Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a imunogenicita ChAdV63.HIVconsv a MVA.HIVconsv kandidátských vakcín proti HIV-1 u jedinců nedávno infikovaných HIV-1

28. dubna 2016 aktualizováno: IrsiCaixa

Bezpečnost a imunogenicita ChAdV63.HIVconsv a MVA.HIVconsv kandidátských vakcín proti HIV-1 u jedinců nedávno infikovaných HIV-1 s časnou virovou supresí po zahájení antiretrovirové terapie (HAART)

Gen HIVconsv byl zkonstruován sestavením 14 nejkonzervovanějších oblastí proteomu HIV-1 do jednoho chimérického proteinu. Tento gen byl vložen do 2 předních nereplikujících se vakcinačních vektorů: atenuovaného šimpanzího adenoviru sérotypu 63 (ChAdV63) a modifikovaného viru vakcínie Ankara (MVA) pro konstrukci kandidátních vakcín ChAdV63.HIVconsv a MVA.HIVconsv HIV-1. Tato studie se jmenuje ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 a je to fáze I, multicentrická studie primární/posilovací terapeutické vakcinace k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcín ChAdV63.HIVcons a MVA.HIVconsv HIV-1, podávaných intramuskulárně podle Schéma 0-8 týdnů nebo 0-24 týdnů u jedinců nedávno infikovaných HIV-1 s časnou virovou supresí 6 měsíců po zahájení léčby tenofovirem/emtricitabinem plus raltegravirem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi I, multicentrickou studii primární/posilovací terapeutické vakcinace k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity ChAdV63.HIVcons a MVA.HIVconsv HIV-1 vakcín, podávaných intramuskulárně podle schématu 0-8 týdnů nebo 0-24 týdnů do nedávné doby Jedinci infikovaní HIV-1 s časnou virovou supresí 6 měsíců po zahájení léčby tenofovirem/emtricitabinem plus raltegravirem.

Bude zařazeno 24 pacientů, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, prvních 10 jedinců bude zařazeno do 0-24týdenního režimu prime/boost (ARM A). Dalších 10 dobrovolníků bude přiděleno v 0-8 týdenním režimu prime/boost (ARM B). Čtyři další dobrovolníci budou zahrnuti jako „záložní“ a přiděleni 2 do ARMA A a 2 do ARM B, aby pokryli možných 10 % pacientů, kteří během sledování odejdou. Účelem stagingu 2 ramen studie je pouze zkrátit celkovou dobu trvání studie (od screeningu prvního dobrovolníka na 6 měsíců po poslední imunizaci posledního dobrovolníka).

A konečně, 24 pacientů, kteří rovněž splňují všechna kritéria způsobilosti, bude zařazeno jako kontrolní skupina, která také okamžitě zahájí antiretrovirovou léčbu přípravkem Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir, ale neobdrží hodnocené vakcíny. Kontrolní pacienti budou postupně zařazeni do kontrolního ramene 0-24w (ARM C 'dlouhá kontrola') nebo 0-8w kontrolního ramene (ARM D 'krátká kontrola'), dokud nebude dosaženo 12 pacientů na rameno. Účelem kontrolních ramen je mít studijní populaci pro porovnání kinetiky rozpadu virového rezervoáru v nepřítomnosti vakcinace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Clinic de Barcelona Hospital
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Germans Trias I Pujol Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 58 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18-60 let
  2. Potvrzená séropozitivita HIV-1 dokumentovaná v posledních 6 měsících (akutním antiretrovirovým syndromem, antigenemií p24 a/nebo sérokonverzí ELISA)
  3. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  4. Ochota a schopnost dodržovat účinný režim HAART po dobu trvání studie
  5. Shluk diferenciace 4 (CD4)+ počet T buněk > 350 buněk/ml při screeningu a při předchozí klinické návštěvě
  6. Žádná nová diagnóza definující AIDS nebo progrese onemocnění souvisejícího s HIV.
  7. Hematologické a biochemické laboratorní parametry: hemoglobin > 10 g/dl, krevní destičky > 100 000/dl, alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, kreatinin ≤ 1,3 x horní hranice normy (ULN)
  8. Sérologie: negativní na povrchový antigen hepatitidy B NEBO HbsAg pozitivní s DNA viru hepatitidy B (HBV) < 1000 kopií/ml; negativní na protilátky proti hepatitidě C NEBO potvrzené vymizení infekce virem hepatitidy C (HCV) (spontánní nebo po léčbě); negativní sérologie na syfilis nebo zdokumentovaná adekvátní léčba syfilis, pokud je pozitivní enzimeimunoanalýza (EIA) Immonoglobulin G (IgG) nebo hemaglutinační test Treponema pallidum (TPHA)
  9. Dostupné pro sledování po dobu trvání studie (screening + 72 týdnů) a ochotné splnit požadavky protokolu
  10. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné, neplánovat těhotenství ani kojit. Sexuálně aktivní ženy musí být ochotny používat schválenou metodu antikoncepce od screeningu až do 4 měsíců po druhé imunizaci. Sexuálně aktivní muži v heterosexuálních vztazích musí být ochotni používat se svými partnerkami schválenou metodu antikoncepce od screeningu až do 4 měsíců po druhé imunizaci.

Kritéria vyloučení:

  1. Potvrzená séropozitivita HIV-2
  2. Pozitivní těhotenský test
  3. Přítomnost mutace nucleos(t)ide inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) ve screeningovém genotypu
  4. Účast v další klinické studii do 12 týdnů od vstupu do studie
  5. Anamnéza autoimunitního onemocnění jiného než autoimunitního onemocnění souvisejícího s HIV.
  6. Anamnéza nebo klinické projevy jakékoli fyzické nebo psychiatrické poruchy, která by mohla zhoršit schopnost subjektu dokončit studii
  7. Anafylaxe nebo závažné nežádoucí reakce na vakcíny v anamnéze
  8. Předchozí imunizace jakýmikoli experimentálními imunogeny
  9. Příjem krevních produktů do 6 měsíců od vstupu do studie
  10. Léčba rakoviny nebo lymfoproliferativního onemocnění do 1 roku od vstupu do studie
  11. Příjem vakcín jiných než vakcína proti hepatitidě B do 2 týdnů od vstupu do studie nebo plánovaného příjmu do 2 týdnů po očkování
  12. Jakákoli jiná předchozí terapie, která by podle názoru výzkumníků způsobila, že by jedinec nebyl vhodný pro studii nebo by ovlivnila výsledky studie
  13. Současné nebo nedávné užívání (během posledních 3 měsíců) interferonu nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních látek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 0-24 týdenní primární/posilovací režim (ARM A)
Zahájit antiretrovirovou léčbu raltegravir + tenofovir/emtricitabin. Vakcíny ChAdV63.HIVcons a MVA.HIVconsv HIV-1, podávané intramuskulárně, režim 0-24 týdnů prime/boost
Biologický: 0-24 týdenní primární/posilovací režim
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) a MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1 vakcíny, podávané intramuskulárně
Ostatní jména:
  • ARM A
Experimentální: 0-8 týdenní primární/posilovací režim (ARM B)
Zahájit antiretrovirovou léčbu raltegravir + tenofovir/emtricitabin. Vakcíny ChAdV63.HIVcons a MVA.HIVconsv HIV-1, podávané intramuskulárně, režim 0-8 týdnů prime/boost
Biologický: 0-8 týdenní primární/posilovací režim
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) a MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1 vakcíny, podávané intramuskulárně
Ostatní jména:
  • ARM B
Žádný zásah: Ovládání ramene A (ARM C)
Zahájit antiretrovirovou léčbu raltegravir + tenofovir/emtricitabin. Následná opatření jako v rameni A.
Žádný zásah: Ovládání ramene B (ARM D)
Zahájit antiretrovirovou léčbu raltegravir + tenofovir/emtricitabin. Následná kontrola jako v rameni B.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lokální reakce 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Až 24 týdnů
Podíl dobrovolníků, u kterých se vyvine lokální reakce 3. nebo 4. stupně
Až 24 týdnů
Systémová reakce 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Až 24 týdnů
Podíl dobrovolníků, u kterých se rozvine systémová reakce 3. nebo 4. stupně
Až 24 týdnů
Závažná nežádoucí příhoda, včetně laboratorních abnormalit.
Časové okno: Až 24 týdnů
Podíl dobrovolníků, u kterých se rozvine závažná nežádoucí příhoda, včetně laboratorních abnormalit.
Až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV-specifické CD8+ T buněčné reakce
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (před HAART) a w24 na +1 týden, +4 týdny, +12 týdnů a +24 týdnů po očkování.
Velikost a fenotyp HIV-1-specifických CD8+ T buněčných populací u vybraných dobrovolníků s vhodnými alelami humánního leukocytárního antigenu (HLA) třídy I budou hodnoceny podle prvních výsledků imunogenicity.
Změna z výchozí hodnoty (před HAART) a w24 na +1 týden, +4 týdny, +12 týdnů a +24 týdnů po očkování.
Velikost a fenotyp HIV-1-specifických CD8+ T buněčných populací
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (před HAART) a w24 na +1 týden, +4 týdny, +12 týdnů a +24 týdnů po očkování.
Velikost a fenotyp HIV-1-specifických CD8+ T buněčných populací u vybraných dobrovolníků s vhodnými alelami HLA třídy I budou hodnoceny podle prvních výsledků imunogenicity.
Změna z výchozí hodnoty (před HAART) a w24 na +1 týden, +4 týdny, +12 týdnů a +24 týdnů po očkování.
Marker aktivace lymfocytů HLADR+CD38+
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (před HAART) a w24 na +1 týden, +4 týdny, +12 týdnů a +24 týdnů po očkování.
Marker aktivace lymfocytů HLA-DR+CD38+ bude hodnocen ve vybraných časových bodech podle prvních výsledků imunogenicity
Změna z výchozí hodnoty (před HAART) a w24 na +1 týden, +4 týdny, +12 týdnů a +24 týdnů po očkování.
Integrovaná a neintegrovaná virová HIV-1 DNA v PBMC.
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (před HAART) a w24 na +1 týden, +4 týdny, +12 týdnů a +24 týdnů po očkování.
Kvantifikace integrované a neintegrované virové HIV-1 DNA v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) bude stanovena ve vybraných časových bodech podle prvních výsledků imunogenicity
Změna z výchozí hodnoty (před HAART) a w24 na +1 týden, +4 týdny, +12 týdnů a +24 týdnů po očkování.
Virová supresivní kapacita CD8+ T buněk in vitro
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (před HAART) a w24 na +1 týden, +4 týdny, +12 týdnů a +24 týdnů po očkování.
Virová supresivní kapacita CD8+ T buněk in vitro pomocí průtokové cytometrické analýzy ve vybraných časových bodech podle prvních výsledků imunogenicity
Změna z výchozí hodnoty (před HAART) a w24 na +1 týden, +4 týdny, +12 týdnů a +24 týdnů po očkování.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IrsiCaixa

Spolupracovníci

Hospital Clinic of Barcelona
University of Oxford
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
HIVACAT

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
  • Vrchní vyšetřovatel: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
  • Vrchní vyšetřovatel: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

23. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
  • 2011-000846-39 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit