Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TRYHARD: Лучевая терапия плюс цисплатин с лапатинибом или без него при лечении пациентов с раком головы и шеи. (TRYHARD)

4 октября 2023 г. обновлено: Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II применения лапатиниба (Tykerb®) для лечения местно-распространенного рака головы и шеи, не связанного с ВПЧ, с одновременной химиолучевой терапией

ЦЕЛЬ: Это исследование изучает, насколько хорошо лапатиниб повышает эффективность лучевой терапии в сочетании с цисплатином у пациентов с раком головы и шеи, не связанным с вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

142

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз (по первичному очагу и/или лимфатическим узлам) плоскоклеточного рака ротоглотки, гортаноглотки или гортани (для пациентов с первичным ротоглоткой опухоль должна быть отрицательной на р16 при иммуногистохимии).
  • Пациенты с выбранной стадией III или IV (T2 N2-3 M0, T3-4 любой N M0, T1 N2b, N2c или N3 p16-негативный рак ротоглотки или T1-2 любой N+ рак гортаноглотки), включая отсутствие отдаленных метастазов.
  • Анамнез/физикальное обследование у онколога-радиолога и медицинского онколога перед включением в исследование.
  • Осмотр ушей, носа, горла (ЛОР) или хирурга головы и шеи, включая ларингофарингоскопию перед включением в исследование.
  • Пациенты должны пройти КТ грудной клетки или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/КТ, чтобы исключить метастатическое заболевание.
  • Перед включением в исследование пациенты должны пройти КТ с контрастным усилением, МРТ или ПЭТ/КТ опухолевого узла и узлов на шее.
  • Перед включением в исследование пациенты должны пройти ЭКГ и эхокардиограмму (ЭХО) или многоканальное сканирование (MUGA).
  • Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod 0-1.
  • Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
    • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    • Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин
    • Общий билирубин < 2-кратного установленного верхнего предела нормы
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x установленный верхний предел нормы
  • У пациента должны быть уровни магния, кальция, глюкозы, калия и натрия в пределах нормы.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до регистрации.
  • Пациенты с репродуктивным потенциалом должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 60 календарных дней после лечения.
  • Все пациенты должны подписать информированное согласие до регистрации.
  • Пациенты должны соблюдать план лечения и график последующего наблюдения.

Критерий исключения:

  • Пациенты с одновременными первичными или двусторонними опухолями.
  • Пациенты, у которых было выполнено тотальное удаление первичной опухоли.
  • Пациенты с начальным хирургическим лечением, радикальной или модифицированной диссекцией шеи.
  • Пациенты, ранее получавшие системную химиотерапию по поводу исследуемого рака.
  • Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию в области исследуемого рака, что привело бы к перекрытию полей лучевой терапии.
  • Пациенты с первичной опухолью полости рта, носоглотки, придаточных пазух носа или слюнных желез.
  • Предшествующая аллергическая реакция на исследуемые препараты.
  • Пациенты, ранее получавшие терапию, которая специфически и непосредственно воздействует на путь рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)/рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2).
  • Пациенты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя);
  • Беременные женщины или сексуально активные пациенты, которые не хотят или не могут использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы метода контрацепции во время лечения.

  • Пациенты с тяжелой, активной сопутствующей патологией, определяемой следующим образом:

    • Неконтролируемое сердечное заболевание, такое как неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев.
    • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Фракция выброса левого желудочка < 45%
    • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
    • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 календарных дней до регистрации
    • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или дефектам коагуляции
    • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: IMRT + цисплатин + плацебо
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) с цисплатином и плацебо
Радиация: IMRT
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT), 35 фракций в течение 6 недель, 6 фракций в неделю в течение 5 недель и 5 фракций в неделю в течение 1 недели, 2 Гр за фракцию до общей дозы 70 Гр
Лекарство: Цисплатин
100 мг/м^2 внутривенно на 8 и 29 дни
Лекарство: плацебо
1500 мг плацебо в день внутрь или через зонд, начиная с 7 дней до IMRT, в течение 7 недель до и во время IMRT и в течение 3 месяцев после завершения IMRT
Активный компаратор: IMRT + цисплатин + лапатиниб
IMRT с цисплатином и лапатинибом
Радиация: IMRT
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT), 35 фракций в течение 6 недель, 6 фракций в неделю в течение 5 недель и 5 фракций в неделю в течение 1 недели, 2 Гр за фракцию до общей дозы 70 Гр
Лекарство: Цисплатин
100 мг/м^2 внутривенно на 8 и 29 дни
Лекарство: Лапатиниб
1500 мг лапатиниба перорально или через зонд ежедневно, начиная с 7 дней до IMRT, в течение 7 недель до и во время IMRT и в течение 3 месяцев после завершения IMRT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, живущих без прогрессии (выживание без прогрессии)
Временное ограничение: От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент анализа составил 7,1 года.
Событием для выживаемости без прогрессирования является местное, регионарное или отдаленное прогрессирование заболевания или смерть по любой причине. Время выживания без прогрессирования определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования/смерти или даты последнего известного последующего наблюдения (цензурировано). Показатели оцениваются по методу Каплана-Мейера. В протоколе указано, что распределения времени выживания сравниваются между группами, о чем сообщается в результатах статистического анализа. Предусмотрены пятилетние ставки. Анализ проводился после того, как было сообщено о 67 случаях прогрессирования или смерти.
От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент анализа составил 7,1 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент выживших участников (общая выживаемость)
Временное ограничение: От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент анализа составил 7,1 года.
Событием для общего выживания является смерть по любой причине. Общее время выживания определяется как время от рандомизации до даты смерти или последнего известного последующего наблюдения (цензурировано). Показатели оцениваются по методу Каплана-Мейера. В протоколе указано, что распределения времени выживания сравниваются между группами, о чем сообщается в результатах статистического анализа. Предусмотрены пятилетние ставки.
От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент анализа составил 7,1 года.
Процент участников с отдаленными метастазами
Временное ограничение: От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент анализа составил 7,1 года.
Неудача в отношении конечной точки отдаленных метастазов определялась как отдаленное прогрессирование; местно-региональная недостаточность и смерть по любой причине считались конкурирующими рисками. Время отдаленного метастазирования определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования/смерти или даты последнего известного последующего наблюдения (цензурировано). Показатели оцениваются методом кумулятивной заболеваемости. В протоколе указано, что распределения времени отказа сравниваются между руками, что сообщается в результатах статистического анализа. Предусмотрены пятилетние ставки.
От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент анализа составил 7,1 года.
Процент участников с нежелательными явлениями 3 степени или выше, связанными с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент анализа составил 7,1 года.
Нежелательные явления (НЯ) классифицировали с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. Степень относится к тяжести НЯ. CTCAE v4.0 присваивает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого НЯ на основе этого общего руководства: степень 1 легкая, степень 2 умеренная, степень 3 тяжелая, степень 4 опасная для жизни или инвалидизирующая, степень 5 смерть, связанная с неблагоприятное событие. «Связанный с лечением» определяется определенно, вероятно или, возможно, связанный с лечением.
От начала лечения до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент анализа составил 7,1 года.
Процент участников, соблюдающих протокол лечения
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения (примерно 5 месяцев с момента рандомизации).
Соблюдение протокола лечения определяется как «в соответствии с протоколом» или «приемлемое отклонение» в соответствии с обзором исследовательского кресла для IMRT, цисплатина, лапатиниба/плацебо до IMRT, параллельного лечения лапатинибом/плацебо и поддерживающего лечения лапатинибом/плацебо. Показатели приверженности лечению сравнивали между группами с помощью двустороннего точного критерия Фишера.
От начала лечения до окончания лечения (примерно 5 месяцев с момента рандомизации).
Процент участников с локально-региональным прогрессом
Временное ограничение: От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент анализа составил 7,1 года.
Неудача локально-регионарного контроля определялась как локальное или регионарное прогрессирование, спасительная хирургия первичной опухоли с наличием/неизвестной опухолью, спасительная диссекция шеи с наличием/неизвестной опухолью > 20 недель после окончания лучевой терапии, смерть из-за исследуемого рака без документально подтвержденного прогрессирования или смерть по неизвестным причинам без документально подтвержденного прогрессирования; отдаленные метастазы и смерть от других причин считались конкурирующими рисками. Локально-региональное время отказа определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования/смерти или последнего известного последующего наблюдения (цензурировано). Интенсивность отказов оценивается методом кумулятивной частоты. В протоколе указано, что распределения времени отказа сравниваются между руками, что сообщается в результатах статистического анализа. Предусмотрены пятилетние ставки.
От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент анализа составил 7,1 года.
Шкала состояния производительности для рака головы и шеи.
Временное ограничение: 3 месяца, 1 год и 2 года
3 месяца, 1 год и 2 года
Функциональная оценка терапии рака головы и шеи.
Временное ограничение: 3 месяца, 1 год и 2 года.
3 месяца, 1 год и 2 года.
Шкала качества жизни Мичиганского университета, связанная с ксеростомией.
Временное ограничение: 3 месяца, 1 год и 2 года.
3 месяца, 1 год и 2 года.
HER2, EGFR, EMT как биомаркеры ответа.
Временное ограничение: Конец обучения
Конец обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radiation Therapy Oncology Group

Соавторы

GlaxoSmithKline
Novartis

Следователи

  • Главный следователь: Stuart Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RF-3501
  • LAP116153 (Другой идентификатор: GlaxoSmith Kline, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться