A ChAdV63.HIVconsv és MVA.HIVconsv jelölt HIV-1 vakcinák biztonsága és immunogenitása a közelmúltban HIV-1 fertőzött egyéneknél
2024. május 6. frissítette: IrsiCaixa
A ChAdV63.HIVconsv és MVA.HIVconsv jelölt HIV-1 vakcinák biztonsága és immunogenitása a közelmúltban HIV-1 fertőzött egyéneknél, akik korai vírusszuppresszióban szenvednek az antiretrovirális terápia (HAART) megkezdése után
A HIVconsv gént a HIV-1 proteom 14 legkonzerváltabb régiójának egyetlen kiméra fehérjévé való összeállításával hozták létre.
Ezt a gént két vezető, nem replikálódó vakcinavektorba illesztették be: egy legyengített csimpánz-adenovírus 63-as szerotípusba (ChAdV63) és egy módosított vacciniavírus Ankara-ba (MVA), hogy létrehozzák a ChAdV63.HIVconsv és MVA.HIVconsv HIV-1 vaccines jelölteket.
A jelen tanulmány a ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 elnevezést kapta, és ez egy I. fázisú, multicentrikus primer/ emlékeztető terápiás vakcinázási vizsgálat a ChAdV63.HIVcons és MVA.HIVconsv HIV-1 vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, intramuszkulárisan beadva egy 0-8 hetes vagy 0-24 hetes ütemezés a közelmúltban HIV-1-fertőzött egyéneknél, akiknek korai vírusszuppressziója van 6 hónappal a Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir kezelés megkezdése után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, multicentrikus primer/ emlékeztető terápiás vakcinázási vizsgálat a ChAdV63.HIVcons és MVA.HIVconsv HIV-1 vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, intramuszkulárisan beadott 0-8 hetes vagy 0-24 hetes ütemezés szerint a közelmúltig HIV-1-fertőzött egyének korai vírusszuppressziójában 6 hónappal a Tenofovir/Emtricitabine + Raltegravir kezelés megkezdése után.
24 olyan beteget vonnak be, akik megfelelnek az összes alkalmassági kritériumnak, az első 10 személyt a 0-24 hetes prime/boost sémában (ARM A) osztják be. A következő 10 önkéntest a 0-8 hetes elsődleges/erősítő sémában (ARM B) osztják be. Négy további önkéntest „tartalékként” vesznek fel, és 2-t az ARM-ben és 2-t az ARM-ben B-ben osztanak ki, hogy fedezzék a lehetséges 10-et. Azon betegek %-a, akik lemorzsolódnak az utánkövetés során. A 2 vizsgálati ág szakaszosításának célja csupán a teljes vizsgálati időtartam lerövidítése (az első önkéntes szűrésétől az utolsó önkéntes utolsó immunizálását követő 6 hónapig).
Végül 24 olyan beteget vesznek fel kontrollként, akik szintén megfelelnek minden alkalmassági kritériumnak, és azonnal megkezdik a Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir antiretrovirális kezelést, de nem kapják meg a vizsgálati vakcinákat. A kontroll betegeket egymás után a 0-24 W-os kontrollkarba (ARM C „hosszú kontroll”) vagy 0-8 W-os kontrollkarba (ARM D „rövid kontroll”) osztják be, amíg el nem éri a 12 beteget karonként. A kontroll karok célja, hogy egy olyan vizsgálati populáció álljon rendelkezésre, amely összehasonlítja a vírusrezervoár bomlási kinetikáját vakcinázás nélkül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
48
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Clinic de Barcelona Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18-60 éves korig
- Megerősített HIV-1 szeropozitív, dokumentált az elmúlt 6 hónapban (akut antiretrovirális szindróma, p24 antigenemia és/vagy ELISA szerokonverzió)
- A vizsgálatban való részvételhez hajlandó és képes írásos beleegyezést adni
- Hajlandó és képes betartani a hatékony HAART-kezelést a vizsgálat időtartama alatt
- 4-es differenciálódási klaszter (CD4)+ T-sejtszám > 350 sejt/ml a szűréskor és az azt megelőző klinikai látogatáskor
- Nincs új AIDS-meghatározó diagnózis vagy HIV-vel kapcsolatos betegség progressziója.
- A hematológiai és biokémiai laboratóriumi paraméterek az alábbiak szerint: Hemoglobin > 10g/dl, Thrombocyta > 100.000/dl, alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Kreatinin ≤ 1,3 x a normál felső határa (ULN)
- Szerológia: negatív a hepatitis B felületi antigénre VAGY HbsAg pozitív Hepatitis B vírus (HBV)-DNS < 1000 kópia/ml esetén; negatív a hepatitis C antitestekre VAGY a hepatitis C vírus (HCV) fertőzés igazolt kiürülése (spontán vagy kezelést követően); negatív szifilisz szerológia vagy a szifilisz dokumentált megfelelő kezelése, ha pozitív enzimimmunoassay (EIA) Immonoglobulin G (IgG) vagy Treponema pallidum hemagglutinációs vizsgálat (TPHA)
- Nyomon követhető a vizsgálat időtartama alatt (szűrés + 72 hét), és hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek
- Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek, nem tervezhetnek terhességet vagy szoptathatnak. A szexuálisan aktív nőknek hajlandónak kell lenniük egy jóváhagyott fogamzásgátlási módszer alkalmazására a szűréstől a második immunizálást követő 4 hónapig. A heteroszexuális kapcsolatban élő szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak kell lenniük partnereikkel jóváhagyott fogamzásgátlási módszer alkalmazására a szűréstől a második immunizálást követő 4 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Megerősített HIV-2 szeropozitív
- Pozitív terhességi teszt
- Nucleos(t)ide reverz transzkriptáz gátlók (NRTI) mutáció jelenléte a szűrési genotípusban
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálatba lépést követő 12 héten belül
- A HIV-vel összefüggő autoimmun betegségektől eltérő autoimmun betegségek anamnézisében.
- Bármilyen fizikai vagy pszichiátriai rendellenesség kórtörténete vagy klinikai megnyilvánulása, amely ronthatja az alany képességét a vizsgálat befejezésére
- Anamnézisben előfordult anafilaxiás sokk vagy súlyos mellékhatás a vakcinákkal szemben
- Korábbi immunizálás bármilyen kísérleti immunogénnel
- Vérkészítmények átvétele a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül
- Rák vagy limfoproliferatív betegség kezelése a vizsgálatba lépést követő 1 éven belül
- A Hepatitis B vakcinától eltérő oltóanyagok átvétele a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül, vagy az oltást követő 2 héten belüli tervezett átvétel
- Bármilyen más korábbi terápia, amely a vizsgálók véleménye szerint alkalmatlanná tenné az egyént a vizsgálatra, vagy befolyásolná a vizsgálat eredményeit
- Interferon vagy szisztémás kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív szerek jelenlegi vagy közelmúltbeli (az elmúlt 3 hónapon belüli) alkalmazása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 0-24 hetes prime/boost séma (ARM A)
Indítsa el az antiretrovirális kezelést raltegravir + tenofovir/emtricitabin kombinációval. ChAdV63.HIVcons és MVA.HIVconsv HIV-1 vakcinák, intramuszkulárisan beadva, 0-24 hetes prime/boost séma
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) és MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1 vakcinák, intramuszkulárisan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 0-8 hetes prime/boost séma (ARM B)
Indítsa el az antiretrovirális kezelést raltegravir + tenofovir/emtricitabin kombinációval. ChAdV63.HIVcons és MVA.HIVconsv HIV-1 vakcinák, intramuszkulárisan beadva, 0-8 hetes prime/boost adag
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) és MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1 vakcinák, intramuszkulárisan beadva
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Élesítés A vezérlő (ARM C)
Indítsa el az antiretrovirális kezelést raltegravir + tenofovir/emtricitabin kombinációval. Nyomon követés, mint az A karban.
|
|
|
Nincs beavatkozás: B kar vezérlés (ARM D)
Indítsa el az antiretrovirális kezelést raltegravir + tenofovir/emtricitabin kombinációval. Nyomon követés, mint a B karban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3. vagy 4. fokozatú helyi reakció
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Azon önkéntesek aránya, akiknél 3. vagy 4. fokozatú helyi reakció alakul ki
|
Akár 24 hétig
|
|
3. vagy 4. fokozatú szisztémás reakció
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Azon önkéntesek aránya, akiknél 3. vagy 4. fokozatú szisztémás reakció alakul ki
|
Akár 24 hétig
|
|
Súlyos nemkívánatos esemény, beleértve a laboratóriumi eltéréseket.
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Azon önkéntesek aránya, akiknél súlyos nemkívánatos esemény alakul ki, beleértve a laboratóriumi eltéréseket.
|
Akár 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HIV-specifikus CD8+ T-sejt válaszok
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról (HAART előtt) és a 24. hétre +1 hétre, +4 hétre, +12 hétre és +24 hétre az oltás után.
|
A HIV-1-specifikus CD8+ T-sejt-populációk nagyságát és fenotípusát, kiválasztott önkéntesekben, megfelelő humán leukocita antigén (HLA) I. osztályú allélokkal, az első immunogenitási eredmények alapján értékeljük.
|
Változás a kiindulási állapotról (HAART előtt) és a 24. hétre +1 hétre, +4 hétre, +12 hétre és +24 hétre az oltás után.
|
|
HIV-1-specifikus CD8+ T-sejtpopulációk nagysága és fenotípusa
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról (HAART előtt) és a 24. hétre +1 hétre, +4 hétre, +12 hétre és +24 hétre az oltás után.
|
A HIV-1-specifikus CD8+ T-sejt-populációk nagyságát és fenotípusát a megfelelő HLA I. osztályú allélokkal rendelkező kiválasztott önkénteseknél az első immunogenitási eredmények alapján értékeljük.
|
Változás a kiindulási állapotról (HAART előtt) és a 24. hétre +1 hétre, +4 hétre, +12 hétre és +24 hétre az oltás után.
|
|
Limfocita aktivációs marker HLADR+CD38+
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról (HAART előtt) és a 24. hétre +1 hétre, +4 hétre, +12 hétre és +24 hétre az oltás után.
|
A HLA-DR+CD38+ limfocita aktivációs markert a kiválasztott időpontokban értékeljük az első immunogenitási eredmények alapján
|
Változás a kiindulási állapotról (HAART előtt) és a 24. hétre +1 hétre, +4 hétre, +12 hétre és +24 hétre az oltás után.
|
|
Integrált és nem integrált vírus HIV-1 DNS PBMC-kben.
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról (HAART előtt) és a 24. hétre +1 hétre, +4 hétre, +12 hétre és +24 hétre az oltás után.
|
Az integrált és nem integrált vírus HIV-1 DNS mennyiségi meghatározását perifériás vér mononukleált sejtekben (PBMC) a kiválasztott időpontokban határozzák meg az első immunogenitási eredmények alapján
|
Változás a kiindulási állapotról (HAART előtt) és a 24. hétre +1 hétre, +4 hétre, +12 hétre és +24 hétre az oltás után.
|
|
CD8+ T-sejtek vírusszuppresszív képessége in vitro
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról (HAART előtt) és a 24. hétre +1 hétre, +4 hétre, +12 hétre és +24 hétre az oltás után.
|
CD8+ T-sejtek vírusszuppresszív képessége in vitro áramlási citometriás vizsgálattal, kiválasztott időpontokban az első immunogenitási eredmények szerint
|
Változás a kiindulási állapotról (HAART előtt) és a 24. hétre +1 hétre, +4 hétre, +12 hétre és +24 hétre az oltás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Kutatásvezető: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Kutatásvezető: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. október 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 19.
Első közzététel (Becsült)
2012. október 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. május 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 6.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
- 2011-000846-39 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .