ChAdV63.HIVconsv- ja MVA.HIVconsv-ehdokkaiden HIV-1-rokotteiden turvallisuus ja immunogeenisyys äskettäin HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä
maanantai 6. toukokuuta 2024 päivittänyt: IrsiCaixa
ChAdV63.HIVconsv- ja MVA.HIVconsv-kandidaatti-HIV-1-rokotteiden turvallisuus ja immunogeenisyys äskettäin HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on varhainen virussuppressio antiretroviraalisen hoidon (HAART) aloittamisen jälkeen
HIVconsv-geeni rakennettiin kokoamalla HIV-1-proteomin 14 konservoituneinta aluetta yhdeksi kimeeriseksi proteiiniksi.
Tämä geeni on lisätty kahteen johtavaan ei-replikoituvaan rokotevektoriin: heikennettyyn simpanssin adenoviruksen serotyyppiin 63 (ChAdV63) ja modifioituun vacciniavirukseen Ankara (MVA) ChAdV63.HIVconsv- ja MVA.HIVconsv HIV-1-vaccines-ehdokkaiden rakentamiseksi.
Tämä tutkimus on nimeltään ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01, ja se on vaiheen I, monikeskusinen primaari-/tehosterokotustutkimus, jolla arvioidaan ChAdV63.HIVcons- ja MVA.HIVconsv HIV-1-rokotteiden turvallisuutta ja immunogeenisyyttä lihakseen annettujen ohjeiden mukaisesti. 0–8 viikkoa tai 0–24 viikkoa äskettäin HIV-1-tartunnan saaneille henkilöille, joilla on varhainen virussuppressio 6 kuukautta Tenofovir/Emtricitabine Plus Raltegravir -hoidon aloittamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Se on faasin I monikeskustutkimus primaari-/tehosterokotustutkimuksessa, jossa arvioidaan ChAdV63.HIVcons- ja MVA.HIVconsv-HIV-1-rokotteiden turvallisuutta ja immunogeenisyyttä lihaksensisäisesti 0-8 viikon tai 0-24 viikon aikataulun mukaan viime aikoina. HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt, joilla on varhainen virussuppressio 6 kuukautta Tenofovir/Emtricitabine Plus Raltegravir -hoidon aloittamisen jälkeen.
Mukaan otetaan 24 potilasta, jotka täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit, ja ensimmäiset 10 henkilöä määrätään 0–24 viikon prime/boost-hoitoon (ARM A). Seuraavat 10 vapaaehtoista määrätään 0–8 viikon prime/boost-ohjelmaan (ARM B). Neljä muuta vapaaehtoista otetaan mukaan "varavaroiksi", ja heille määrätään 2 ARM:ssa A ja 2 ARM B:ssä kattamaan mahdolliset 10 % potilaista, jotka lopettavat seurannan aikana. Kahden tutkimushaaran vaiheittaisen vaiheen tarkoituksena on vain lyhentää tutkimuksen kokonaiskestoa (ensimmäisen vapaaehtoisen seulonnasta 6 kuukauteen viimeisen vapaaehtoisen viimeisen immunisoinnin jälkeen).
Lopuksi 24 potilasta, jotka myös täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit, rekisteröidään kontrolleiksi, ja he aloittavat myös viipymättä antiretroviraalisen hoidon Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir -yhdistelmällä, mutta eivät saa tutkittavia rokotteita. Vertailupotilaat jaetaan peräkkäin 0–24 watin kontrollihaaraan (ARM C "pitkä kontrolli") tai 0 - 8 watin kontrolliryhmään (ARM D "lyhyt kontrolli"), kunnes 12 potilasta haaraa kohti on saavutettu. Kontrolliryhmien tarkoituksena on saada tutkimuspopulaatio vertailemaan virusvaraston hajoamiskinetiikkaa ilman rokotusta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Clinic de Barcelona Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-60 vuotta
- Vahvistettu HIV-1-seropositiivisuus, joka on dokumentoitu viimeisen 6 kuukauden aikana (akuutin antiretroviraalisen oireyhtymän, p24-antigenemian ja/tai ELISA-serokonversion perusteella)
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
- Halukas ja kykenevä noudattamaan tehokasta HAART-hoitoa tutkimuksen ajan
- Erilaistumisklusteri 4 (CD4)+ T-solujen määrä > 350 solua/ml seulonnassa ja sitä edeltävällä klinikalla
- Ei uutta AIDSin määrittelevää diagnoosia tai HIV:hen liittyvän sairauden etenemistä.
- Seuraavat hematologiset ja biokemialliset laboratorioparametrit: Hemoglobiini > 10 g/dl, verihiutaleet > 100 000/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, kreatiniini ≤ 1,3 x normaalin yläraja (ULN)
- Serologia: negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille TAI HbsAg-positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n kanssa < 1000 kopiota/ml; negatiivinen hepatiitti C -vasta-aineille TAI vahvistettu hepatiitti C -virusinfektion (HCV) puhdistuma (spontaani tai hoidon jälkeen); negatiivinen kupan serologia tai dokumentoitu kupan riittävä hoito, jos positiivinen entsyymi-immunomääritys (EIA) Immonoglobuliini G (IgG) tai Treponema pallidum hemagglutinaatiomääritys (TPHA)
- Käytettävissä seurantaan tutkimuksen keston ajan (seulonta + 72 viikkoa) ja valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana, he eivät suunnittele raskautta tai imetä. Seksuaalisesti aktiivisten naisten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää seulonnasta 4 kuukauden ajan toisen rokotuksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten heteroseksuaalisessa suhteessa olevien miesten tulee olla valmiita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää kumppaniensa kanssa seulonnasta 4 kuukauden kuluttua toisesta rokotuksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Vahvistettu HIV-2-seropositiivinen
- Positiivinen raskaustesti
- Nucleos(t)ide-käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) mutaation esiintyminen seulontagenotyypissä
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 12 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Aiempi autoimmuunisairaus kuin HIV:hen liittyvä autoimmuunisairaus.
- Minkä tahansa fyysisen tai psykiatrisen häiriön historia tai kliiniset oireet, jotka voivat heikentää tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus
- Aiempi anafylaksia tai vakava haittavaikutus rokotteisiin
- Aiempi immunisointi millä tahansa kokeellisella immunogeenillä
- Verituotteiden vastaanotto 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Syövän tai lymfoproliferatiivisen sairauden hoito 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Muiden rokotteiden kuin hepatiitti B -rokotteen vastaanottaminen 2 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta tai suunniteltu vastaanottaminen 2 viikon sisällä rokotuksesta
- Mikä tahansa muu aikaisempi hoito, joka tutkijoiden mielestä tekisi yksilöstä sopimattoman tutkimukseen tai vaikuttaisi tutkimuksen tuloksiin
- Interferonin tai systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden nykyinen tai äskettäinen käyttö (viimeisten 3 kuukauden aikana)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 0–24 viikon prime/boost-ohjelma (ARM A)
Aloita antiretroviraalinen hoito raltegraviiri + tenofoviiri/emtrisitabiini. ChAdV63.HIVcons ja MVA.HIVconsv HIV-1-rokotteet, annettu lihakseen, 0-24 viikon ensi-/tehoste-ohjelma
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) ja MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1-rokotteet, annettu lihakseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 0–8 viikon ensi-/tehoste-ohjelma (ARM B)
Aloita antiretroviraalinen hoito raltegraviiri + tenofoviiri/emtrisitabiini. ChAdV63.HIVcons ja MVA.HIVconsv HIV-1-rokotteet, annettu lihakseen, 0-8 viikon ensi-/tehoste-ohjelma
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) ja MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1-rokotteet, annettu lihakseen
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Virran A-ohjain (ARM C)
Aloita antiretroviraalinen hoito raltegraviiri + tenofoviiri/emtrisitabiini. Jatkotoimet kuten käsivarressa A.
|
|
|
Ei väliintuloa: Varren B ohjaus (ARM D)
Aloita antiretroviraalinen hoito raltegraviiri + tenofoviiri/emtrisitabiini. Jatkotoimet kuten käsivarressa B.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3 tai 4 paikallinen reaktio
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Niiden vapaaehtoisten osuus, jotka kehittävät asteen 3 tai 4 paikallisen reaktion
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
Asteen 3 tai 4 systeeminen reaktio
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Niiden vapaaehtoisten osuus, joille kehittyy asteen 3 tai 4 systeeminen reaktio
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
Vakava haittatapahtuma, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat.
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Niiden vapaaehtoisten osuus, joille kehittyy vakava haittatapahtuma, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat.
|
Jopa 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-spesifiset CD8+ T-soluvasteet
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (ennen HAART:ta) ja w24:ksi +1 viikkoon, +4 viikkoon, +12 viikkoon ja +24 viikkoon rokotuksen jälkeen.
|
HIV-1-spesifisten CD8+ T-solupopulaatioiden suuruus ja fenotyyppi valituilla vapaaehtoisilla, joilla on asianmukaiset ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) luokan I alleelit, arvioidaan ensimmäisten immunogeenisyystulosten mukaisesti.
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen HAART:ta) ja w24:ksi +1 viikkoon, +4 viikkoon, +12 viikkoon ja +24 viikkoon rokotuksen jälkeen.
|
|
HIV-1-spesifisten CD8+ T-solupopulaatioiden suuruus ja fenotyyppi
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (ennen HAART:ta) ja w24:ksi +1 viikkoon, +4 viikkoon, +12 viikkoon ja +24 viikkoon rokotuksen jälkeen.
|
HIV-1-spesifisten CD8+ T-solupopulaatioiden suuruus ja fenotyyppi valituilla vapaaehtoisilla, joilla on asianmukaiset HLA-luokan I alleelit, arvioidaan ensimmäisten immunogeenisyystulosten mukaisesti.
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen HAART:ta) ja w24:ksi +1 viikkoon, +4 viikkoon, +12 viikkoon ja +24 viikkoon rokotuksen jälkeen.
|
|
Lymfosyyttien aktivaatiomerkki HLADR+CD38+
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (ennen HAART:ta) ja w24:ksi +1 viikkoon, +4 viikkoon, +12 viikkoon ja +24 viikkoon rokotuksen jälkeen.
|
Lymfosyyttiaktivaatiomarkkeri HLA-DR+CD38+ arvioidaan valittuina aikapisteinä ensimmäisten immunogeenisuustulosten mukaisesti
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen HAART:ta) ja w24:ksi +1 viikkoon, +4 viikkoon, +12 viikkoon ja +24 viikkoon rokotuksen jälkeen.
|
|
Integroitu ja integroitumaton virus HIV-1 DNA PBMC: ssä.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (ennen HAART:ta) ja w24:ksi +1 viikkoon, +4 viikkoon, +12 viikkoon ja +24 viikkoon rokotuksen jälkeen.
|
Integroituneen ja integroimattoman viruksen HIV-1-DNA:n kvantifiointi perifeerisen veren yksitumaisissa soluissa (PBMC) määritetään valittuina aikapisteinä ensimmäisten immunogeenisuustulosten mukaisesti
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen HAART:ta) ja w24:ksi +1 viikkoon, +4 viikkoon, +12 viikkoon ja +24 viikkoon rokotuksen jälkeen.
|
|
CD8+ T-solujen virussuppressiivisuus in vitro
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (ennen HAART:ta) ja w24:ksi +1 viikkoon, +4 viikkoon, +12 viikkoon ja +24 viikkoon rokotuksen jälkeen.
|
CD8+ T-solujen virussuppressiokyky in vitro käyttäen virtaussytometristä määritystä valittuina aikapisteinä ensimmäisten immunogeenisuustulosten mukaisesti
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen HAART:ta) ja w24:ksi +1 viikkoon, +4 viikkoon, +12 viikkoon ja +24 viikkoon rokotuksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Päätutkija: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Päätutkija: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 23. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
- 2011-000846-39 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .