapatinib
Radiazione: IMRT
Radioterapia a intensità modulata (IMRT), 35 frazioni in 6 settimane, 6 frazioni a settimana per 5 settimane e 5 frazioni a settimana per 1 settimana, 2 Gy per frazione fino a una dose totale di 70 Gy
Droga: Cisplatino
100 mg/m^2 somministrati per via endovenosa nei giorni 8 e 29
Droga: Lapatinib
1500 mg di lapatinib per via orale o tramite sondino di alimentazione al giorno a partire da 7 giorni prima dell'IMRT per 7 settimane prima e durante l'IMRT e 3 mesi dopo il completamento dell'IMRT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti vivi senza progressione (sopravvivenza senza progressione)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 7,1 anni.
Un evento per la sopravvivenza libera da progressione è la progressione della malattia locale, regionale o distante o la morte per qualsiasi causa. Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data di progressione/morte o all'ultimo follow-up noto (censurato). I tassi sono stimati con il metodo Kaplan-Meier. Il protocollo specifica che le distribuzioni dei tempi di sopravvivenza devono essere confrontate tra i bracci, come riportato nei risultati dell'analisi statistica. Sono previste tariffe quinquennali. L'analisi si è verificata dopo che sono state segnalate 67 progressioni o decessi.
Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 7,1 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti vivi (sopravvivenza complessiva)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 7,1 anni.
Un evento per la sopravvivenza globale è la morte per qualsiasi causa. Il tempo di sopravvivenza globale è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso o all'ultimo follow-up noto (censurato). I tassi sono stimati con il metodo Kaplan-Meier. Il protocollo specifica che le distribuzioni dei tempi di sopravvivenza devono essere confrontate tra i bracci, come riportato nei risultati dell'analisi statistica. Sono previste tariffe quinquennali.
Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 7,1 anni.
Percentuale di partecipanti con metastasi a distanza
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 7,1 anni.
Il fallimento per l'endpoint di metastasi a distanza è stato definito come progressione a distanza; il fallimento locale-regionale e la morte per qualsiasi causa erano considerati rischi concorrenti. Il tempo di metastasi a distanza è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data di progressione/morte o all'ultimo follow-up noto (censurato). I tassi sono stimati con il metodo dell'incidenza cumulativa. Il protocollo specifica che le distribuzioni dei tempi di guasto devono essere confrontate tra i bracci, come riportato nei risultati dell'analisi statistica. Sono previste tariffe quinquennali.
Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 7,1 anni.
Percentuale di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento all'ultimo follow-up. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 7,1 anni.
Gli eventi avversi (AE) sono stati classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Il grado si riferisce alla gravità dell'EA. Il CTCAE v4.0 assegna i Gradi da 1 a 5 con descrizioni cliniche univoche di gravità per ciascun EA sulla base di questa linea guida generale: Grado 1 Lieve, Grado 2 Moderato, Grado 3 Grave, Grado 4 Pericoloso per la vita o invalidante, Grado 5 Morte correlata a evento avverso. "Correlato al trattamento" è definito definitivamente, probabilmente o possibilmente correlato al trattamento.
Dall'inizio del trattamento all'ultimo follow-up. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 7,1 anni.
Percentuale di partecipanti che hanno aderito al trattamento del protocollo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla fine del trattamento (circa 5 mesi dalla randomizzazione).
La conformità al trattamento del protocollo è definita come "per protocollo" o "variazione accettabile" per revisione della presidenza dello studio per IMRT, cisplatino, lapatinib/placebo pre-IMRT, lapatinib/placebo concomitante e lapatinib/placebo di mantenimento. I tassi di compliance al trattamento sono stati confrontati tra i gruppi mediante il test esatto di Fisher a 2 code.
Dall'inizio del trattamento alla fine del trattamento (circa 5 mesi dalla randomizzazione).
Percentuale di partecipanti con progressione locale-regionale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 7,1 anni.
Il fallimento per l'endpoint del controllo locale-regionale è stato definito come progressione locale o regionale, intervento chirurgico di salvataggio del tumore primario con tumore presente/sconosciuto, dissezione di salvataggio del collo con tumore presente/sconosciuto > 20 settimane dopo la fine della radioterapia, decesso dovuto al cancro in studio senza progressione documentata, o morte per cause sconosciute senza progressione documentata; le metastasi a distanza e la morte per altre cause erano considerate rischi concorrenti. Il tempo di insuccesso locale-regionale è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data di progressione/morte o all'ultimo follow-up noto (censurato). I tassi di guasto sono stimati con il metodo dell'incidenza cumulativa. Il protocollo specifica che le distribuzioni dei tempi di guasto devono essere confrontate tra i bracci, come riportato nei risultati dell'analisi statistica. Sono previste tariffe quinquennali.
Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 7,1 anni.
Scala dello stato delle prestazioni per il cancro della testa e del collo.
Lasso di tempo: 3 mesi, 1 anno e 2 anni
3 mesi, 1 anno e 2 anni
Valutazione funzionale della terapia del cancro - Testa e collo.
Lasso di tempo: 3 mesi, 1 anno e 2 anni.
3 mesi, 1 anno e 2 anni.
Scala della qualità della vita correlata alla xerostomia dell'Università del Michigan.
Lasso di tempo: 3 mesi, 1 anno e 2 anni.
3 mesi, 1 anno e 2 anni.
HER2, EGFR, EMT come biomarcatori di risposta.
Lasso di tempo: Fine dello studio
Fine dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Collaboratori

GlaxoSmithKline
Novartis

Investigatori

  • Investigatore principale: Stuart Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

21 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2012

Primo Inserito (Stimato)

22 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RF-3501
  • LAP116153 (Altro identificatore: GlaxoSmith Kline, LLC)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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