Sikkerhet og immunogenisitet til ChAdV63.HIVconsv og MVA.HIVconsv HIV-1-kandidat-vaksiner hos nylig HIV-1-infiserte individer
6. mai 2024 oppdatert av: IrsiCaixa
Sikkerhet og immunogenisitet til ChAdV63.HIVconsv og MVA.HIVconsv kandidat HIV-1 vaksiner hos nylig HIV-1 infiserte individer med tidlig virussuppresjon etter oppstart av antiretroviral terapi (HAART)
HIVconsv-genet ble konstruert ved å sette sammen de 14 mest konserverte områdene av HIV-1-proteomet til ett kimært protein.
Dette genet har blitt satt inn i 2 ledende ikke-replikerende vaksinevektorer: en svekket sjimpanse adenovirus serotype 63 (ChAdV63) og et modifisert vacciniavirus Ankara (MVA) for å konstruere ChAdV63.HIVconsv og MVA.HIVconsv HIV-1 kandidatvaksinene.
Denne studien heter ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 og det er en fase I, multisenter primær/booster terapeutisk vaksinasjonsstudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til ChAdV63.HIVcons og MVA.HIVconsv HIV-1-vaksiner, gitt intramuskulært i henhold til en 0-8 uker eller en 0-24 ukers tidsplan til nylig HIV-1-infiserte individer med tidlig viral suppresjon 6 måneder etter oppstart av Tenofovir/Emtricitabine pluss Raltegravir.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er en fase I, multisenter primær/booster terapeutisk vaksinasjonsstudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til ChAdV63.HIVcons og MVA.HIVconsv HIV-1 vaksiner, gitt intramuskulært i henhold til en 0-8 uker eller en 0-24 ukers tidsplan som nylig ble gitt. HIV-1-infiserte individer med tidlig viral undertrykkelse 6 måneder etter oppstart av Tenofovir/Emtricitabin pluss Raltegravir.
24 pasienter som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli registrert, de første 10 individene vil bli tildelt i 0-24 ukers prime/boost-regime (ARM A). De neste 10 frivillige vil bli tildelt i 0-8 ukers prime/boost-regimet (ARM B). Fire ekstra frivillige vil bli inkludert som "back-up" og tildelt 2 i ARM A og 2 i ARM B for å dekke en mulig 10 % av pasientene som slutter under oppfølgingen. Hensikten med iscenesettelse av 2 studiearmer er bare å forkorte den totale studievarigheten (fra screening av første frivillig til 6 måneder etter siste vaksinasjon av siste frivillig).
Til slutt vil 24 pasienter som også oppfyller alle kvalifikasjonskriterier bli registrert som kontroller, vil også starte umiddelbart antiretroviral behandling med Tenofovir/Emtricitabine pluss Raltegravir, men vil ikke motta undersøkelsesvaksinene. Kontrollpasienter vil fortløpende bli tildelt 0-24w kontrollarm (ARM C 'lang kontroll') eller 0-8w kontrollarm (ARM D 'kort kontroll') inntil 12 pasienter per arm er nådd. Hensikten med kontrollarmene er å ha en studiepopulasjon for å sammenligne kinetikken for viralt reservoarforfall i fravær av vaksinasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Clinic de Barcelona Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 56 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, i alderen 18-60 år
- Bekreftet HIV-1 seropositiv dokumentert de siste 6 månedene (ved akutt antiretroviralt syndrom, p24 antigenemi og/eller ELISA serokonversjon)
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien
- Villig og i stand til å følge et effektivt HAART-regime i løpet av studien
- Klynge av differensiering 4 (CD4)+ T-celletall > 350 celler/ml ved screening og ved forrige klinikkbesøk
- Ingen ny AIDS-definerende diagnose eller progresjon av HIV-relatert sykdom.
- Hematologiske og biokjemiske laboratorieparametre som følger: Hemoglobin > 10g/dl, blodplater > 100.000/dl, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, kreatinin ≤ 1,3 x øvre normalgrense (ULN)
- Serologi: negativ for hepatitt B-overflateantigen ELLER HbsAg-positiv med hepatitt B-virus (HBV)-DNA < 1000 kopier/ml; negativ for hepatitt C-antistoffer ELLER bekreftet eliminering av hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (spontan eller etter behandling); negativ syfilis-serologi eller dokumentert adekvat behandling av syfilis hvis positiv enzimeimmunoassay (EIA) Immonoglobulin G (IgG) eller Treponema pallidum hemagglutination assay (TPHA)
- Tilgjengelig for oppfølging under studiens varighet (screening + 72 uker) og villig til å overholde protokollkravene
- Kvinner i fertil alder må ikke være gravide, ikke planlegge graviditet eller amme. Seksuelt aktive kvinner må være villige til å bruke en godkjent prevensjonsmetode fra screening til 4 måneder etter andre vaksinasjon. Seksuelt aktive menn i heteroseksuelle forhold må være villige til å bruke en godkjent prevensjonsmetode sammen med sine partnere fra screening til 4 måneder etter andre vaksinasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Bekreftet HIV-2 seropositiv
- Positiv graviditetstest
- Tilstedeværelse av Nucleos(t)ide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI) mutasjon i screeningsgenotypen
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 12 uker etter studiestart
- Anamnese med annen autoimmun sykdom enn HIV-relatert autoimmun sykdom.
- Historie eller kliniske manifestasjoner av enhver fysisk eller psykiatrisk lidelse som kan svekke forsøkspersonens evne til å fullføre studien
- Anamnese med anafylaksi eller alvorlig bivirkning på vaksiner
- Tidligere immunisering med eventuelle eksperimentelle immunogener
- Mottak av blodprodukter innen 6 måneder etter studiestart
- Behandling for kreft eller lymfoproliferativ sykdom innen 1 år etter studiestart
- Mottak av andre vaksiner enn hepatitt B-vaksine innen 2 uker etter studiestart eller planlagt mottak innen 2 uker etter vaksinasjon
- Enhver annen tidligere terapi som etter etterforskernes mening ville gjøre individet uegnet for studien eller påvirke resultatene av studien
- Nåværende eller nylig bruk (i løpet av de siste 3 månedene) av interferon eller systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 0-24 ukers prime/boost-regime (ARM A)
Start antiretroviral behandling raltegravir + tenofovir/emtricitabin. ChAdV63.HIVcons og MVA.HIVconsv HIV-1-vaksiner, gitt intramuskulært, 0-24 ukers prime/boost-regime
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) og MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1-vaksiner, gitt intramuskulært
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 0-8 uker prime/boost-regime (ARM B)
Start antiretroviral behandling raltegravir + tenofovir/emtricitabin. ChAdV63.HIVcons og MVA.HIVconsv HIV-1-vaksiner, gitt intramuskulært, 0-8 ukers prime/boost-regime
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) og MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1-vaksiner, gitt intramuskulært
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Arm A-kontroll (ARM C)
Start antiretroviral behandling raltegravir + tenofovir/emtricitabin. Oppfølging som i arm A.
|
|
|
Ingen inngripen: Arm B-kontroll (ARM D)
Start antiretroviral behandling raltegravir + tenofovir/emtricitabin. Oppfølging som i arm B.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad 3 eller 4 lokal reaksjon
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Andelen frivillige som utvikler en grad 3 eller 4 lokal reaksjon
|
Inntil 24 uker
|
|
Grad 3 eller 4 systemisk reaksjon
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Andelen frivillige som utvikler en grad 3 eller 4 systemisk reaksjon
|
Inntil 24 uker
|
|
Alvorlig uønsket hendelse, inkludert laboratorieavvik.
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Andelen frivillige som utvikler en alvorlig bivirkning, inkludert laboratorieavvik.
|
Inntil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-spesifikke CD8+ T-celleresponser
Tidsramme: Endring fra baseline (pre-HAART) og w24, til +1 uke, +4 uker, +12 uker og +24 uker etter vaksinasjon.
|
Størrelse og fenotype av HIV-1-spesifikke CD8+ T-cellepopulasjoner i utvalgte frivillige med passende humant leukocyttantigen (HLA) klasse I alleler vil bli vurdert i henhold til første immunogenisitetsresultater.
|
Endring fra baseline (pre-HAART) og w24, til +1 uke, +4 uker, +12 uker og +24 uker etter vaksinasjon.
|
|
Størrelse og fenotype av HIV-1-spesifikke CD8+ T-cellepopulasjoner
Tidsramme: Endring fra baseline (pre-HAART) og w24, til +1 uke, +4 uker, +12 uker og +24 uker etter vaksinasjon.
|
Størrelse og fenotype av HIV-1-spesifikke CD8+ T-cellepopulasjoner i utvalgte frivillige med passende HLA klasse I alleler vil bli vurdert i henhold til første immunogenisitetsresultater.
|
Endring fra baseline (pre-HAART) og w24, til +1 uke, +4 uker, +12 uker og +24 uker etter vaksinasjon.
|
|
Lymfocyttaktiveringsmarkør HLADR+CD38+
Tidsramme: Endring fra baseline (pre-HAART) og w24, til +1 uke, +4 uker, +12 uker og +24 uker etter vaksinasjon.
|
Lymfocyttaktiveringsmarkør HLA-DR+CD38+ vil bli vurdert på utvalgte tidspunkter i henhold til første immunogenisitetsresultater
|
Endring fra baseline (pre-HAART) og w24, til +1 uke, +4 uker, +12 uker og +24 uker etter vaksinasjon.
|
|
Integrert og uintegrert viralt HIV-1-DNA i PBMC-er.
Tidsramme: Endring fra baseline (pre-HAART) og w24, til +1 uke, +4 uker, +12 uker og +24 uker etter vaksinasjon.
|
Kvantifisering av integrert og uintegrert viralt HIV-1 DNA i perifert blod mononukleerte celler (PBMC) vil bli bestemt på utvalgte tidspunkter i henhold til første immunogenisitetsresultater
|
Endring fra baseline (pre-HAART) og w24, til +1 uke, +4 uker, +12 uker og +24 uker etter vaksinasjon.
|
|
Viral undertrykkende kapasitet til CD8+ T-celler in vitro
Tidsramme: Endring fra baseline (pre-HAART) og w24, til +1 uke, +4 uker, +12 uker og +24 uker etter vaksinasjon.
|
Viral undertrykkende kapasitet til CD8+ T-celler in vitro ved bruk av en flowcytometrisk analyse på utvalgte tidspunkter i henhold til første immunogenisitetsresultater
|
Endring fra baseline (pre-HAART) og w24, til +1 uke, +4 uker, +12 uker og +24 uker etter vaksinasjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Hovedetterforsker: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Hovedetterforsker: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2012
Først lagt ut (Antatt)
23. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
- 2011-000846-39 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .