Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza e immunogenicità dei vaccini contro l'HIV-1 candidato ChAdV63.HIVconsv e MVA.HIVconsv in individui con infezione recente da HIV-1

6 maggio 2024 aggiornato da: IrsiCaixa

Sicurezza e immunogenicità dei vaccini contro l'HIV-1 candidato ChAdV63.HIVconsv e MVA.HIVconsv in individui con infezione recente da HIV-1 con soppressione virale precoce dopo l'inizio della terapia antiretrovirale (HAART)

Il gene HIVconsv è stato costruito assemblando le 14 regioni più conservate del proteoma HIV-1 in una proteina chimerica. Questo gene è stato inserito in 2 principali vettori vaccinali non replicanti: un adenovirus di scimpanzé sierotipo 63 attenuato (ChAdV63) e un virus vaccinico modificato Ankara (MVA) per costruire i vaccini candidati ChAdV63.HIVconsv e MVA.HIVconsv HIV-1. Il presente studio è denominato ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01 ed è uno studio di fase I, multicentrico sulla vaccinazione terapeutica primaria/di richiamo per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini ChAdV63.HIVcons e MVA.HIVconsv HIV-1, somministrati per via intramuscolare secondo uno 0-8 settimane o una schedula da 0-24 settimane a individui con infezione da HIV-1 recente con soppressione virale precoce 6 mesi dopo l'inizio di Tenofovir/Emtricitabina più Raltegravir.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico di fase I sulla vaccinazione terapeutica primaria/di richiamo per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini ChAdV63.HIVcons e MVA.HIVconsv HIV-1, somministrati per via intramuscolare secondo un programma di 0-8 settimane o 0-24 settimane a Soggetti infetti da HIV-1 con soppressione virale precoce 6 mesi dopo l'inizio di Tenofovir/Emtricitabina più Raltegravir.

Verranno arruolati 24 pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità, i primi 10 individui verranno assegnati al regime prime/boost di 0-24 settimane (ARM A). I successivi 10 volontari saranno assegnati al regime prime/boost da 0 a 8 settimane (ARM B). Quattro volontari aggiuntivi saranno inclusi come "back-up" e assegnati 2 in ARM A e 2 in ARM B per coprire un possibile 10 % di pazienti che abbandonano durante il follow-up. Lo scopo della messa in scena di 2 bracci dello studio è solo quello di accorciare la durata complessiva dello studio (dallo screening del primo volontario a 6 mesi dopo l'ultima immunizzazione dell'ultimo volontario).

Infine, 24 pazienti che soddisfano anche tutti i criteri di ammissibilità saranno arruolati come controlli, inizieranno anche prontamente il trattamento antiretrovirale con Tenofovir/Emtricitabina più Raltegravir ma non riceveranno i vaccini sperimentali. I pazienti di controllo verranno assegnati consecutivamente al braccio di controllo 0-24w (ARM C 'long control') o al braccio di controllo 0-8w (ARM D 'short control') fino al raggiungimento di 12 pazienti per braccio. Lo scopo dei bracci di controllo è quello di avere una popolazione di studio per confrontare la cinetica di decadimento del serbatoio virale in assenza di vaccinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Clinic de Barcelona Hospital
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 56 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 60 anni
  2. HIV-1 sieropositivo confermato documentato negli ultimi 6 mesi (da sindrome antiretrovirale acuta, antigenemia p24 e/o sieroconversione ELISA)
  3. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio
  4. - Disponibilità e capacità di aderire a un regime HAART efficace per la durata dello studio
  5. Cluster di differenziazione 4 (CD4)+ Conta delle cellule T > 350 cellule/ml allo screening e alla visita clinica precedente
  6. Nessuna nuova diagnosi che definisce l'AIDS o progressione della malattia correlata all'HIV.
  7. Parametri di laboratorio ematologici e biochimici come segue: Emoglobina > 10 g/dl, Piastrine > 100.000/dl, alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Creatinina ≤ 1,3 x limite superiore della norma (ULN)
  8. Sierologia: negativo per antigene di superficie dell'epatite B O HbsAg positivo con virus dell'epatite B (HBV)-DNA < 1000 copie/ml; negativo per gli anticorpi dell'epatite C OPPURE eliminazione confermata dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV) (spontanea o in seguito a trattamento); sierologia della sifilide negativa o trattamento adeguato documentato della sifilide se positivo test immunoenzimatico (EIA) immunoglobulina G (IgG) o test di emoagglutinazione Treponema pallidum (TPHA)
  9. Disponibile per il follow-up per la durata dello studio (screening + 72 settimane) e disposto a rispettare i requisiti del protocollo
  10. Le donne in età fertile non devono essere in stato di gravidanza, non devono pianificare una gravidanza o allattare. Le donne sessualmente attive devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo approvato dallo screening fino a 4 mesi dopo la seconda immunizzazione. Gli uomini sessualmente attivi nelle relazioni eterosessuali devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo approvato con i loro partner dallo screening fino a 4 mesi dopo la seconda immunizzazione.

