Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TRYHARD: Stråleterapi pluss cisplatin med eller uten lapatinib ved behandling av pasienter med hode- og nakkekreft. (TRYHARD)

4. oktober 2023 oppdatert av: Radiation Therapy Oncology Group

TRYHARD: En fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Lapatinib (Tykerb®) for ikke-HPV lokalt avansert hode- og nakkekreft med samtidig kjemoradiasjon

FORMÅL: Denne studien studerer om og hvor godt lapatinib bidrar til effektiviteten av strålebehandling pluss cisplatin hos pasienter som har hode- og nakkekreft som ikke er relatert til humant papillomavirus (HPV).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

142

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter General Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73190
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Furlong, Pennsylvania, Forente stater, 18925
        • Fox Chase Cancer Center Buckingham
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose (fra primær lesjon og/eller lymfeknuter) av plateepitelkreft i orofarynx, hypopharynx eller larynx (For pasienter med orofarynx primær må svulsten være negativ for p16 ved immunhistokjemi).
  • Pasienter med utvalgt stadium III eller IV sykdom (T2 N2-3 M0, T3-4 enhver N M0, T1 N2b, N2c eller N3 p16 negativ orofarynx cancer eller T1-2 enhver N+ hypopharynx cancer) inkludert ingen fjernmetastaser.
  • Anamnese/fysisk undersøkelse av en stråleonkolog og medisinsk onkolog før du går inn i studien.
  • Undersøkelse av øre-, nese-, hals- (ENT) eller hode- og nakkekirurg inkludert laryngofaryngoskopi før du går inn i studien.
  • Pasienter må ha en CT-skanning av brystet, eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning for å utelukke metastatisk sykdom
  • Pasienter må ha en kontrastforsterket CT-skanning eller MR- eller PET/CT-skanning av tumorstedet og nakkeknutene før de går inn i studien.
  • Pasienter må ha en EKG og ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning før de går inn i studien.
  • Pasienter må ha Zubrod Performance Status på 0-1.
  • Pasienter må være ≥ 18 år.

  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
    • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min.
    • Total bilirubin < 2 x institusjonens øvre normalgrense
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Pasienten må ha nivåer av magnesium, kalsium, glukose, kalium og natrium innenfor normale grenser
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før registrering.
  • Pasienter med reproduktivt potensial må praktisere effektiv prevensjon mens de er under studie og i minst 60 kalenderdager etter behandling.
  • Alle pasienter må signere et informert samtykke før påmelding.
  • Pasienter må overholde behandlingsplan og oppfølgingsplan.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med samtidige primære eller bilaterale svulster.
  • Pasienter som har hatt grov total eksisjon av primærtumoren.
  • Pasienter med initial kirurgisk behandling, radikal eller modifisert nakkedisseksjon.
  • Pasienter som tidligere mottok systemisk kjemoterapi for studien kreft.
  • Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til kreftområdet i studien som ville resultere i overlapping av strålebehandlingsfelt.
  • Pasienter med primær svulst i munnhulen, nasofarynx, bihuler eller spyttkjertler.
  • Tidligere allergisk reaksjon på studiemedisinene.
  • Pasienter som har hatt tidligere behandling som spesifikt og direkte retter seg mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)/human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-vei.
  • Pasienter som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering);
  • Gravide kvinner eller seksuelt aktive pasienter som ikke vil eller er i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon under behandling.

  • Pasienter med alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    • Ukontrollert hjertesykdom, slik som ukontrollert hypertensjon, ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
    • Transmuralt hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %
    • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 kalenderdager før registrering
    • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
    • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: IMRT + cisplatin + placebo
Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) med cisplatin og placebo
Stråling: IMRT
Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT), 35 fraksjoner over 6 uker, 6 fraksjoner per uke i 5 uker og 5 fraksjoner per uke i 1 uke, 2 Gy per fraksjon til totaldose på 70 Gy
Legemiddel: Cisplatin
100 mg/m^2 administrert intravenøst ​​på dag 8 og 29
Legemiddel: placebo
1500 mg placebo daglig gjennom munnen eller ved ernæring som starter 7 dager før IMRT i 7 uker før og under IMRT og 3 måneder etter fullført IMRT
Aktiv komparator: IMRT + cisplatin + lapatinib
IMRT med cisplatin og lapatinib
Stråling: IMRT
Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT), 35 fraksjoner over 6 uker, 6 fraksjoner per uke i 5 uker og 5 fraksjoner per uke i 1 uke, 2 Gy per fraksjon til totaldose på 70 Gy
Legemiddel: Cisplatin
100 mg/m^2 administrert intravenøst ​​på dag 8 og 29
Legemiddel: Lapatinib
1500 mg lapatinib gjennom munnen eller ved ernæring daglig med start 7 dager før IMRT i 7 uker før og under IMRT og 3 måneder etter fullført IMRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som lever uten progresjon (progresjonsfri overlevelse)
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,1 år.
En hendelse for progresjonsfri overlevelse er lokal, regional eller fjern sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Progresjonsfri overlevelsestid er definert som tid fra randomisering til dato for progresjon/død eller sist kjente oppfølging (sensurert). Satsene er estimert etter Kaplan-Meier-metoden. Protokollen spesifiserer at fordelingen av overlevelsestider skal sammenlignes mellom armene, noe som er rapportert i de statistiske analyseresultatene. Femårspriser er gitt. Analyse skjedde etter at 67 progresjoner eller dødsfall ble rapportert.
Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere i live (total overlevelse)
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,1 år.
En begivenhet for total overlevelse er død på grunn av en hvilken som helst årsak. Samlet overlevelsestid er definert som tid fra randomisering til dødsdato eller siste kjente oppfølging (sensurert). Satsene er estimert etter Kaplan-Meier-metoden. Protokollen spesifiserer at fordelingen av overlevelsestider skal sammenlignes mellom armene, noe som er rapportert i de statistiske analyseresultatene. Femårspriser er gitt.
Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,1 år.
Prosentandel av deltakere med fjernmetastaser
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,1 år.
Svikt for fjernmetastaseendepunkt ble definert som fjernprogresjon; lokal-regional svikt og død på grunn av en hvilken som helst årsak ble ansett som konkurrerende risiko. Fjernmetastasetid er definert som tid fra randomisering til dato for progresjon/død eller sist kjente oppfølging (sensurert). Ratene er estimert ved den kumulative insidensmetoden. Protokollen spesifiserer at fordelingen av feiltider skal sammenlignes mellom armene, noe som er rapportert i de statistiske analyseresultatene. Femårspriser er gitt.
Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,1 år.
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte grad 3 eller høyere bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,1 år.
Bivirkninger (AE) ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Karakter refererer til alvorlighetsgraden av AE. CTCAE v4.0 tildeler grad 1 til 5 unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver AE basert på denne generelle retningslinjen: Grad 1 mild, grad 2 moderat, grad 3 alvorlig, grad 4 livstruende eller invalidiserende, grad 5 Død knyttet til uønsket hendelse. "Behandlingsrelatert" defineres definitivt, sannsynligvis, eller muligens relatert til behandling.
Fra behandlingsstart til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,1 år.
Prosentandel av deltakere som overholdt protokollbehandling
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt (ca. 5 måneder fra randomisering).
Overholdelse av protokollbehandling er definert som "per protokoll" eller "akseptabel variasjon" per studieledergjennomgang for IMRT, cisplatin, pre-IMRT lapatinib/placebo, samtidig lapatinib/placebo og vedlikeholdslapatinib/placebo. Hyppigheten av behandlingsoverholdelse ble sammenlignet mellom grupper ved en 2-sidig Fishers eksakte test.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt (ca. 5 måneder fra randomisering).
Andel deltakere med lokal-regional progresjon
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,1 år.
Svikt for lokalt-regionalt kontrollendepunkt ble definert som lokal eller regional progresjon, bergingskirurgi av primærtumoren med tumor tilstede/ukjent, bergingshalsdisseksjon med tumor tilstede/ukjent > 20 uker etter avsluttet strålebehandling, død på grunn av studiekreft uten dokumentert progresjon, eller død på grunn av ukjente årsaker uten dokumentert progresjon; fjernmetastaser og død på grunn av andre årsaker ble ansett som konkurrerende risikoer. Lokal-regional svikttid er definert som tid fra randomisering til dato for progresjon/død eller sist kjente oppfølging (sensurert). Feilfrekvensen estimeres ved hjelp av den kumulative insidensmetoden. Protokollen spesifiserer at fordelingen av feiltider skal sammenlignes mellom armene, noe som er rapportert i de statistiske analyseresultatene. Femårspriser er gitt.
Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,1 år.
Ytelsesstatusskala for hode- og nakkekreft.
Tidsramme: 3 måneder, 1 år og 2 år
3 måneder, 1 år og 2 år
Funksjonell vurdering av kreftterapi - hode og hals.
Tidsramme: 3 måneder, 1 år og 2 år.
3 måneder, 1 år og 2 år.
University of Michigan Xerostomia-relatert livskvalitetsskala.
Tidsramme: 3 måneder, 1 år og 2 år.
3 måneder, 1 år og 2 år.
HER2, EGFR, EMT som biomarkører for respons.
Tidsramme: Slutt på studiet
Slutt på studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stuart Wong, MD, Medical College of Wisconsin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2012

Først lagt ut (Antatt)

22. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RF-3501
  • LAP116153 (Annen identifikator: GlaxoSmith Kline, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere