Säkerhet och immunogenicitet för ChAdV63.HIVconsv och MVA.HIVconsv HIV-1-kandidatvaccin hos nyligen HIV-1-infekterade individer
6 maj 2024 uppdaterad av: IrsiCaixa
Säkerhet och immunogenicitet för ChAdV63.HIVconsv och MVA.HIVconsv HIV-1-kandidatvaccin hos nyligen HIV-1-infekterade individer med tidig virussuppression efter påbörjad antiretroviral terapi (HAART)
HIVconsv-genen konstruerades genom att sätta samman de 14 mest konserverade regionerna av HIV-1-proteomet till ett chimärt protein.
Denna gen har infogats i två ledande icke-replikerande vaccinvektorer: ett försvagat schimpansadenovirus serotyp 63 (ChAdV63) och ett modifierat vacciniavirus Ankara (MVA) för att konstruera kandidatvaccinerna ChAdV63.HIVconsv och MVA.HIVconsv HIV-1.
Den aktuella studien heter ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 och det är en fas I, multicenter primär/booster terapeutisk vaccinationsstudie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ChAdV63.HIVcons och MVA.HIVconsv HIV-1-vacciner, administrerade intramuskulärt enligt en 0-8 veckor eller ett 0-24 veckors schema till nyligen HIV-1-infekterade individer med tidig virussuppression 6 månader efter påbörjad behandling med Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det är en fas I, multicenter primär/booster terapeutisk vaccinationsstudie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ChAdV63.HIVcons och MVA.HIVconsv HIV-1-vacciner, administrerade intramuskulärt enligt ett 0-8 veckors eller ett 0-24 veckors schema till nyligen HIV-1-infekterade individer med tidig virussuppression 6 månader efter påbörjad behandling med Tenofovir/Emtricitabin plus Raltegravir.
24 patienter som uppfyller alla kvalificeringskriterier kommer att registreras, de första 10 individerna kommer att tilldelas i 0-24 veckors prime/boost-regimen (ARM A). De nästa 10 frivilliga kommer att tilldelas i 0-8 veckors prime/boost-regimen (ARM B). Fyra ytterligare frivilliga kommer att inkluderas som "back-up" och tilldelas 2 i ARM A och 2 i ARM B för att täcka 10 möjliga % av patienterna som hoppar av under uppföljningen. Syftet med stadieindelningen av två studiearmar är bara att förkorta den totala studietiden (från screening av den första frivilliga till 6 månader efter den senaste immuniseringen av den sista frivilliga).
Slutligen kommer 24 patienter som också uppfyller alla behörighetskriterier att registreras som kontroller, kommer också att initiera omedelbart antiretroviral behandling med Tenofovir/Emtricitabine plus Raltegravir men kommer inte att få de prövningsvaccinerna. Kontrollpatienter kommer i följd att tilldelas 0-24w kontrollarm (ARM C 'lång kontroll') eller 0-8w kontrollarm (ARM D 'kort kontroll') tills 12 patienter per arm nås. Syftet med kontrollarmarna är att ha en studiepopulation för att jämföra kinetiken för virusreservoarsönderfall i frånvaro av vaccination.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Clinic de Barcelona Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 56 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, i åldern 18-60 år
- Bekräftad HIV-1 seropositiv dokumenterad under de senaste 6 månaderna (av akut antiretroviralt syndrom, p24 antigenemi och/eller ELISA serokonversion)
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien
- Vill och kan följa en effektiv HAART-regim under hela studien
- Cluster of differentiation 4 (CD4)+ T-cellantal > 350 celler/ml vid screening och vid föregående klinikbesök
- Ingen ny AIDS-definierande diagnos eller progression av HIV-relaterad sjukdom.
- Hematologiska och biokemiska laboratorieparametrar enligt följande: Hemoglobin > 10g/dl, Trombocyter > 100 000/dl, alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Kreatinin ≤ 1,3 x övre normalgräns (ULN)
- Serologi: negativ för hepatit B-ytantigen ELLER HbsAg-positiv med hepatit B-virus (HBV)-DNA < 1000 kopior/ml; negativ för hepatit C-antikroppar ELLER bekräftat eliminering av hepatit C-virus (HCV)-infektion (spontan eller efter behandling); negativ syfilis-serologi eller dokumenterad adekvat behandling av syfilis om positiv enzimeimmunoanalys (EIA) Immonoglobulin G (IgG) eller Treponema pallidum hemagglutinationsanalys (TPHA)
- Tillgänglig för uppföljning under studietiden (screening + 72 veckor) och villig att följa protokollkraven
- Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida, inte planera en graviditet eller amma. Sexuellt aktiva kvinnor måste vara villiga att använda en godkänd preventivmetod från screening till 4 månader efter den andra vaccinationen. Sexuellt aktiva män i heterosexuella relationer måste vara villiga att använda en godkänd preventivmetod med sina partner från screening till 4 månader efter den andra vaccinationen.
Exklusions kriterier:
- Bekräftad HIV-2 seropositiv
- Positivt graviditetstest
- Närvaro av Nucleos(t)ide omvänd transkriptashämmare (NRTI) mutation i screeninggenotypen
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 12 veckor efter studiestart
- Historik av autoimmun sjukdom annan än HIV-relaterad autoimmun sjukdom.
- Historik eller kliniska manifestationer av någon fysisk eller psykiatrisk störning som kan försämra försökspersonens förmåga att slutföra studien
- Anamnes på anafylaxi eller allvarliga biverkningar av vacciner
- Tidigare immunisering med eventuella experimentella immunogener
- Mottagande av blodprodukter inom 6 månader från studiestart
- Behandling för cancer eller lymfoproliferativ sjukdom inom 1 år från studiestart
- Mottagande av andra vacciner än Hepatit B-vaccin inom 2 veckor efter inträde i studien eller planerat mottagande inom 2 veckor efter vaccination
- Varje annan tidigare terapi som, enligt utredarnas åsikt, skulle göra individen olämplig för studien eller påverka studiens resultat
- Aktuell eller nyligen användande (inom de senaste 3 månaderna) av interferon eller systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 0-24 veckors prime/boost-regim (ARM A)
Starta antiretroviral behandling raltegravir + tenofovir/emtricitabin. ChAdV63.HIVcons och MVA.HIVconsv HIV-1-vacciner, administrerade intramuskulärt, 0-24 veckors prime/boost-regim
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) och MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1-vaccin, tillfört intramuskulärt
Andra namn:
|
|
Experimentell: 0-8 veckors prime/boost-regim (ARM B)
Starta antiretroviral behandling raltegravir + tenofovir/emtricitabin. ChAdV63.HIVcons och MVA.HIVconsv HIV-1-vacciner, administrerade intramuskulärt, 0-8 veckors prime/boost-regim
|
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) och MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1-vaccin, tillfört intramuskulärt
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Arm A-kontroll (ARM C)
Starta antiretroviral behandling raltegravir + tenofovir/emtricitabin. Uppföljning som i arm A.
|
|
|
Inget ingripande: Arm B-kontroll (ARM D)
Starta antiretroviral behandling raltegravir + tenofovir/emtricitabin. Uppföljning som i arm B.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad 3 eller 4 lokal reaktion
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Andelen frivilliga som utvecklar en lokal reaktion av grad 3 eller 4
|
Upp till 24 veckor
|
|
Grad 3 eller 4 systemisk reaktion
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Andelen frivilliga som utvecklar en grad 3 eller 4 systemisk reaktion
|
Upp till 24 veckor
|
|
Allvarlig biverkning, inklusive laboratorieavvikelser.
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Andelen frivilliga som utvecklar en allvarlig biverkning, inklusive laboratorieavvikelser.
|
Upp till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HIV-specifika CD8+ T-cellssvar
Tidsram: Ändring från baslinje (pre-HAART) och w24, till +1 vecka, +4 veckor, +12 veckor och +24 veckor efter vaccination.
|
Storleken och fenotypen av HIV-1-specifika CD8+ T-cellspopulationer hos utvalda frivilliga med lämpliga humana leukocytantigen (HLA) klass I alleler kommer att bedömas enligt de första immunogenicitetsresultaten.
|
Ändring från baslinje (pre-HAART) och w24, till +1 vecka, +4 veckor, +12 veckor och +24 veckor efter vaccination.
|
|
Storlek och fenotyp av HIV-1-specifika CD8+ T-cellspopulationer
Tidsram: Ändring från baslinje (pre-HAART) och w24, till +1 vecka, +4 veckor, +12 veckor och +24 veckor efter vaccination.
|
Storleken och fenotypen av HIV-1-specifika CD8+ T-cellspopulationer i utvalda frivilliga med lämpliga HLA klass I-alleler kommer att bedömas enligt de första immunogenicitetsresultaten.
|
Ändring från baslinje (pre-HAART) och w24, till +1 vecka, +4 veckor, +12 veckor och +24 veckor efter vaccination.
|
|
Lymfocytaktiveringsmarkör HLADR+CD38+
Tidsram: Ändring från baslinje (pre-HAART) och w24, till +1 vecka, +4 veckor, +12 veckor och +24 veckor efter vaccination.
|
Lymfocytaktiveringsmarkör HLA-DR+CD38+ kommer att bedömas vid utvalda tidpunkter enligt första immunogenicitetsresultat
|
Ändring från baslinje (pre-HAART) och w24, till +1 vecka, +4 veckor, +12 veckor och +24 veckor efter vaccination.
|
|
Integrerat och ointegrerat viralt HIV-1-DNA i PBMC.
Tidsram: Ändring från baslinje (pre-HAART) och w24, till +1 vecka, +4 veckor, +12 veckor och +24 veckor efter vaccination.
|
Kvantifiering av integrerat och ointegrerat viralt HIV-1-DNA i perifert blod mononukleerade celler (PBMC) kommer att bestämmas vid utvalda tidpunkter enligt första immunogenicitetsresultat
|
Ändring från baslinje (pre-HAART) och w24, till +1 vecka, +4 veckor, +12 veckor och +24 veckor efter vaccination.
|
|
Viral suppressiv kapacitet hos CD8+ T-celler in vitro
Tidsram: Ändring från baslinje (pre-HAART) och w24, till +1 vecka, +4 veckor, +12 veckor och +24 veckor efter vaccination.
|
Viral suppressiv kapacitet hos CD8+ T-celler in vitro med en flödescytometrisk analys vid utvalda tidpunkter enligt första immunogenicitetsresultat
|
Ändring från baslinje (pre-HAART) och w24, till +1 vecka, +4 veckor, +12 veckor och +24 veckor efter vaccination.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Huvudutredare: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- Huvudutredare: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 oktober 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2012
Första postat (Beräknad)
23 oktober 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
- 2011-000846-39 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .