最近の HIV-1 感染者における ChAdV63.HIVconsv および MVA.HIVconsv 候補 HIV-1 ワクチンの安全性と免疫原性
2024年5月6日 更新者：IrsiCaixa
ChAdV63.HIVconsv および MVA.HIVconsv 候補 HIV-1 ワクチンの安全性と免疫原性は、最近 HIV-1 に感染し、抗レトロウイルス療法 (HAART) の開始後に早期にウイルス抑制された個人におけるものです。
HIVconsv 遺伝子は、HIV-1 プロテオームの 14 の最も保存された領域を 1 つのキメラタンパク質に組み立てることによって構築されました。
この遺伝子は、弱毒化チンパンジー アデノ ウイルス血清型 63 (ChAdV63) および改変ワクシニア ウイルス アンカラ (MVA) の 2 つの主要な非複製ワクチン ベクターに挿入され、ChAdV63.HIVconsv および MVA.HIVconsv HIV-1 候補ワクチンを構築します。
現在の研究は ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 と名付けられており、ChAdV63.HIVcons および MVA.HIVconsv HIV-1 ワクチンの安全性と免疫原性を評価するための第 I 相多施設一次/ブースター治療ワクチン接種研究であり、テノホビル/エムトリシタビンとラルテグラビルの開始から 6 か月後に、最近 HIV-1 に感染した個人に 0 ～ 8 週間または 0 ～ 24 週間のスケジュールでウイルスを早期に抑制します。
調査の概要
詳細な説明
これは、ChAdV63.HIVcons および MVA.HIVconsv HIV-1 ワクチンの安全性と免疫原性を評価するための第 I 相多施設一次/ブースター治療ワクチン研究であり、最近まで 0 ～ 8 週間または 0 ～ 24 週間のスケジュールに従って筋肉内に送達されます。テノホビル/エムトリシタビン + ラルテグラビルの開始から 6 か月後に早期にウイルスが抑制された HIV-1 感染者。
すべての適格基準を満たす 24 人の患者が登録され、最初の 10 人が 0 ～ 24 週間のプライム/ブーストレジメン (ARM A) に割り当てられます。 次の 10 人のボランティアは、0 ～ 8 週のプライム/ブーストレジメン (ARM B) に割り当てられます。追加の 4 人のボランティアが「バックアップ」として含まれ、ARM A に 2 人、ARM B に 2 人が割り当てられ、可能な 10 週間をカバーします。フォローアップ中に脱落した患者の割合。 2 つの研究群のステージングの目的は、全体的な研究期間 (最初のボランティアのスクリーニングから最後のボランティアの最後の予防接種の 6 か月後まで) を短縮することです。
最後に、すべての適格基準を満たす24人の患者が対照として登録され、テノホビル/エムトリシタビンとラルテグラビルによる抗レトロウイルス治療を迅速に開始しますが、治験ワクチンは受けません。 コントロール患者は、1アームあたり12人の患者に達するまで、0～24wコントロールアーム(ARM C「ロングコントロール」)または0～8wコントロールアーム(ARM D「ショートコントロール」)に連続して割り当てられます。 対照群の目的は、ワクチン接種の非存在下でのウイルス貯蔵庫崩壊速度論を比較するための研究集団を持つことです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Clinic de Barcelona Hospital
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～60歳の男性または女性
- -過去6か月間に記録されたHIV-1血清陽性の確認（急性抗レトロウイルス症候群、p24抗原血症および/またはELISAセロコンバージョンによる）
- -研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
- -研究期間中、効果的なHAARTレジメンを喜んで順守できる
- -分化群4（CD4）+ T細胞数 > 350細胞/ ml スクリーニング時および前回の来院時
- 新しいエイズを定義する診断または HIV 関連疾患の進行はありません。
- -血液学的および生化学的検査パラメータは次のとおりです：ヘモグロビン> 10g / dl、血小板> 100.000 / dl、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN、クレアチニン≤1.3 x正常上限（ULN）
- -血清学：B型肝炎表面抗原が陰性またはHbsAgがB型肝炎ウイルス（HBV）で陽性-DNA <1000コピー/ ml; -C型肝炎抗体が陰性であるか、C型肝炎ウイルス（HCV）感染のクリアランスが確認されている（自然または治療後）;陰性梅毒血清学または陽性の場合は梅毒の適切な治療が文書化されている 免疫グロブリンG（IgG）または梅毒トレポネマ赤血球凝集アッセイ（TPHA）
- -研究期間（スクリーニング+ 72週間）のフォローアップが可能で、プロトコル要件を順守する意思がある
- 妊娠可能年齢の女性は、妊娠していてはならず、妊娠の計画や授乳をしていてはなりません。 性的に活発な女性は、スクリーニングから 2 回目の予防接種の 4 か月後まで、承認された避妊方法を進んで使用する必要があります。 異性愛関係にある性的に活発な男性は、スクリーニングから2回目の予防接種の4か月後まで、パートナーと一緒に承認された避妊方法を喜んで使用する必要があります。
除外基準:
- HIV-2血清陽性を確認
- 陽性の妊娠検査
- スクリーニング遺伝子型における Nucleos(t)ide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI) 変異の存在
- -研究登録から12週間以内の別の臨床試験への参加
- -HIV関連の自己免疫疾患以外の自己免疫疾患の病歴。
- -被験者の研究を完了する能力を損なう可能性のある身体的または精神的障害の病歴または臨床症状
- -アナフィラキシーまたはワクチンに対する重度の副作用の病歴
- -実験的免疫原による以前の免疫
- -研究登録から6か月以内の血液製剤の受領
- -研究登録から1年以内の癌またはリンパ増殖性疾患の治療
- -研究への参加から2週間以内のB型肝炎ワクチン以外のワクチンの受領、またはワクチン接種の2週間以内の予定された受領
- -研究者の意見では、個人を研究に不適切にするか、研究の結果に影響を与えるその他の以前の治療
- -インターフェロンまたは全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤の現在または最近の使用（過去3か月以内）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：0～24週のプライム/ブーストレジメン（ARM A）
抗レトロ ウイルス療法ラルテグラビル + テノホビル/エムトリシタビンを開始します。 ChAdV63.HIVcons および MVA.HIVconsv HIV-1 ワクチン、筋肉内投与、0 ～ 24 週間のプライム/ブーストレジメン
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ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) および MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1 ワクチン、筋肉内投与
他の名前：
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実験的：0～8週間のプライム/ブーストレジメン（ARM B）
抗レトロ ウイルス療法ラルテグラビル + テノホビル/エムトリシタビンを開始します。 ChAdV63.HIVcons および MVA.HIVconsv HIV-1 ワクチン、筋肉内投与、0 ～ 8 週間のプライム/ブーストレジメン
