Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionek ChAdV63.HIVconsv i MVA.HIVconsv kandydujących na HIV-1 u osób niedawno zakażonych HIV-1

6 maja 2024 zaktualizowane przez: IrsiCaixa

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionek ChAdV63.HIVconsv i MVA.HIVconsv kandydatów na HIV-1 u osób niedawno zakażonych HIV-1 z wczesną supresją wirusa po rozpoczęciu terapii przeciwretrowirusowej (HAART)

Gen HIVconsv skonstruowano przez połączenie 14 najbardziej konserwatywnych regionów proteomu HIV-1 w jedno białko chimeryczne. Gen ten został wstawiony do 2 wiodących niereplikujących się wektorów szczepionek: atenuowanego adenowirusa szympansa serotyp 63 (ChAdV63) i zmodyfikowanego wirusa krowianki Ankara (MVA) w celu skonstruowania kandydatów na szczepionki ChAdV63.HIVconsv i MVA.HIVconsv HIV-1. Niniejsze badanie nosi nazwę ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 i jest wieloośrodkowym badaniem fazy I dotyczącym pierwotnego/uzupełniającego szczepienia terapeutycznego w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności szczepionek ChAdV63.HIVcons i MVA.HIVconsv HIV-1, podawanych domięśniowo zgodnie z Schemat 0-8 tygodni lub 0-24 tygodni u osób niedawno zakażonych HIV-1 z wczesną supresją wirusa 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia tenofowirem/emtrycytabiną i raltegrawirem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I dotyczące pierwotnego/uzupełniającego szczepienia terapeutycznego, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionek ChAdV63.HIVcons i MVA.HIVconsv HIV-1, podawanych domięśniowo zgodnie ze schematem 0-8 tygodni lub 0-24 tygodni do Osoby zakażone HIV-1 z wczesną supresją wirusa 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia preparatem Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir.

Zarejestrowanych zostanie 24 pacjentów, którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne, pierwszych 10 osób zostanie przydzielonych do schematu 0-24 tydzień dawki podstawowej/dawki przypominającej (ARM A). Kolejnych 10 ochotników zostanie przydzielonych do schematu 0-8 tygodnia dawki podstawowej/szczepionki przypominającej (ramię B). Czterech dodatkowych ochotników zostanie włączonych jako „wsparcie” i przydzielonych 2 do grupy ARM A i 2 do grupy ARM B, aby pokryć możliwe 10 % pacjentów, którzy rezygnują podczas obserwacji. Celem stopniowania 2 ramion badania jest jedynie skrócenie całkowitego czasu trwania badania (od badania przesiewowego pierwszego ochotnika do 6 miesięcy po ostatniej immunizacji ostatniego ochotnika).

Na koniec, 24 pacjentów, którzy również spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne, zostanie włączonych jako grupa kontrolna, którzy również niezwłocznie rozpoczną leczenie przeciwretrowirusowe preparatem Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir, ale nie otrzymają badanych szczepionek. Pacjenci z grupy kontrolnej będą kolejno przypisywani do ramienia kontrolnego 0-24 tyg. (ARM C „długa kontrola”) lub ramienia kontrolnego 0-8 tyg. (ARM D „krótka kontrola”), aż do osiągnięcia liczby 12 pacjentów na ramię. Celem ramion kontrolnych jest posiadanie badanej populacji w celu porównania kinetyki rozpadu rezerwuaru wirusa przy braku szczepienia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Clinic de Barcelona Hospital
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-60 lat
  2. Potwierdzony seropozytywny HIV-1 udokumentowany w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ostry zespół antyretrowirusowy, antygenemia p24 i/lub serokonwersja ELISA)
  3. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
  4. Chętny i zdolny do przestrzegania skutecznego schematu HAART przez cały czas trwania badania
  5. Skupisko różnicowania 4 (CD4)+ liczba limfocytów T > 350 komórek/ml podczas badania przesiewowego i poprzedniej wizyty w klinice
  6. Brak nowej diagnozy definiującej AIDS lub progresji choroby związanej z HIV.
  7. Hematologiczne i biochemiczne parametry laboratoryjne: Hemoglobina > 10 g/dl, płytki krwi > 100 000/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN, kreatynina ≤ 1,3 x górna granica normy (GGN)
  8. Serologia: ujemna dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B LUB HbsAg dodatnia z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)-DNA < 1000 kopii/ml; negatywny na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C LUB potwierdzony brak zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (spontanicznie lub po leczeniu); negatywny test serologiczny na kiłę lub udokumentowane odpowiednie leczenie kiły, jeśli pozytywny test immunologiczny (EIA) immunoglobulina G (IgG) lub test hemaglutynacji Treponema pallidum (TPHA)
  9. Dostępny do obserwacji przez cały czas trwania badania (badanie przesiewowe + 72 tygodnie) i chętny do przestrzegania wymagań protokołu
  10. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży, planować ciąży ani karmić piersią. Kobiety aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania zatwierdzonej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 4 miesięcy po drugim szczepieniu. Aktywni seksualnie mężczyźni w związkach heteroseksualnych muszą być gotowi do stosowania zatwierdzonej metody antykoncepcji ze swoimi partnerkami od badania przesiewowego do 4 miesięcy po drugim szczepieniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Potwierdzony seropozytywny HIV-2
  2. Pozytywny test ciążowy
  3. Obecność mutacji Nucleos(t)ide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI) w genotypie przesiewowym
  4. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia badania
  5. Historia choroby autoimmunologicznej innej niż choroba autoimmunologiczna związana z HIV.
  6. Historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń fizycznych lub psychicznych, które mogłyby osłabić zdolność uczestnika do ukończenia badania
  7. Historia anafilaksji lub ciężkiej reakcji niepożądanej na szczepionki
  8. Uprzednia immunizacja dowolnymi eksperymentalnymi immunogenami
  9. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
  10. Leczenie raka lub choroby limfoproliferacyjnej w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania
  11. Otrzymanie szczepionek innych niż szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania lub planowane przyjęcie w ciągu 2 tygodni od szczepienia
  12. Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia, która w opinii badaczy sprawiłaby, że dana osoba nie nadawałaby się do badania lub wpłynęłaby na wyniki badania
  13. Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) interferonu lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat 0-24 tydzień szczepienie podstawowe/dawka przypominająca (ramię A)
Rozpocznij leczenie przeciwretrowirusowe raltegrawirem + tenofowir/emtrycytabina. Szczepionki ChAdV63.HIVcons i MVA.HIVconsv HIV-1, podawane domięśniowo, schemat dawka pierwotna/dawka przypominająca 0-24
Biologiczny: 0-24 tydzień schemat dawka podstawowa/dawka uzupełniająca
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) i MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) Szczepionki HIV-1, podawane domięśniowo
Inne nazwy:
  • RAMIĘ A
Eksperymentalny: Schemat 0-8 tydzień szczepienie podstawowe/dawka przypominająca (ramię B)
Rozpocznij leczenie przeciwretrowirusowe raltegrawirem + tenofowir/emtrycytabina. Szczepionki ChAdV63.HIVcons i MVA.HIVconsv HIV-1, podawane domięśniowo, schemat 0-8 tydzień dawka pierwotna/dawka przypominająca
Biologiczny: Schemat 0-8 tydzień prim/boost
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) i MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) Szczepionki HIV-1, podawane domięśniowo
Inne nazwy:
  • RAMIĘ B
Brak interwencji: Kontrola ramienia A (ARM C)
Rozpocznij leczenie przeciwretrowirusowe raltegrawirem + tenofowir/emtrycytabina. Kontynuacja jak w ramieniu A.
Brak interwencji: Sterowanie ramieniem B (ARM D)
Rozpocznij leczenie przeciwretrowirusowe raltegrawirem + tenofowir/emtrycytabina. Kontynuacja jak w ramieniu B.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reakcja miejscowa stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Odsetek ochotników, u których wystąpiła miejscowa reakcja 3. lub 4. stopnia
Do 24 tygodni
Reakcja ogólnoustrojowa 3. lub 4. stopnia
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Odsetek ochotników, u których wystąpiła reakcja ogólnoustrojowa 3. lub 4. stopnia
Do 24 tygodni
Poważne zdarzenie niepożądane, w tym nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Odsetek ochotników, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane, w tym nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
Do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficzne dla HIV
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (przed HAART) i tygodnia 24 do +1 tygodnia, +4 tygodni, +12 tygodni i +24 tygodni po szczepieniu.
Wielkość i fenotyp populacji limfocytów T CD8+ specyficznych dla HIV-1 u wybranych ochotników z odpowiednimi allelami klasy I ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) zostaną ocenione zgodnie z pierwszymi wynikami immunogenności.
Zmiana od wartości początkowej (przed HAART) i tygodnia 24 do +1 tygodnia, +4 tygodni, +12 tygodni i +24 tygodni po szczepieniu.
Wielkość i fenotyp populacji komórek T CD8 + specyficznych dla HIV-1
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (przed HAART) i tygodnia 24 do +1 tygodnia, +4 tygodni, +12 tygodni i +24 tygodni po szczepieniu.
Wielkość i fenotyp populacji limfocytów T CD8+ specyficznych dla HIV-1 u wybranych ochotników z odpowiednimi allelami HLA klasy I zostaną ocenione zgodnie z pierwszymi wynikami immunogenności.
Zmiana od wartości początkowej (przed HAART) i tygodnia 24 do +1 tygodnia, +4 tygodni, +12 tygodni i +24 tygodni po szczepieniu.
Marker aktywacji limfocytów HLADR+CD38+
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (przed HAART) i tygodnia 24 do +1 tygodnia, +4 tygodni, +12 tygodni i +24 tygodni po szczepieniu.
Marker aktywacji limfocytów HLA-DR+CD38+ zostanie oceniony w wybranych punktach czasowych zgodnie z pierwszymi wynikami immunogenności
Zmiana od wartości początkowej (przed HAART) i tygodnia 24 do +1 tygodnia, +4 tygodni, +12 tygodni i +24 tygodni po szczepieniu.
Zintegrowany i niezintegrowany wirusowy DNA HIV-1 w PBMC.
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (przed HAART) i tygodnia 24 do +1 tygodnia, +4 tygodni, +12 tygodni i +24 tygodni po szczepieniu.
Kwantyfikacja zintegrowanego i niezintegrowanego wirusowego DNA HIV-1 w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) zostanie określona w wybranych punktach czasowych zgodnie z pierwszymi wynikami immunogenności
Zmiana od wartości początkowej (przed HAART) i tygodnia 24 do +1 tygodnia, +4 tygodni, +12 tygodni i +24 tygodni po szczepieniu.
Wirusowa zdolność supresyjna komórek T CD8 + in vitro
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (przed HAART) i tygodnia 24 do +1 tygodnia, +4 tygodni, +12 tygodni i +24 tygodni po szczepieniu.
Wirusowa zdolność supresyjna limfocytów T CD8+ in vitro przy użyciu testu cytometrii przepływowej w wybranych punktach czasowych zgodnie z pierwszymi wynikami immunogenności
Zmiana od wartości początkowej (przed HAART) i tygodnia 24 do +1 tygodnia, +4 tygodni, +12 tygodni i +24 tygodni po szczepieniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

IrsiCaixa

Współpracownicy

Hospital Clinic of Barcelona
University of Oxford
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
HIVACAT

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
  • Główny śledczy: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
  • Główny śledczy: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
  • 2011-000846-39 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj