Segurança e Imunogenicidade das Vacinas Candidatas ao HIV-1 ChAdV63.HIVconsv e MVA.HIVconsv em Indivíduos Recentemente Infectados pelo HIV-1
6 de maio de 2024 atualizado por: IrsiCaixa
Segurança e Imunogenicidade das Vacinas Candidatas ao HIV-1 ChAdV63.HIVconsv e MVA.HIVconsv em Indivíduos Recentemente Infectados pelo HIV-1 com Supressão Viral Inicial Após o Início da Terapia Antirretroviral (HAART)
O gene HIVconsv foi construído reunindo as 14 regiões mais conservadas do proteoma do HIV-1 em uma proteína quimérica.
Este gene foi inserido em 2 principais vetores de vacina não replicantes: um adenovírus de chimpanzé atenuado sorotipo 63 (ChAdV63) e um vírus vaccinia Ankara modificado (MVA) para construir as vacinas candidatas ChAdV63.HIVconsv e MVA.HIVconsv HIV-1.
O presente estudo é denominado ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 e é um estudo multicêntrico de vacinação terapêutica primária/reforço fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade das vacinas ChAdV63.HIVcons e MVA.HIVconsv HIV-1, administradas por via intramuscular de acordo com um 0-8 semanas ou um esquema de 0-24 semanas para indivíduos recentemente infectados pelo HIV-1 com supressão viral precoce 6 meses após o início de Tenofovir/Emtricitabina mais Raltegravir.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
É um estudo de vacinação terapêutica primária/reforço multicêntrico de Fase I para avaliar a segurança e imunogenicidade das vacinas ChAdV63.HIVcons e MVA.HIVconsv HIV-1, administradas por via intramuscular de acordo com um cronograma de 0-8 semanas ou 0-24 semanas para recentemente Indivíduos infectados pelo HIV-1 com supressão viral precoce 6 meses após o início de Tenofovir/Emtricitabina mais Raltegravir.
Serão inscritos 24 pacientes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade, os primeiros 10 indivíduos serão designados para o regime de iniciação/reforço de 0-24 semanas (ARM A). Os próximos 10 voluntários serão designados no regime de iniciação/reforço de 0-8 semanas (ARM B). Quatro voluntários adicionais serão incluídos como 'back-up' e atribuídos 2 em ARM A e 2 em ARM B para cobrir um possível 10 % de pacientes que desistem durante o seguimento. O objetivo do escalonamento de 2 braços do estudo é apenas encurtar a duração geral do estudo (desde a triagem do primeiro voluntário até 6 meses após a última imunização do último voluntário).
Por fim, 24 pacientes que também atendem a todos os critérios de elegibilidade serão inscritos como controles, também iniciarão imediatamente o tratamento antirretroviral com Tenofovir/Emtricitabina mais Raltegravir, mas não receberão as vacinas sob investigação. Os pacientes de controle serão atribuídos consecutivamente ao braço de controle 0-24w (ARM C 'controle longo') ou braço de controle 0-8w (ARM D 'controle curto') até que 12 pacientes por braço sejam alcançados. O objetivo dos braços de controle é ter uma população de estudo para comparar a cinética de decaimento do reservatório viral na ausência de vacinação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
- Clinic de Barcelona Hospital
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino, de 18 a 60 anos
- Soropositivo confirmado para HIV-1 documentado nos últimos 6 meses (por síndrome antirretroviral aguda, antigenemia p24 e/ou soroconversão por ELISA)
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo
- Disposto e capaz de aderir a um regime HAART eficaz durante o estudo
- Cluster de diferenciação 4 (CD4)+ Contagem de células T > 350 células/ml na triagem e na visita clínica anterior
- Nenhum novo diagnóstico definidor de AIDS ou progressão de doença relacionada ao HIV.
- Parâmetros laboratoriais hematológicos e bioquímicos como segue: Hemoglobina > 10g/dl, Plaquetas > 100.000/dl, alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, Creatinina ≤ 1,3 x limite superior do normal (ULN)
- Sorologia: negativa para antígeno de superfície da hepatite B OU HbsAg positivo com Vírus da Hepatite B (HBV)-DNA < 1000 cópias/ml; negativo para anticorpos da hepatite C OU eliminação confirmada da infecção pelo Vírus da Hepatite C (HCV) (espontânea ou após tratamento); sorologia negativa para sífilis ou tratamento adequado documentado da sífilis se positivo Enzimeimunoensaio (EIA) Immonoglobulina G (IgG) ou ensaio de hemaglutinação do Treponema pallidum (TPHA)
- Disponível para acompanhamento durante o estudo (triagem + 72 semanas) e disposto a cumprir os requisitos do protocolo
- As mulheres em idade fértil não devem estar grávidas, nem planejar uma gravidez ou amamentação. Mulheres sexualmente ativas devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aprovado desde a triagem até 4 meses após a segunda imunização. Homens sexualmente ativos em relacionamentos heterossexuais devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aprovado com suas parceiras desde a triagem até 4 meses após a segunda imunização.
Critério de exclusão:
- HIV-2 soropositivo confirmado
- teste de gravidez positivo
- Presença de mutação dos Inibidores da Transcriptase Reversa Nucleos(t)ide (NRTI) no genótipo de triagem
- Participação em outro estudo clínico dentro de 12 semanas após a entrada no estudo
- História de doença autoimune que não seja doença autoimune relacionada ao HIV.
- Histórico ou manifestações clínicas de qualquer distúrbio físico ou psiquiátrico que possa prejudicar a capacidade do sujeito de concluir o estudo
- História de anafilaxia ou reação adversa grave a vacinas
- Imunização prévia com quaisquer imunógenos experimentais
- Recebimento de hemoderivados dentro de 6 meses após a entrada no estudo
- Tratamento para câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 1 ano após a entrada no estudo
- Recebimento de outras vacinas além da vacina contra hepatite B dentro de 2 semanas após a entrada no estudo ou recebimento planejado dentro de 2 semanas após a vacinação
- Qualquer outra terapia anterior que, na opinião dos investigadores, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou influencie os resultados do estudo
- Uso atual ou recente (nos últimos 3 meses) de interferon ou corticosteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime de iniciação/reforço de 0-24 semanas (ARM A)
Iniciar tratamento antirretroviral raltegravir + tenofovir/emtricitabina. Vacinas ChAdV63.HIVcons e MVA.HIVconsv HIV-1, administradas por via intramuscular, regime de iniciação/reforço de 0-24 semanas
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Vacinas contra o HIV-1 ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) e MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu), administradas por via intramuscular
Outros nomes:
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Experimental: Regime de iniciação/reforço de 0-8 semanas (ARM B)
Iniciar tratamento antirretroviral raltegravir + tenofovir/emtricitabina. Vacinas de HIV-1 ChAdV63.HIVcons e MVA.HIVconsv, administradas por via intramuscular, regime de iniciação/reforço de 0-8 semanas
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Vacinas contra o HIV-1 ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) e MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu), administradas por via intramuscular
Outros nomes:
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Sem intervenção: Controle do braço A (ARM C)
Iniciar tratamento antirretroviral raltegravir + tenofovir/emtricitabina. Acompanhamento como no braço A.
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Sem intervenção: Controle do braço B (ARM D)
Iniciar tratamento antirretroviral raltegravir + tenofovir/emtricitabina. Acompanhamento como no Braço B.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reação local de grau 3 ou 4
Prazo: Até 24 semanas
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A proporção de voluntários que desenvolvem uma reação local de grau 3 ou 4
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Até 24 semanas
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Reação sistêmica de grau 3 ou 4
Prazo: Até 24 semanas
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A proporção de voluntários que desenvolvem uma reação sistêmica de grau 3 ou 4
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Até 24 semanas
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Evento adverso grave, incluindo anormalidades laboratoriais.
Prazo: Até 24 semanas
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A proporção de voluntários que desenvolvem um evento adverso grave, incluindo anormalidades laboratoriais.
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Até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas de células T CD8+ específicas para HIV
Prazo: Alteração desde o início (pré-HAART) e s24, para +1semana, +4semanas, +12semanas e +24semanas após a vacinação.
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A magnitude e o fenótipo de populações de células T CD8+ específicas para HIV-1, em voluntários selecionados com alelos apropriados de antígeno leucocitário humano (HLA) classe I, serão avaliados de acordo com os primeiros resultados de imunogenicidade.
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Alteração desde o início (pré-HAART) e s24, para +1semana, +4semanas, +12semanas e +24semanas após a vacinação.
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Magnitude e fenótipo de populações de células T CD8+ específicas para HIV-1
Prazo: Alteração desde o início (pré-HAART) e s24, para +1semana, +4semanas, +12semanas e +24semanas após a vacinação.
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A magnitude e o fenótipo das populações de células T CD8+ específicas do HIV-1, em voluntários selecionados com alelos HLA classe I apropriados, serão avaliados de acordo com os primeiros resultados de imunogenicidade.
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Alteração desde o início (pré-HAART) e s24, para +1semana, +4semanas, +12semanas e +24semanas após a vacinação.
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Marcador de ativação de linfócitos HLADR+CD38+
Prazo: Alteração desde o início (pré-HAART) e s24, para +1semana, +4semanas, +12semanas e +24semanas após a vacinação.
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O marcador de ativação de linfócitos HLA-DR+CD38+ será avaliado em pontos de tempo selecionados de acordo com os primeiros resultados de imunogenicidade
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Alteração desde o início (pré-HAART) e s24, para +1semana, +4semanas, +12semanas e +24semanas após a vacinação.
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DNA viral de HIV-1 integrado e não integrado em PBMCs.
Prazo: Alteração desde o início (pré-HAART) e s24, para +1semana, +4semanas, +12semanas e +24semanas após a vacinação.
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A quantificação de DNA viral de HIV-1 integrado e não integrado em células mononucleadas de sangue periférico (PBMC) será determinada em pontos de tempo selecionados de acordo com os primeiros resultados de imunogenicidade
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Alteração desde o início (pré-HAART) e s24, para +1semana, +4semanas, +12semanas e +24semanas após a vacinação.
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Capacidade supressiva viral de células T CD8+ in vitro
Prazo: Alteração desde o início (pré-HAART) e s24, para +1semana, +4semanas, +12semanas e +24semanas após a vacinação.
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Capacidade supressiva viral de células T CD8+ in vitro usando um ensaio de citometria de fluxo em pontos de tempo selecionados de acordo com os primeiros resultados de imunogenicidade
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Alteração desde o início (pré-HAART) e s24, para +1semana, +4semanas, +12semanas e +24semanas após a vacinação.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Investigador principal: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Investigador principal: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
23 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
- 2011-000846-39 (Número EudraCT)
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