Criteri di esclusione:

  1. Sieropositivo HIV-2 confermato
  2. Test di gravidanza positivo
  3. Presenza di mutazione Nucleos(t)ide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI) nel genotipo di screening
  4. Partecipazione a un altro studio clinico entro 12 settimane dall'ingresso nello studio
  5. Storia di malattia autoimmune diversa dalla malattia autoimmune correlata all'HIV.
  6. Storia o manifestazioni cliniche di qualsiasi disturbo fisico o psichiatrico che potrebbe compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio
  7. Storia di anafilassi o grave reazione avversa ai vaccini
  8. Immunizzazione precedente con qualsiasi immunogeno sperimentale
  9. Ricezione di emoderivati ​​entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
  10. Trattamento per cancro o malattia linfoproliferativa entro 1 anno dall'ingresso nello studio
  11. Ricevimento di vaccini diversi dal vaccino contro l'epatite B entro 2 settimane dall'ingresso nello studio o ricevimento programmato entro 2 settimane dalla vaccinazione
  12. Qualsiasi altra terapia precedente che, a parere degli investigatori, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o influenzerebbe i risultati dello studio
  13. Uso attuale o recente (negli ultimi 3 mesi) di interferone o corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime prime/boost da 0 a 24 settimane (ARM A)
Iniziare il trattamento antiretrovirale raltegravir + tenofovir/emtricitabina. ChAdV63.HIVcons e MVA.HIVconsv Vaccini HIV-1, somministrati per via intramuscolare, regime prime/boost da 0 a 24 settimane
Biologico: Regime prime/boost da 0 a 24 settimane
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) e MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) vaccini HIV-1, somministrati per via intramuscolare
Altri nomi:
  • BRACCIO A
Sperimentale: Regime prime/boost da 0 a 8 settimane (ARM B)
Iniziare il trattamento antiretrovirale raltegravir + tenofovir/emtricitabina. ChAdV63.HIVcons e MVA.HIVconsv Vaccini HIV-1, somministrati per via intramuscolare, regime prime/boost da 0 a 8 settimane
Biologico: Regime prime/boost da 0 a 8 settimane
ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) e MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) vaccini HIV-1, somministrati per via intramuscolare
Altri nomi:
  • BRACCIO B
Nessun intervento: Controllo braccio A (ARM C)
Iniziare il trattamento antiretrovirale raltegravir + tenofovir/emtricitabina. Follow-up come nel braccio A.
Nessun intervento: Controllo del braccio B (ARM D)
Iniziare il trattamento antiretrovirale raltegravir + tenofovir/emtricitabina. Follow-up come nel braccio B.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reazione locale di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
La percentuale di volontari che sviluppano una reazione locale di grado 3 o 4
Fino a 24 settimane
Reazione sistemica di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
La percentuale di volontari che sviluppano una reazione sistemica di grado 3 o 4
Fino a 24 settimane
Evento avverso grave, incluse anomalie di laboratorio.
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
La percentuale di volontari che sviluppano un evento avverso grave, incluse anomalie di laboratorio.
Fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte delle cellule T CD8+ specifiche dell'HIV
Lasso di tempo: Variazione dal basale (pre-HAART) e w24, a +1 settimana, +4 settimane, +12 settimane e +24 settimane dopo la vaccinazione.
L'entità e il fenotipo delle popolazioni di cellule T CD8+ specifiche dell'HIV-1, in volontari selezionati con appropriati alleli di classe I dell'antigene leucocitario umano (HLA) saranno valutati in base ai primi risultati di immunogenicità.
Variazione dal basale (pre-HAART) e w24, a +1 settimana, +4 settimane, +12 settimane e +24 settimane dopo la vaccinazione.
Entità e fenotipo delle popolazioni di cellule T CD8+ specifiche dell'HIV-1
Lasso di tempo: Variazione dal basale (pre-HAART) e w24, a +1 settimana, +4 settimane, +12 settimane e +24 settimane dopo la vaccinazione.
L'entità e il fenotipo delle popolazioni di cellule T CD8+ specifiche per HIV-1, in volontari selezionati con appropriati alleli HLA di classe I, saranno valutati in base ai primi risultati di immunogenicità.
Variazione dal basale (pre-HAART) e w24, a +1 settimana, +4 settimane, +12 settimane e +24 settimane dopo la vaccinazione.
Marcatore di attivazione linfocitaria HLADR+CD38+
Lasso di tempo: Variazione dal basale (pre-HAART) e w24, a +1 settimana, +4 settimane, +12 settimane e +24 settimane dopo la vaccinazione.
Il marcatore di attivazione linfocitaria HLA-DR+CD38+ sarà valutato a tempi selezionati in base ai primi risultati di immunogenicità
Variazione dal basale (pre-HAART) e w24, a +1 settimana, +4 settimane, +12 settimane e +24 settimane dopo la vaccinazione.
DNA virale HIV-1 integrato e non integrato nelle PBMC.
Lasso di tempo: Variazione dal basale (pre-HAART) e w24, a +1 settimana, +4 settimane, +12 settimane e +24 settimane dopo la vaccinazione.
La quantificazione del DNA virale dell'HIV-1 integrato e non integrato nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sarà determinata in momenti selezionati in base ai primi risultati di immunogenicità
Variazione dal basale (pre-HAART) e w24, a +1 settimana, +4 settimane, +12 settimane e +24 settimane dopo la vaccinazione.
Capacità soppressiva virale delle cellule T CD8+ in vitro
Lasso di tempo: Variazione dal basale (pre-HAART) e w24, a +1 settimana, +4 settimane, +12 settimane e +24 settimane dopo la vaccinazione.
Capacità di soppressione virale delle cellule T CD8+ in vitro utilizzando un'analisi citometrica a flusso in punti temporali selezionati in base ai primi risultati di immunogenicità
Variazione dal basale (pre-HAART) e w24, a +1 settimana, +4 settimane, +12 settimane e +24 settimane dopo la vaccinazione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

IrsiCaixa

Collaboratori

Hospital Clinic of Barcelona
University of Oxford
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
HIVACAT

Investigatori

  • Cattedra di studio: Christian Brander, PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
  • Investigatore principale: Beatriz Mothe, MD,PhD, Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
  • Investigatore principale: Josep Maria Miró, MD,PhD, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2012

Primo Inserito (Stimato)

23 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
  • 2011-000846-39 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Moldova

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi