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Sicherheit und Immunogenität von ChAdV63.HIVconsv- und MVA.HIVconsv-Kandidaten-HIV-1-Impfstoffen bei kürzlich mit HIV-1 infizierten Personen

6. Mai 2024 aktualisiert von: IrsiCaixa

Sicherheit und Immunogenität von ChAdV63.HIVconsv- und MVA.HIVconsv-Kandidaten-HIV-1-Impfstoffen bei kürzlich mit HIV-1 infizierten Personen mit früher Virussuppression nach Beginn einer antiretroviralen Therapie (HAART)

Das HIVconsv-Gen wurde konstruiert, indem die 14 am stärksten konservierten Regionen des HIV-1-Proteoms zu einem chimären Protein zusammengesetzt wurden. Dieses Gen wurde in zwei führende nicht-replizierende Impfstoffvektoren inseriert: ein attenuiertes Schimpansen-Adenovirus Serotyp 63 (ChAdV63) und ein modifiziertes Vacciniavirus Ankara (MVA), um die HIV-1-Impfstoffkandidaten ChAdV63.HIVconsv und MVA.HIVconsv zu konstruieren. Die vorliegende Studie trägt den Namen ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 und ist eine multizentrische Phase-I-Primär-/Auffrischimpfungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von ChAdV63.HIVcons- und MVA.HIVconsv-HIV-1-Impfstoffen, die gemäß a intramuskulär verabreicht werden 0–8 Wochen oder 0–24 Wochen bei kürzlich mit HIV-1 infizierten Personen mit früher Virussuppression 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Tenofovir/Emtricitabin plus Raltegravir.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es handelt sich um eine multizentrische Phase-I-Primär-/Booster-Impfimpfungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von ChAdV63.HIVcons- und MVA.HIVconsv-HIV-1-Impfstoffen, die bis vor kurzem intramuskulär gemäß einem 0-8-Wochen- oder 0-24-Wochen-Impfschema verabreicht wurden HIV-1-infizierte Personen mit früher Virussuppression 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Tenofovir/Emtricitabin plus Raltegravir.

24 Patienten, die alle Eignungskriterien erfüllen, werden aufgenommen, die ersten 10 Personen werden dem 0- bis 24-wöchigen Prime/Boost-Schema (ARM A) zugewiesen. Die nächsten 10 Freiwilligen werden dem 0-8-wöchigen Prime/Boost-Regime (ARM B) zugeteilt. Vier weitere Freiwillige werden als „Back-up“ aufgenommen und 2 in ARM A und 2 in ARM B zugewiesen, um mögliche 10 abzudecken % der Patienten, die während der Nachsorge abbrechen. Der Zweck der Einstufung von 2 Studienarmen besteht lediglich darin, die Gesamtstudiendauer zu verkürzen (vom Screening des ersten Probanden bis 6 Monate nach der letzten Immunisierung des letzten Probanden).

Schließlich werden 24 Patienten, die auch alle Eignungskriterien erfüllen, als Kontrollen aufgenommen, die ebenfalls unverzüglich eine antiretrovirale Behandlung mit Tenofovir/Emtricitabin plus Raltegravir einleiten, aber die Prüfimpfstoffe nicht erhalten. Kontrollpatienten werden nacheinander dem 0-24-W-Kontrollarm (ARM C „lange Kontrolle“) oder dem 0-8-W-Kontrollarm (ARM D „kurze Kontrolle“) zugewiesen, bis 12 Patienten pro Arm erreicht sind. Der Zweck der Kontrollarme besteht darin, eine Studienpopulation zu haben, um die Zerfallskinetik des Virusreservoirs ohne Impfung zu vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Clinic de Barcelona Hospital
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18-60 Jahren
  2. Bestätigt HIV-1-seropositiv, dokumentiert in den letzten 6 Monaten (durch akutes antiretrovirales Syndrom, p24-Antigenämie und/oder ELISA-Serokonversion)
  3. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
  4. Bereit und in der Lage, sich für die Dauer der Studie an ein wirksames HAART-Regime zu halten
  5. Differenzierungscluster 4 (CD4)+ T-Zellzahl > 350 Zellen/ml beim Screening und beim vorangegangenen Klinikbesuch
  6. Keine neue AIDS-definierende Diagnose oder Fortschreiten der HIV-bedingten Krankheit.
  7. Hämatologische und biochemische Laborparameter wie folgt: Hämoglobin > 10 g/dl, Thrombozyten > 100.000/dl, Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Kreatinin ≤ 1,3 x obere Normgrenze (ULN)
  8. Serologie: negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen ODER HbsAg-positiv mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA < 1000 Kopien/ml; negativ auf Hepatitis-C-Antikörper ODER bestätigte Abheilung der Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (spontan oder nach Behandlung); negative Syphilis-Serologie oder dokumentierte adäquate Behandlung der Syphilis, wenn positiver Enzimeimmunoassay (EIA) Immunglobulin G (IgG) oder Treponema pallidum Hämagglutinationstest (TPHA)
  9. Verfügbar für die Nachsorge für die Dauer der Studie (Screening + 72 Wochen) und bereit, die Protokollanforderungen zu erfüllen
  10. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein, keine Schwangerschaft planen oder stillen. Sexuell aktive Frauen müssen bereit sein, ab dem Screening bis 4 Monate nach der zweiten Impfung eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden. Sexuell aktive Männer in heterosexuellen Beziehungen müssen bereit sein, ab dem Screening bis 4 Monate nach der zweiten Impfung eine zugelassene Verhütungsmethode bei ihren Partnern anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Bestätigt HIV-2-seropositiv
  2. Schwangerschaftstest positiv
  3. Vorhandensein einer Nucleos(t)ide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI)-Mutation im Screening-Genotyp
  4. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 12 Wochen nach Studieneintritt
  5. Vorgeschichte einer anderen Autoimmunerkrankung als einer HIV-bedingten Autoimmunerkrankung.
  6. Vorgeschichte oder klinische Manifestationen einer körperlichen oder psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Studie abzuschließen
  7. Geschichte der Anaphylaxie oder schwere Nebenwirkung auf Impfstoffe
  8. Vorherige Immunisierung mit experimentellen Immunogenen
  9. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
  10. Behandlung von Krebs oder lymphoproliferativer Erkrankung innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt
  11. Erhalt anderer Impfstoffe als Hepatitis-B-Impfstoff innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt oder geplanter Erhalt innerhalb von 2 Wochen nach Impfung
  12. Jede andere vorherige Therapie, die nach Ansicht der Prüfärzte die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen würde
  13. Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb der letzten 3 Monate) von Interferon oder systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 0–24-wöchiges Prime/Boost-Regime (ARM A)
Beginnen Sie mit einer antiretroviralen Behandlung Raltegravir + Tenofovir/Emtricitabin. ChAdV63.HIVcons- und MVA.HIVconsv-HIV-1-Impfstoffe, intramuskulär verabreicht, 0–24-wöchiges Prime/Boost-Regime
Biologisch: 0–24-wöchiges Prime/Boost-Regime
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) und MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1-Impfstoffe, intramuskulär verabreicht
Andere Namen:
  • ARM A
Experimental: 0–8-wöchiges Prime/Boost-Regime (ARM B)
Beginnen Sie mit einer antiretroviralen Behandlung Raltegravir + Tenofovir/Emtricitabin. ChAdV63.HIVcons- und MVA.HIVconsv-HIV-1-Impfstoffe, intramuskulär verabreicht, 0–8-wöchiges Prime/Boost-Regime
Biologisch: 0–8-wöchiges Prime/Boost-Regime
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) und MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1-Impfstoffe, intramuskulär verabreicht
Andere Namen:
  • ARM B
Kein Eingriff: Arm-A-Steuerung (ARM C)
Beginnen Sie mit einer antiretroviralen Behandlung Raltegravir + Tenofovir/Emtricitabin. Follow-up wie in Arm A.
Kein Eingriff: Arm B-Steuerung (ARM D)
Beginnen Sie mit einer antiretroviralen Behandlung Raltegravir + Tenofovir/Emtricitabin. Follow-up wie in Arm B.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokalreaktion Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Der Anteil der Probanden, die eine lokale Reaktion Grad 3 oder 4 entwickeln
Bis zu 24 Wochen
Systemische Reaktion Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Der Anteil der Probanden, die eine systemische Reaktion Grad 3 oder 4 entwickeln
Bis zu 24 Wochen
Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, einschließlich Laboranomalien.
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Der Anteil der Probanden, die ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis entwickeln, einschließlich Laboranomalien.
Bis zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HIV-spezifische CD8+ T-Zellantworten
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (vor HAART) und w24 zu +1 Woche, +4 Wochen, +12 Wochen und +24 Wochen nach der Impfung.
Größe und Phänotyp von HIV-1-spezifischen CD8+-T-Zellpopulationen bei ausgewählten Freiwilligen mit geeigneten humanen Leukozytenantigen (HLA)-Klasse-I-Allelen werden anhand der ersten Immunogenitätsergebnisse bewertet.
Änderung vom Ausgangswert (vor HAART) und w24 zu +1 Woche, +4 Wochen, +12 Wochen und +24 Wochen nach der Impfung.
Größe und Phänotyp HIV-1-spezifischer CD8+-T-Zellpopulationen
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (vor HAART) und w24 zu +1 Woche, +4 Wochen, +12 Wochen und +24 Wochen nach der Impfung.
Ausmaß und Phänotyp HIV-1-spezifischer CD8+-T-Zellpopulationen bei ausgewählten Freiwilligen mit geeigneten HLA-Klasse-I-Allelen werden anhand der ersten Immunogenitätsergebnisse bewertet.
Änderung vom Ausgangswert (vor HAART) und w24 zu +1 Woche, +4 Wochen, +12 Wochen und +24 Wochen nach der Impfung.
Lymphozytenaktivierungsmarker HLADR+CD38+
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (vor HAART) und w24 zu +1 Woche, +4 Wochen, +12 Wochen und +24 Wochen nach der Impfung.
Der Lymphozytenaktivierungsmarker HLA-DR+CD38+ wird zu ausgewählten Zeitpunkten gemäß den ersten Immunogenitätsergebnissen bewertet
Änderung vom Ausgangswert (vor HAART) und w24 zu +1 Woche, +4 Wochen, +12 Wochen und +24 Wochen nach der Impfung.
Integrierte und nicht integrierte virale HIV-1-DNA in PBMCs.
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (vor HAART) und w24 zu +1 Woche, +4 Wochen, +12 Wochen und +24 Wochen nach der Impfung.
Die Quantifizierung integrierter und nicht integrierter viraler HIV-1-DNA in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) wird zu ausgewählten Zeitpunkten gemäß den ersten Immunogenitätsergebnissen bestimmt
Änderung vom Ausgangswert (vor HAART) und w24 zu +1 Woche, +4 Wochen, +12 Wochen und +24 Wochen nach der Impfung.
Virale Unterdrückungskapazität von CD8+ T-Zellen in vitro
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (vor HAART) und w24 zu +1 Woche, +4 Wochen, +12 Wochen und +24 Wochen nach der Impfung.
Virale Unterdrückungskapazität von CD8+-T-Zellen in vitro unter Verwendung eines durchflusszytometrischen Assays zu ausgewählten Zeitpunkten gemäß den ersten Immunogenitätsergebnissen
Änderung vom Ausgangswert (vor HAART) und w24 zu +1 Woche, +4 Wochen, +12 Wochen und +24 Wochen nach der Impfung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

IrsiCaixa

Mitarbeiter

Hospital Clinic of Barcelona
University of Oxford
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
HIVACAT

Ermittler

  • Studienstuhl: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
  • Hauptermittler: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
  • Hauptermittler: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
  • 2011-000846-39 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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