Innocuité et immunogénicité des vaccins candidats ChAdV63.HIVconsv et MVA.HIVconsv contre le VIH-1 chez les personnes récemment infectées par le VIH-1
28 avril 2016 mis à jour par: IrsiCaixa
Innocuité et immunogénicité des vaccins candidats ChAdV63.HIVconsv et MVA.HIVconsv contre le VIH-1 chez les personnes récemment infectées par le VIH-1 présentant une suppression virale précoce après le début d'un traitement antirétroviral (HAART)
Le gène HIVconsv a été construit en assemblant les 14 régions les plus conservées du protéome du VIH-1 en une seule protéine chimérique.
Ce gène a été inséré dans 2 principaux vecteurs vaccinaux non réplicatifs : un adénovirus de chimpanzé atténué de sérotype 63 (ChAdV63) et un virus de la vaccine modifié Ankara (MVA) pour construire les vaccins candidats ChAdV63.HIVconsv et MVA.HIVconsv VIH-1.
La présente étude s'appelle ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 et il s'agit d'une étude multicentrique de vaccination thérapeutique primaire/de rappel de phase I visant à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins ChAdV63.HIVcons et MVA.HIVconsv HIV-1, administrés par voie intramusculaire selon un 0-8 semaines ou un calendrier de 0-24 semaines aux personnes récemment infectées par le VIH-1 avec une suppression virale précoce 6 mois après le début du traitement par ténofovir/emtricitabine plus raltégravir.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique de vaccination thérapeutique primaire/de rappel de phase I visant à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins ChAdV63.HIVcons et MVA.HIVconsv HIV-1, administrés par voie intramusculaire selon un calendrier de 0 à 8 semaines ou de 0 à 24 semaines jusqu'à récemment. Personnes infectées par le VIH-1 présentant une suppression virale précoce 6 mois après le début du traitement par ténofovir/emtricitabine plus raltégravir.
24 patients qui répondent à tous les critères d'éligibilité seront inscrits, les 10 premiers individus seront affectés au régime d'amorçage/boost de 0 à 24 semaines (ARM A). Les 10 volontaires suivants seront affectés au régime d'amorçage/boost de 0 à 8 semaines (ARM B). Quatre volontaires supplémentaires seront inclus en tant que « sauvegarde » et affectés 2 dans l'ARM A et 2 dans l'ARM B pour couvrir une possibilité de 10 % de patients qui abandonnent au cours du suivi. Le but de la mise en scène de 2 bras d'étude est simplement de raccourcir la durée globale de l'étude (du dépistage du premier volontaire à 6 mois après la dernière immunisation du dernier volontaire).
Enfin, 24 patients répondant également à tous les critères d'éligibilité seront recrutés en tant que témoins, initieront également rapidement un traitement antirétroviral avec le ténofovir/emtricitabine plus raltégravir mais ne recevront pas les vaccins expérimentaux. Les patients témoins seront assignés consécutivement au bras témoin 0-24 semaines (BRAS C « contrôle long ») ou au bras témoin 0-8 semaines (BRAS D « contrôle court ») jusqu'à ce que 12 patients par bras soient atteints. Le but des bras témoins est d'avoir une population d'étude pour comparer la cinétique de décroissance du réservoir viral en l'absence de vaccination.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
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Barcelona, Espagne, 08036
- Clinic de Barcelona Hospital
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-
Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Germans Trias I Pujol Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 58 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 à 60 ans
- Séropositif VIH-1 confirmé documenté au cours des 6 derniers mois (par syndrome antirétroviral aigu, antigénémie p24 et/ou séroconversion ELISA)
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
- Volonté et capable d'adhérer à un régime HAART efficace pendant la durée de l'étude
- Cluster de différenciation 4 (CD4)+ Numération des lymphocytes T > 350 cellules/ml lors du dépistage et lors de la visite clinique précédente
- Aucun nouveau diagnostic définissant le SIDA ni progression de la maladie liée au VIH.
- Paramètres de laboratoire hématologiques et biochimiques comme suit : hémoglobine > 10 g/dl, plaquettes > 100 000/dl, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, créatinine ≤ 1,3 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Sérologie : négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B OU HbsAg positif avec ADN du virus de l'hépatite B (VHB) < 1000 copies/ml ; négatif pour les anticorps anti-hépatite C OU disparition confirmée de l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (spontanée ou après traitement); sérologie négative pour la syphilis ou traitement adéquat documenté de la syphilis si test immunoenzymatique (EIA) positif immunoglobuline G (IgG) ou test d'hémagglutination de Treponema pallidum (TPHA)
- Disponible pour un suivi pendant la durée de l'étude (dépistage + 72 semaines) et disposé à se conformer aux exigences du protocole
- Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes, ne pas planifier de grossesse ou allaiter. Les femmes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception approuvée depuis le dépistage jusqu'à 4 mois après la deuxième vaccination. Les hommes sexuellement actifs dans des relations hétérosexuelles doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception approuvée avec leurs partenaires depuis le dépistage jusqu'à 4 mois après la deuxième vaccination.
Critère d'exclusion:
- Séropositif VIH-2 confirmé
- Test de grossesse positif
- Présence d'une mutation Nucleos(t)ide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI) dans le génotype de dépistage
- Participation à un autre essai clinique dans les 12 semaines suivant l'entrée à l'étude
- Antécédents de maladie auto-immune autre qu'une maladie auto-immune liée au VIH.
- Antécédents ou manifestations cliniques de tout trouble physique ou psychiatrique qui pourrait nuire à la capacité du sujet à terminer l'étude
- Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction indésirable grave aux vaccins
- Immunisation antérieure avec des immunogènes expérimentaux
- Réception des produits sanguins dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
- Traitement du cancer ou de la maladie lymphoproliférative dans l'année suivant l'entrée à l'étude
- Réception de vaccins autres que le vaccin contre l'hépatite B dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude ou réception prévue dans les 2 semaines suivant la vaccination
- Toute autre thérapie antérieure qui, de l'avis des investigateurs, rendrait l'individu inapte à l'étude ou influencerait les résultats de l'étude
- Utilisation actuelle ou récente (au cours des 3 derniers mois) d'interféron ou de corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Régime de 0 à 24 semaines d'amorçage/boost (ARM A)
Commencer un traitement antirétroviral raltégravir + ténofovir/emtricitabine. ChAdV63.HIVcons et MVA.HIVconsv Vaccins contre le VIH-1, administrés par voie intramusculaire, schéma d'amorçage/rappel de 0 à 24 semaines
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) et MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) Vaccins contre le VIH-1, administrés par voie intramusculaire
Autres noms:
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Expérimental: Régime de 0 à 8 semaines d'amorçage/boost (ARM B)
Commencer un traitement antirétroviral raltégravir + ténofovir/emtricitabine. ChAdV63.HIVcons et MVA.HIVconsv Vaccins contre le VIH-1, administrés par voie intramusculaire, schéma d'amorçage/rappel de 0 à 8 semaines
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) et MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) Vaccins contre le VIH-1, administrés par voie intramusculaire
Autres noms:
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Aucune intervention: Commande du bras A (ARM C)
Commencer un traitement antirétroviral raltégravir + ténofovir/emtricitabine. Suivi comme dans le bras A.
|
|
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Aucune intervention: Commande du bras B (ARM D)
Commencer un traitement antirétroviral raltégravir + ténofovir/emtricitabine. Suivi comme dans le bras B.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réaction locale de grade 3 ou 4
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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La proportion de volontaires qui développent une réaction locale de grade 3 ou 4
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Jusqu'à 24 semaines
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Réaction systémique de grade 3 ou 4
Délai: Jusqu'à 24 semaines
|
La proportion de volontaires qui développent une réaction systémique de grade 3 ou 4
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Jusqu'à 24 semaines
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Événement indésirable grave, y compris anomalies de laboratoire.
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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La proportion de volontaires qui développent un événement indésirable grave, y compris des anomalies de laboratoire.
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Jusqu'à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponses des lymphocytes T CD8+ spécifiques au VIH
Délai: Changement de la ligne de base (pré-HAART) et sem24, à +1 semaine, +4 semaines, +12 semaines et +24 semaines après la vaccination.
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L'ampleur et le phénotype des populations de lymphocytes T CD8+ spécifiques du VIH-1 chez des volontaires sélectionnés présentant des allèles appropriés de l'antigène leucocytaire humain (HLA) de classe I seront évalués en fonction des premiers résultats d'immunogénicité.
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Changement de la ligne de base (pré-HAART) et sem24, à +1 semaine, +4 semaines, +12 semaines et +24 semaines après la vaccination.
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Ampleur et phénotype des populations de lymphocytes T CD8+ spécifiques au VIH-1
Délai: Changement de la ligne de base (pré-HAART) et sem24, à +1 semaine, +4 semaines, +12 semaines et +24 semaines après la vaccination.
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L'ampleur et le phénotype des populations de lymphocytes T CD8+ spécifiques au VIH-1, chez des volontaires sélectionnés avec des allèles HLA de classe I appropriés, seront évalués en fonction des premiers résultats d'immunogénicité.
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Changement de la ligne de base (pré-HAART) et sem24, à +1 semaine, +4 semaines, +12 semaines et +24 semaines après la vaccination.
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Marqueur d'activation lymphocytaire HLADR+CD38+
Délai: Changement de la ligne de base (pré-HAART) et sem24, à +1 semaine, +4 semaines, +12 semaines et +24 semaines après la vaccination.
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Le marqueur d'activation des lymphocytes HLA-DR+CD38+ sera évalué à des moments choisis en fonction des premiers résultats d'immunogénicité
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Changement de la ligne de base (pré-HAART) et sem24, à +1 semaine, +4 semaines, +12 semaines et +24 semaines après la vaccination.
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ADN viral du VIH-1 intégré et non intégré dans les PBMC.
Délai: Changement de la ligne de base (pré-HAART) et sem24, à +1 semaine, +4 semaines, +12 semaines et +24 semaines après la vaccination.
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La quantification de l'ADN viral du VIH-1 intégré et non intégré dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) sera déterminée à des moments choisis en fonction des premiers résultats d'immunogénicité
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Changement de la ligne de base (pré-HAART) et sem24, à +1 semaine, +4 semaines, +12 semaines et +24 semaines après la vaccination.
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Capacité de suppression virale des lymphocytes T CD8+ in vitro
Délai: Changement de la ligne de base (pré-HAART) et sem24, à +1 semaine, +4 semaines, +12 semaines et +24 semaines après la vaccination.
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Capacité de suppression virale des cellules T CD8 + in vitro à l'aide d'un test de cytométrie en flux à des moments sélectionnés en fonction des premiers résultats d'immunogénicité
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Changement de la ligne de base (pré-HAART) et sem24, à +1 semaine, +4 semaines, +12 semaines et +24 semaines après la vaccination.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Chercheur principal: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Chercheur principal: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 octobre 2012
Première publication (Estimation)
23 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
29 avril 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2016
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
- 2011-000846-39 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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