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ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) および MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1 ワクチン、筋肉内投与
他の名前：
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介入なし：アーム A コントロール (ARM C)
抗レトロ ウイルス療法ラルテグラビル + テノホビル/エムトリシタビンを開始します。アームAと同様にフォローアップ。
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介入なし：アーム B 制御 (ARM D)
抗レトロ ウイルス療法ラルテグラビル + テノホビル/エムトリシタビンを開始します。アームBと同様にフォローアップ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3または4の局所反応
時間枠：24週間まで
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グレード3または4の局所反応を起こしたボランティアの割合
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24週間まで
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グレード3または4の全身反応
時間枠：24週間まで
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グレード3または4の全身反応を発症したボランティアの割合
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24週間まで
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実験室の異常を含む重篤な有害事象。
時間枠：24週間まで
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実験室の異常を含む深刻な有害事象を発症したボランティアの割合。
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24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV 特異的 CD8+ T 細胞応答
時間枠：ベースライン（HAART前）およびw24から、ワクチン接種後+1週間、+4週間、+12週間および+24週間への変化。
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適切なヒト白血球抗原（HLA）クラスI対立遺伝子を持つ選択されたボランティアにおけるHIV-1特異的CD8 + T細胞集団の大きさと表現型は、最初の免疫原性の結果に従って評価されます。
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ベースライン（HAART前）およびw24から、ワクチン接種後+1週間、+4週間、+12週間および+24週間への変化。
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HIV-1 特異的 CD8+ T 細胞集団の大きさと表現型
時間枠：ベースライン（HAART前）およびw24から、ワクチン接種後+1週間、+4週間、+12週間および+24週間への変化。
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適切なHLAクラスI対立遺伝子を持つ選択されたボランティアにおけるHIV-1特異的CD8 + T細胞集団の大きさと表現型は、最初の免疫原性の結果に従って評価されます。
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ベースライン（HAART前）およびw24から、ワクチン接種後+1週間、+4週間、+12週間および+24週間への変化。
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リンパ球活性化マーカー HLADR+CD38+
時間枠：ベースライン（HAART前）およびw24から、ワクチン接種後+1週間、+4週間、+12週間および+24週間への変化。
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リンパ球活性化マーカーHLA-DR+CD38+は、最初の免疫原性の結果に従って選択された時点で評価されます
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ベースライン（HAART前）およびw24から、ワクチン接種後+1週間、+4週間、+12週間および+24週間への変化。
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PBMC に組み込まれた、および組み込まれていないウイルス HIV-1 DNA。
時間枠：ベースライン（HAART前）およびw24から、ワクチン接種後+1週間、+4週間、+12週間および+24週間への変化。
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末梢血単核細胞 (PBMC) に組み込まれたおよび組み込まれていないウイルス HIV-1 DNA の定量化は、最初の免疫原性の結果に従って選択された時点で決定されます。
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ベースライン（HAART前）およびw24から、ワクチン接種後+1週間、+4週間、+12週間および+24週間への変化。
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In vitro での CD8+ T 細胞のウイルス抑制能力
時間枠：ベースライン（HAART前）およびw24から、ワクチン接種後+1週間、+4週間、+12週間および+24週間への変化。
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最初の免疫原性の結果に従って選択された時点でのフローサイトメトリーアッセイを使用した in vitro での CD8+ T 細胞のウイルス抑制能力
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ベースライン（HAART前）およびw24から、ワクチン接種後+1週間、+4週間、+12週間および+24週間への変化。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Christian Brander, PhD、Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- 主任研究者：Beatriz Mothe, MD,PhD、Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- 主任研究者：Josep Maria Miró, MD,PhD、Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年10月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月19日
最初の投稿 (推定)
2012年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月6日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
- 2011-000846-39 (EudraCT番号)
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