Veiligheid en immunogeniciteit van ChAdV63.HIVconsv en MVA.HIVconsv kandidaat-HIV-1-vaccins bij recent met HIV-1 geïnfecteerde personen
6 mei 2024 bijgewerkt door: IrsiCaixa
Veiligheid en immunogeniciteit van ChAdV63.HIVconsv en MVA.HIVconsv kandidaat-HIV-1-vaccins bij recent met HIV-1 geïnfecteerde personen met vroege virale onderdrukking na aanvang van antiretrovirale therapie (HAART)
Het HIVconsv-gen werd geconstrueerd door de 14 meest geconserveerde gebieden van het HIV-1-proteoom samen te voegen tot één chimeer eiwit.
Dit gen is ingevoegd in 2 toonaangevende niet-replicerende vaccinvectoren: een verzwakt chimpansee-adenovirus serotype 63 (ChAdV63) en een gemodificeerd vacciniavirus Ankara (MVA) om de kandidaat-vaccins ChAdV63.HIVconsv en MVA.HIVconsv HIV-1 te construeren.
De huidige studie heet ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 en het is een fase I, multicenter primair/booster therapeutisch vaccinatieonderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van ChAdV63.HIVcons en MVA.HIVconsv HIV-1-vaccins, intramusculair toegediend volgens een 0-8 weken of een 0-24 weken schema voor recent met HIV-1 geïnfecteerde personen met vroege virussuppressie 6 maanden na aanvang van Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is een fase I, multicenter primair/booster therapeutisch vaccinatieonderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van ChAdV63.HIVcons- en MVA.HIVconsv HIV-1-vaccins te evalueren, intramusculair toegediend volgens een schema van 0-8 weken of 0-24 weken tot recentelijk Met HIV-1 geïnfecteerde personen met vroege virale onderdrukking 6 maanden na aanvang van Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir.
24 patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden ingeschreven, de eerste 10 personen zullen worden toegewezen aan het prime/boost-regime van 0-24 weken (ARM A). De volgende 10 vrijwilligers zullen worden toegewezen aan het prime/boost-regime van 0-8 weken (ARM B). Vier extra vrijwilligers zullen worden opgenomen als 'back-up' en 2 toegewezen krijgen aan ARM A en 2 aan ARM B om een mogelijke 10 te dekken. % patiënten dat afhaakt tijdens de follow-up. Het doel van stagering van 2 onderzoeksarmen is alleen om de totale duur van de studie te verkorten (van screening van de eerste vrijwilliger tot 6 maanden na de laatste immunisatie van de laatste vrijwilliger).
Ten slotte zullen 24 patiënten die ook aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden opgenomen als controles, die ook onmiddellijk een antiretrovirale behandeling met Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir zullen starten, maar de onderzoeksvaccins niet zullen krijgen. Controlepatiënten worden achtereenvolgens toegewezen aan de 0-24w controle-arm (ARM C 'lange controle') of 0-8w controle-arm (ARM D 'korte controle') tot 12 patiënten per arm zijn bereikt. Het doel van de controlearmen is om een studiepopulatie te hebben om de vervalkinetiek van het virale reservoir te vergelijken bij afwezigheid van vaccinatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Clinic de Barcelona Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, leeftijd 18-60 jaar
- Bevestigd HIV-1 seropositief gedocumenteerd in de afgelopen 6 maanden (door acuut antiretroviraal syndroom, p24-antigenemie en/of ELISA-seroconversie)
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- Bereid en in staat om zich te houden aan een effectief HAART-regime voor de duur van het onderzoek
- Cluster van differentiatie 4 (CD4)+ T-celtelling > 350 cellen/ml bij screening en bij het voorafgaande bezoek aan de kliniek
- Geen nieuwe AIDS-definiërende diagnose of progressie van HIV-gerelateerde ziekte.
- Hematologische en biochemische laboratoriumparameters als volgt: hemoglobine > 10 g/dl, bloedplaatjes > 100.000/dl, alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, creatinine ≤ 1,3 x bovengrens van normaal (ULN)
- Serologie: negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen OF HbsAg positief met hepatitis B-virus (HBV)-DNA < 1000 kopieën/ml; negatief voor hepatitis C-antilichamen OF bevestigde klaring van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (spontaan of na behandeling); negatieve syfilis serologie of gedocumenteerde adequate behandeling van syfilis indien positieve enzymeimmunoassay (EIA) Immonoglobuline G (IgG) of Treponema pallidum hemagglutination assay (TPHA)
- Beschikbaar voor follow-up gedurende studie (screening + 72 weken) en bereid om te voldoen aan de protocolvereisten
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn, geen zwangerschap plannen of borstvoeding geven. Seksueel actieve vrouwen moeten vanaf de screening tot 4 maanden na de tweede immunisatie bereid zijn een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken. Seksueel actieve mannen in heteroseksuele relaties moeten vanaf de screening tot 4 maanden na de tweede immunisatie bereid zijn om samen met hun partners een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Bevestigd HIV-2 seropositief
- Positieve zwangerschapstest
- Aanwezigheid van Nucleos(t)ide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI)-mutatie in het screeningsgenotype
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 12 weken na deelname aan het onderzoek
- Geschiedenis van auto-immuunziekte anders dan HIV-gerelateerde auto-immuunziekte.
- Voorgeschiedenis of klinische manifestaties van een lichamelijke of psychiatrische stoornis die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek af te ronden zou kunnen aantasten
- Geschiedenis van anafylaxie of ernstige bijwerkingen van vaccins
- Eerdere immunisatie met eventuele experimentele immunogenen
- Ontvangst van bloedproducten binnen 6 maanden na aanvang van de studie
- Behandeling voor kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 1 jaar na deelname aan de studie
- Ontvangst van andere vaccins dan het hepatitis B-vaccin binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek of geplande ontvangst binnen 2 weken na vaccinatie
- Elke andere eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoekers, de persoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of de resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden
- Huidig of recent gebruik (in de afgelopen 3 maanden) van interferon of systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 0-24 weken prime/boost-regime (ARM A)
Start antiretrovirale behandeling raltegravir + tenofovir/emtricitabine. ChAdV63.HIVcons en MVA.HIVconsv HIV-1-vaccins, intramusculair toegediend, 0-24 weken prime/boost-regime
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) en MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1-vaccins, intramusculair toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 0-8 weken prime/boost-regime (ARM B)
Start antiretrovirale behandeling raltegravir + tenofovir/emtricitabine. ChAdV63.HIVcons en MVA.HIVconsv HIV-1-vaccins, intramusculair toegediend, 0-8 weken prime/boost-regime
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) en MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1-vaccins, intramusculair toegediend
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Arm A-bediening (ARM C)
Start antiretrovirale behandeling raltegravir + tenofovir/emtricitabine. Opvolging zoals in Arm A.
|
|
|
Geen tussenkomst: Bediening arm B (ARM D)
Start antiretrovirale behandeling raltegravir + tenofovir/emtricitabine. Opvolging zoals in Arm B.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Graad 3 of 4 lokale reactie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Het percentage vrijwilligers dat een graad 3 of 4 lokale reactie ontwikkelt
|
Tot 24 weken
|
|
Graad 3 of 4 systemische reactie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Het percentage vrijwilligers dat een graad 3 of 4 systemische reactie ontwikkelt
|
Tot 24 weken
|
|
Ernstig ongewenst voorval, inclusief laboratoriumafwijkingen.
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Het percentage vrijwilligers dat een ernstige bijwerking ontwikkelt, inclusief laboratoriumafwijkingen.
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HIV-specifieke CD8+ T-celreacties
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (pre-HAART) en w24 tot +1 week, +4 weken, +12 weken en +24 weken na vaccinatie.
|
De grootte en het fenotype van hiv-1-specifieke CD8+ T-celpopulaties bij geselecteerde vrijwilligers met de juiste humaan leukocytenantigeen (HLA) klasse I-allelen zullen worden beoordeeld op basis van de eerste immunogeniciteitsresultaten.
|
Verandering vanaf baseline (pre-HAART) en w24 tot +1 week, +4 weken, +12 weken en +24 weken na vaccinatie.
|
|
Omvang en fenotype van HIV-1-specifieke CD8 + T-celpopulaties
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (pre-HAART) en w24 tot +1 week, +4 weken, +12 weken en +24 weken na vaccinatie.
|
Omvang en fenotype van hiv-1-specifieke CD8+ T-celpopulaties bij geselecteerde vrijwilligers met geschikte HLA klasse I-allelen zullen worden beoordeeld volgens de eerste immunogeniciteitsresultaten.
|
Verandering vanaf baseline (pre-HAART) en w24 tot +1 week, +4 weken, +12 weken en +24 weken na vaccinatie.
|
|
Lymfocytactiveringsmarker HLADR+CD38+
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (pre-HAART) en w24 tot +1 week, +4 weken, +12 weken en +24 weken na vaccinatie.
|
Lymfocytactiveringsmarker HLA-DR+CD38+ zal op geselecteerde tijdstippen worden beoordeeld op basis van de eerste immunogeniciteitsresultaten
|
Verandering vanaf baseline (pre-HAART) en w24 tot +1 week, +4 weken, +12 weken en +24 weken na vaccinatie.
|
|
Geïntegreerd en niet-geïntegreerd viraal HIV-1-DNA in PBMC's.
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (pre-HAART) en w24 tot +1 week, +4 weken, +12 weken en +24 weken na vaccinatie.
|
Kwantificering van geïntegreerd en niet-geïntegreerd viraal HIV-1-DNA in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zal worden bepaald op geselecteerde tijdstippen volgens de eerste immunogeniciteitsresultaten
|
Verandering vanaf baseline (pre-HAART) en w24 tot +1 week, +4 weken, +12 weken en +24 weken na vaccinatie.
|
|
Viraal onderdrukkend vermogen van CD8+ T-cellen in vitro
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (pre-HAART) en w24 tot +1 week, +4 weken, +12 weken en +24 weken na vaccinatie.
|
Viraal onderdrukkend vermogen van CD8+ T-cellen in vitro met behulp van een flowcytometrische assay op geselecteerde tijdstippen volgens de eerste immunogeniciteitsresultaten
|
Verandering vanaf baseline (pre-HAART) en w24 tot +1 week, +4 weken, +12 weken en +24 weken na vaccinatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Hoofdonderzoeker: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Hoofdonderzoeker: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 oktober 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
23 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
- 2011-000846-39 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .