Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммуногенность вакцин ChAdV63.HIVconsv и MVA.HIVconsv-кандидатов против ВИЧ-1 у лиц, недавно инфицированных ВИЧ-1

6 мая 2024 г. обновлено: IrsiCaixa

Безопасность и иммуногенность вакцин ChAdV63.HIVconsv и MVA.HIVconsv-кандидатов против ВИЧ-1 у недавно инфицированных ВИЧ-1 лиц с ранней вирусной супрессией после начала антиретровирусной терапии (ВААРТ)

Ген HIVconsv был сконструирован путем сборки 14 наиболее консервативных областей протеома ВИЧ-1 в один химерный белок. Этот ген был вставлен в 2 ведущих нереплицирующихся вакцинных вектора: аттенуированный аденовирус шимпанзе серотипа 63 (ChAdV63) и модифицированный вирус осповакцины Анкара (MVA) для создания вакцин-кандидатов ChAdV63.HIVconsv и MVA.HIVconsv против ВИЧ-1. Настоящее исследование называется ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 и представляет собой многоцентровое исследование I фазы первичной/бустерной терапевтической вакцинации для оценки безопасности и иммуногенности вакцин ChAdV63.HIVcons и MVA.HIVconsv против ВИЧ-1, вводимых внутримышечно в соответствии с 0–8 недель или 0–24 недели для недавно инфицированных ВИЧ-1 лиц с ранней вирусной супрессией через 6 месяцев после начала приема тенофовира/эмтрицитабина плюс ралтегравир.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза I, многоцентровое исследование первичной/бустерной терапевтической вакцинации для оценки безопасности и иммуногенности вакцин ChAdV63.HIVcons и MVA.HIVconsv против ВИЧ-1, вводимых внутримышечно в соответствии с графиком 0-8 недель или 0-24 недель до недавнего времени. ВИЧ-1 инфицированные лица с ранней вирусной супрессией через 6 месяцев после начала приема тенофовира/эмтрицитабина плюс ралтегравир.

Будут зачислены 24 пациента, отвечающие всем критериям приемлемости, первые 10 человек будут назначены на 0–24-недельный режим первичной/бустерной терапии (ARM A). Следующие 10 добровольцев будут назначены на 0–8-недельный режим прайм/бустер (ARM B). Четыре дополнительных добровольца будут включены в качестве «резервных» и назначены 2 в ARM A и 2 в ARM B, чтобы покрыть возможные 10 % пациентов, прекративших лечение во время наблюдения. Цель стадирования 2 групп исследования состоит только в том, чтобы сократить общую продолжительность исследования (от скрининга первого добровольца до 6 месяцев после последней иммунизации последнего добровольца).

Наконец, 24 пациента, которые также соответствуют всем критериям приемлемости, будут включены в контрольную группу, им также будет незамедлительно начато антиретровирусное лечение с помощью тенофовира/эмтрицитабина плюс ралтегравир, но они не будут получать исследуемые вакцины. Контрольные пациенты будут последовательно распределяться в контрольную группу 0–24 нед (ARM C «длинный контроль») или контрольную группу 0–8 нед (ARM D «короткий контроль») до тех пор, пока не будет достигнуто 12 пациентов в группе. Целью контрольных групп является получение исследуемой популяции для сравнения кинетики распада вирусного резервуара в отсутствие вакцинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Clinic de Barcelona Hospital
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте 18-60 лет
  2. Подтвержденный ВИЧ-1 серопозитивный за последние 6 месяцев (острый антиретровирусный синдром, антигенемия p24 и/или сероконверсия ELISA)
  3. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
  4. Желание и способность придерживаться эффективной схемы ВААРТ на протяжении всего исследования
  5. Кластер дифференцировки 4 (CD4) + количество Т-клеток > 350 клеток/мл при скрининге и при предыдущем визите в клинику
  6. Отсутствие нового диагноза, определяющего СПИД, или прогрессирования заболевания, связанного с ВИЧ.
  7. Гематологические и биохимические лабораторные показатели: гемоглобин > 10 г/дл, тромбоциты > 100 000/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН, креатинин ≤ 1,3 х верхняя граница нормы (ВГН)
  8. Серология: отрицательный на поверхностный антиген гепатита В ИЛИ положительный на HbsAg с вирусом гепатита В (HBV)-ДНК < 1000 копий/мл; отрицательный результат на антитела к гепатиту С ИЛИ подтвержденное излечение от вируса гепатита С (ВГС) (самопроизвольное или после лечения); отрицательная серология на сифилис или документально подтвержденное адекватное лечение сифилиса, если положительный иммуноферментный анализ (ИФА) Иммоноглобулин G (IgG) или реакция гемагглютинации бледной трепонемы (РПГА)
  9. Доступен для последующего наблюдения в течение всего периода исследования (скрининг + 72 недели) и готов соблюдать требования протокола
  10. Женщинам детородного возраста нельзя быть беременными, не планировать беременность и не кормить грудью. Сексуально активные женщины должны быть готовы использовать утвержденный метод контрацепции с момента скрининга до 4 месяцев после второй иммунизации. Сексуально активные мужчины, состоящие в гетеросексуальных отношениях, должны быть готовы использовать утвержденный метод контрацепции со своими партнерами с момента скрининга до 4 месяцев после второй иммунизации.

Критерий исключения:

  1. Подтвержденный ВИЧ-2 серопозитивный
  2. Положительный тест на беременность
  3. Наличие мутации нуклеоз(т)идных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) в скрининговом генотипе
  4. Участие в другом клиническом исследовании в течение 12 недель после включения в исследование
  5. История аутоиммунного заболевания, кроме аутоиммунного заболевания, связанного с ВИЧ.
  6. История или клинические проявления любого физического или психического расстройства, которые могут повлиять на способность субъекта завершить исследование.
  7. История анафилаксии или тяжелых побочных реакций на вакцины
  8. Предыдущая иммунизация любыми экспериментальными иммуногенами
  9. Получение продуктов крови в течение 6 месяцев после включения в исследование
  10. Лечение рака или лимфопролиферативного заболевания в течение 1 года после включения в исследование
  11. Получение вакцин, отличных от вакцины против гепатита В, в течение 2 недель после включения в исследование или запланированное получение в течение 2 недель после вакцинации.
  12. Любая другая предыдущая терапия, которая, по мнению исследователей, сделает человека непригодным для исследования или повлияет на результаты исследования.
  13. Текущее или недавнее использование (в течение последних 3 месяцев) интерферона или системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 0–24-недельный режим прайм/бустер (ARM A)
Начать антиретровирусное лечение ралтегравир + тенофовир/эмтрицитабин. ChAdV63.HIVcons и MVA.HIVconsv Вакцины против ВИЧ-1, вводимые внутримышечно, 0–24-недельный режим первичной/бустерной вакцинации
Биологический: 0-24 недели режима прайм/бустер
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 б.ч.) и MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) вакцины против ВИЧ-1, вводимые внутримышечно
Другие имена:
  • РУКА А
Экспериментальный: 0–8-недельный режим прайм/бустер (ARM B)
Начать антиретровирусное лечение ралтегравир + тенофовир/эмтрицитабин. ChAdV63.HIVcons и MVA.HIVconsv Вакцины против ВИЧ-1, вводимые внутримышечно, 0–8-недельный режим первичной/бустерной вакцинации
Биологический: 0-8-недельный режим прайм/бустер
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 б.ч.) и MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) вакцины против ВИЧ-1, вводимые внутримышечно
Другие имена:
  • РУКА Б
Без вмешательства: Управление постановкой на охрану (ARM C)
Начать антиретровирусное лечение ралтегравир + тенофовир/эмтрицитабин. Последующее наблюдение, как в группе A.
Без вмешательства: Управление рычагом B (ARM D)
Начать антиретровирусное лечение ралтегравир + тенофовир/эмтрицитабин. Последующее наблюдение, как в группе B.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Местная реакция 3 или 4 степени
Временное ограничение: До 24 недель
Доля добровольцев, у которых развивается местная реакция 3 или 4 степени
До 24 недель
Системная реакция 3 или 4 степени
Временное ограничение: До 24 недель
Доля добровольцев, у которых развилась системная реакция 3 или 4 степени
До 24 недель
Серьезные нежелательные явления, включая лабораторные отклонения.
Временное ограничение: До 24 недель
Доля добровольцев, у которых развились серьезные нежелательные явления, включая лабораторные отклонения.
До 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВИЧ-специфические ответы CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (до ВААРТ) и Н24 на +1 нед, +4 нед, +12 нед и +24 нед после вакцинации.
Величина и фенотип ВИЧ-1-специфических популяций CD8+ T-клеток у отобранных добровольцев с соответствующими аллелями класса I человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) будут оцениваться в соответствии с первыми результатами иммуногенности.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (до ВААРТ) и Н24 на +1 нед, +4 нед, +12 нед и +24 нед после вакцинации.
Величина и фенотип ВИЧ-1-специфических популяций CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (до ВААРТ) и Н24 на +1 нед, +4 нед, +12 нед и +24 нед после вакцинации.
Величина и фенотип ВИЧ-1-специфических популяций CD8+ Т-клеток у отобранных добровольцев с соответствующими аллелями HLA класса I будут оцениваться в соответствии с первыми результатами иммуногенности.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (до ВААРТ) и Н24 на +1 нед, +4 нед, +12 нед и +24 нед после вакцинации.
Маркер активации лимфоцитов HLADR+CD38+
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (до ВААРТ) и Н24 на +1 нед, +4 нед, +12 нед и +24 нед после вакцинации.
Маркер активации лимфоцитов HLA-DR+CD38+ будет оцениваться в выбранные моменты времени в соответствии с первыми результатами иммуногенности.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (до ВААРТ) и Н24 на +1 нед, +4 нед, +12 нед и +24 нед после вакцинации.
Интегрированная и неинтегрированная вирусная ДНК ВИЧ-1 в РВМС.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (до ВААРТ) и Н24 на +1 нед, +4 нед, +12 нед и +24 нед после вакцинации.
Количественное определение интегрированной и неинтегрированной вирусной ДНК ВИЧ-1 в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) будет определяться в выбранные моменты времени в соответствии с первыми результатами иммуногенности.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (до ВААРТ) и Н24 на +1 нед, +4 нед, +12 нед и +24 нед после вакцинации.
Вируссупрессивная способность CD8+ Т-клеток in vitro
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (до ВААРТ) и Н24 на +1 нед, +4 нед, +12 нед и +24 нед после вакцинации.
Вируссупрессивная способность CD8+ Т-клеток in vitro с использованием проточного цитометрического анализа в выбранные моменты времени в соответствии с первыми результатами иммуногенности
Изменение по сравнению с исходным уровнем (до ВААРТ) и Н24 на +1 нед, +4 нед, +12 нед и +24 нед после вакцинации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IrsiCaixa

Соавторы

Hospital Clinic of Barcelona
University of Oxford
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
HIVACAT

Следователи

  • Учебный стул: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
  • Главный следователь: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
  • Главный следователь: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
  • 2011-000846-39 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться