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TRYHARD: Radioterapia mais cisplatina com ou sem lapatinibe no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço. (TRYHARD)

4 de outubro de 2023 atualizado por: Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD: Um estudo fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Lapatinib (Tykerb®) para câncer de cabeça e pescoço não HPV localmente avançado com quimiorradiação concomitante

OBJETIVO: Este estudo estuda se e quão bem o lapatinibe aumenta a eficácia da radioterapia mais cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço não relacionado ao papilomavírus humano (HPV).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

142

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong, Pennsylvania, Estados Unidos, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente (de lesão primária e/ou linfonodos) de Câncer de Células Escamosas de orofaringe, hipofaringe ou laringe (Para pacientes com orofaringe primário, o tumor deve ser negativo para p16 por imuno-histoquímica).
  • Pacientes com doença selecionada em Estágio III ou IV (T2 N2-3 M0, T3-4 qualquer N M0, T1 N2b, N2c ou N3 p16 câncer de orofaringe negativo ou T1-2 qualquer câncer de hipofaringe N+), incluindo sem metástases distantes.
  • Histórico/exame físico por um oncologista de radiação e um oncologista médico antes de entrar no estudo.
  • Exame por um otorrinolaringologista ou cirurgião de cabeça e pescoço, incluindo laringofaringoscopia antes de entrar no estudo.
  • Os pacientes devem fazer uma tomografia computadorizada do tórax ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC para descartar doença metastática
  • Os pacientes devem ter uma tomografia computadorizada com contraste ou ressonância magnética ou PET / CT do local do tumor e nódulos do pescoço antes de entrar no estudo.
  • Os pacientes devem ter um eletrocardiograma e ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA) antes de entrar no estudo.
  • Os pacientes devem ter Zubrod Performance Status de 0-1.
  • Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.

  • Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
    • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
    • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min
    • Bilirrubina total < 2 x o limite superior institucional do normal
    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x o limite superior institucional do normal
  • O paciente deve ter níveis de magnésio, cálcio, glicose, potássio e sódio dentro dos limites normais
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes do registro.
  • Pacientes com potencial reprodutivo devem praticar contracepção eficaz durante o estudo e por pelo menos 60 dias corridos após o tratamento.
  • Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado antes da inscrição.
  • Os pacientes devem cumprir o plano de tratamento e cronograma de acompanhamento.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com tumores primários simultâneos ou bilaterais.
  • Pacientes que tiveram excisão total grosseira do tumor primário.
  • Pacientes com tratamento cirúrgico inicial, esvaziamento cervical radical ou modificado.
  • Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica prévia para o câncer do estudo.
  • Pacientes que receberam radioterapia prévia na região do câncer do estudo que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia.
  • Pacientes com tumor primário da cavidade oral, nasofaringe, seios da face ou glândulas salivares.
  • Reação alérgica prévia aos medicamentos do estudo.
  • Pacientes que receberam terapia anterior que visa específica e diretamente a via do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)/receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).
  • Pacientes com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador);
  • Mulheres grávidas ou pacientes sexualmente ativas que não desejam ou não podem usar métodos anticoncepcionais clinicamente aceitáveis ​​durante o tratamento.

  • Pacientes com comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:

    • Doença cardíaca não controlada, como hipertensão não controlada, angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização nos últimos 6 meses
    • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%
    • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
    • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias corridos antes do registro
    • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
    • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: IMRT + cisplatina + placebo
Radioterapia de intensidade modulada (IMRT) com cisplatina e placebo
Radiação: IMRT
Radioterapia de intensidade modulada (IMRT), 35 frações durante 6 semanas, 6 frações por semana durante 5 semanas e 5 frações por semana durante 1 semana, 2 Gy por fração até a dose total de 70 Gy
Medicamento: Cisplatina
100 mg/m^2 administrado por via intravenosa nos dias 8 e 29
Medicamento: placebo
1500 mg de placebo diariamente por via oral ou por tubo de alimentação começando 7 dias antes da IMRT por 7 semanas antes e durante a IMRT e 3 meses após a conclusão da IMRT
Comparador Ativo: IMRT + cisplatina + lapatinibe
IMRT com cisplatina e lapatinibe
Radiação: IMRT
Radioterapia de intensidade modulada (IMRT), 35 frações durante 6 semanas, 6 frações por semana durante 5 semanas e 5 frações por semana durante 1 semana, 2 Gy por fração até a dose total de 70 Gy
Medicamento: Cisplatina
100 mg/m^2 administrado por via intravenosa nos dias 8 e 29
Medicamento: Lapatinibe
1500 mg de lapatinib por via oral ou por tubo de alimentação diariamente começando 7 dias antes da IMRT durante 7 semanas antes e durante a IMRT e 3 meses após a conclusão da IMRT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes vivos sem progressão (sobrevivência livre de progressão)
Prazo: Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,1 anos.
Um evento para sobrevida livre de progressão é progressão da doença local, regional ou distante ou morte devido a qualquer causa. O tempo de sobrevida livre de progressão é definido como o tempo desde a randomização até a data da progressão/morte ou último acompanhamento conhecido (censurado). As taxas são estimadas pelo método de Kaplan-Meier. O protocolo especifica que as distribuições dos tempos de sobrevivência sejam comparadas entre os braços, o que é relatado nos resultados da análise estatística. Taxas de cinco anos são fornecidas. A análise ocorreu após 67 progressões ou mortes relatadas.
Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,1 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes vivos (sobrevivência geral)
Prazo: Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,1 anos.
Um evento para a sobrevida global é a morte por qualquer causa. O tempo de sobrevida global é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte ou último acompanhamento conhecido (censurado). As taxas são estimadas pelo método de Kaplan-Meier. O protocolo especifica que as distribuições dos tempos de sobrevivência sejam comparadas entre os braços, o que é relatado nos resultados da análise estatística. Taxas de cinco anos são fornecidas.
Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,1 anos.
Porcentagem de participantes com metástases à distância
Prazo: Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,1 anos.
A falha para o ponto final da metástase à distância foi definida como progressão à distância; falha local-regional e morte por qualquer causa foram considerados riscos competitivos. O tempo de metástase distante é definido como o tempo desde a randomização até a data de progressão/morte ou último acompanhamento conhecido (censurado). As taxas são estimadas pelo método de incidência cumulativa. O protocolo especifica que as distribuições dos tempos de falha sejam comparadas entre os braços, o que é relatado nos resultados da análise estatística. Taxas de cinco anos são fornecidas.
Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,1 anos.
Porcentagem de participantes com eventos adversos de grau 3 ou superior relacionados ao tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até o último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,1 anos.
Os eventos adversos (EA) foram classificados usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0. O grau refere-se à gravidade do EA. O CTCAE v4.0 atribui Graus 1 a 5 com descrições clínicas exclusivas de gravidade para cada EA com base nesta diretriz geral: Grau 1 Leve, Grau 2 Moderado, Grau 3 Grave, Grau 4 Com risco de vida ou incapacitante, Grau 5 Morte relacionada a acontecimento adverso. "Relacionado ao tratamento" é definido definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionado ao tratamento.
Desde o início do tratamento até o último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,1 anos.
Porcentagem de participantes que cumpriram o protocolo de tratamento
Prazo: Do início ao fim do tratamento (aproximadamente 5 meses a partir da randomização).
A conformidade com o protocolo de tratamento é definida como "por protocolo" ou "variação aceitável" por revisão da cadeira de estudo para IMRT, cisplatina, lapatinib/placebo pré-IMRT, lapatinib/placebo concomitante e lapatinib/placebo de manutenção. As taxas de adesão ao tratamento foram comparadas entre os grupos por um teste exato de Fisher bilateral.
Do início ao fim do tratamento (aproximadamente 5 meses a partir da randomização).
Porcentagem de participantes com progressão local-regional
Prazo: Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,1 anos.
A falha para o desfecho de controle local-regional foi definida como progressão local ou regional, cirurgia de resgate do tumor primário com tumor presente/desconhecido, esvaziamento cervical de resgate com tumor presente/desconhecido > 20 semanas após o término da radioterapia, morte devido ao câncer do estudo sem progressão documentada ou morte por causas desconhecidas sem progressão documentada; metástase à distância e óbito por outras causas foram considerados riscos competitivos. O tempo de falha local-regional é definido como o tempo desde a randomização até a data de progressão/morte ou último acompanhamento conhecido (censurado). As taxas de falha são estimadas pelo método de incidência cumulativa. O protocolo especifica que as distribuições dos tempos de falha sejam comparadas entre os braços, o que é relatado nos resultados da análise estatística. Taxas de cinco anos são fornecidas.
Da randomização ao último acompanhamento. O seguimento máximo no momento da análise foi de 7,1 anos.
Escala de Status de Desempenho para Câncer de Cabeça e Pescoço.
Prazo: 3 meses, 1 ano e 2 anos
3 meses, 1 ano e 2 anos
Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Cabeça e Pescoço.
Prazo: 3 meses, 1 ano e 2 anos.
3 meses, 1 ano e 2 anos.
Escala de Qualidade de Vida Relacionada à Xerostomia da Universidade de Michigan.
Prazo: 3 meses, 1 ano e 2 anos.
3 meses, 1 ano e 2 anos.
HER2, EGFR, EMT como Biomarcadores de Resposta.
Prazo: Fim do estudo
Fim do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Radiation Therapy Oncology Group

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Stuart Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

22 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RF-3501
  • LAP116153 (Outro identificador: GlaxoSmith Kline, LLC)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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