ChAdV63.HIVconsv 和 MVA.HIVconsv 候选 HIV-1 疫苗在最近感染 HIV-1 的个体中的安全性和免疫原性
2016年4月28日 更新者：IrsiCaixa
ChAdV63.HIVconsv 和 MVA.HIVconsv 候选 HIV-1 疫苗在最近 HIV-1 感染者中的安全性和免疫原性，在开始抗逆转录病毒治疗 (HAART) 后具有早期病毒抑制
HIVconsv 基因是通过将 HIV-1 蛋白质组的 14 个最保守区域组装成一个嵌合蛋白而构建的。
该基因已被插入到 2 个主要的非复制疫苗载体中：减毒的黑猩猩腺病毒血清型 63 (ChAdV63) 和改良的安卡拉痘苗病毒 (MVA)，以构建 ChAdV63.HIVconsv 和 MVA.HIVconsv HIV-1 候选疫苗。
本研究名为 ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01，是一项 I 期多中心初级/加强治疗性疫苗接种研究，旨在评估 ChAdV63.HIVcons 和 MVA.HIVconsv HIV-1 疫苗的安全性和免疫原性，根据0-8 周或 0-24 周的时间表，用于在替诺福韦/恩曲他滨加拉替拉韦开始 6 个月后早期病毒抑制的最近感染 HIV-1 的个体。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期多中心初级/加强治疗性疫苗接种研究，旨在评估 ChAdV63.HIVcons 和 MVA.HIVconsv HIV-1 疫苗的安全性和免疫原性，根据 0-8 周或 0-24 周的时间表肌肉注射到最近HIV-1 感染个体在替诺福韦/恩曲他滨联合拉替拉韦治疗开始后 6 个月出现早期病毒抑制。
将招募 24 名符合所有资格标准的患者，前 10 名患者将被分配到 0-24 周初免/加强方案 (ARM A) 中。 接下来的 10 名志愿者将被分配到 0-8 周初始/加强方案 (ARM B)。另外四名志愿者将被包括为“后备”，并在 ARM A 中分配 2 名，在 ARM B 中分配 2 名，以覆盖可能的 10在随访期间脱落的患者百分比。 分期 2 个研究组的目的只是为了缩短整个研究持续时间（从筛选第一个志愿者到最后一个志愿者最后一次免疫接种后的 6 个月）。
最后，将招募 24 名同样符合所有资格标准的患者作为对照，他们也将立即开始使用替诺福韦/恩曲他滨加拉替拉韦进行抗逆转录病毒治疗，但不会接种研究疫苗。 对照患者将连续分配到 0-24w 控制臂（ARM C“长控制”）或 0-8w 控制臂（ARM D“短控制”），直到达到每臂 12 名患者。 控制臂的目的是让研究人群在没有接种疫苗的情况下比较病毒库衰变动力学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08036
- Clinic de Barcelona Hospital
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Germans Trias I Pujol Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 58年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限，18-60岁
- 在过去 6 个月内记录的经证实的 HIV-1 血清反应阳性（通过急性抗逆转录病毒综合征、p24 抗原血症和/或 ELISA 血清转化）
- 愿意并能够对参与研究给予书面知情同意
- 愿意并能够在研究期间坚持有效的 HAART 方案
- 分化簇 4 (CD4)+ T 细胞计数 > 350 个细胞/ml 筛选时和前一次就诊时
- 没有新的艾滋病定义诊断或 HIV 相关疾病的进展。
- 血液学和生化实验室参数如下：血红蛋白 > 10g/dl，血小板 > 100.000/dl，谷丙转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，肌酐≤ 1.3 x 正常上限 (ULN)
- 血清学：乙型肝炎表面抗原阴性或乙型肝炎病毒 (HBV)-DNA < 1000 拷贝/毫升的 HbsAg 阳性；丙型肝炎抗体阴性或证实清除丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（自发或治疗后）；如果酶免疫测定 (EIA) 免疫球蛋白 G (IgG) 或梅毒螺旋体血凝试验 (TPHA) 阳性，则梅毒血清学阴性或有足够的梅毒治疗记录
- 可以在研究期间进行跟进（筛选 + 72 周）并愿意遵守方案要求
- 育龄妇女不得怀孕，不得计划怀孕或哺乳。 从筛查到第二次免疫后 4 个月，性活跃的女性必须愿意使用经批准的避孕方法。 处于异性恋关系中的性活跃男性必须愿意与其伴侣一起使用经批准的避孕方法，从筛选到第二次免疫接种后 4 个月。
排除标准：
- 确认 HIV-2 血清阳性
- 妊娠试验阳性
- 筛选基因型中存在核苷（酸）逆转录酶抑制剂 (NRTI) 突变
- 在进入研究后 12 周内参加另一项临床试验
- 除 HIV 相关的自身免疫性疾病以外的自身免疫性疾病史。
- 任何可能损害受试者完成研究能力的身体或精神疾病的病史或临床表现
- 对疫苗有过敏反应或严重不良反应史
- 以前用任何实验性免疫原免疫
- 进入研究后 6 个月内收到血液制品
- 进入研究后 1 年内接受过癌症或淋巴增生性疾病的治疗
- 在进入研究后 2 周内或计划在接种疫苗后 2 周内接受乙型肝炎疫苗以外的疫苗
- 研究者认为会使个体不适合研究或影响研究结果的任何其他先前治疗
- 当前或近期（最近 3 个月内）使用干扰素或全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：0-24 周初免/加强方案 (ARM A)
开始抗逆转录病毒治疗 raltegravir + tenofovir/emtricitabine。 ChAdV63.HIVcons 和 MVA.HIVconsv HIV-1 疫苗，肌肉注射，0-24 周初免/加强方案
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ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) 和 MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1 疫苗，肌肉注射
其他名称：
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实验性的：0-8 周初免/加强方案 (ARM B)
开始抗逆转录病毒治疗 raltegravir + tenofovir/emtricitabine。 ChAdV63.HIVcons 和 MVA.HIVconsv HIV-1 疫苗，肌肉注射，0-8 周初免/加强方案
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ChAdV63.HIVcons (5x10^10 vp) 和 MVA.HIVconsv (2x10^8 pfu) HIV-1 疫苗，肌肉注射
其他名称：
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无干预：手臂 A 控制 (ARM C)
开始抗逆转录病毒治疗 raltegravir + tenofovir/emtricitabine。跟进 A 组。
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无干预：B臂控制（ARM D）
开始抗逆转录病毒治疗 raltegravir + tenofovir/emtricitabine。跟进 B 组。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 级或 4 级局部反应
大体时间：长达 24 周
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出现 3 级或 4 级局部反应的志愿者比例
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长达 24 周
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3 级或 4 级全身反应
大体时间：长达 24 周
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出现 3 级或 4 级全身反应的志愿者比例
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长达 24 周
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严重不良事件，包括实验室异常。
大体时间：长达 24 周
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发生严重不良事件（包括实验室异常）的志愿者比例。
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HIV 特异性 CD8+ T 细胞反应
大体时间：从基线（HAART 前）和第 24 周到疫苗接种后+1 周、+4 周、+12 周和+24 周的变化。
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HIV-1 特异性 CD8+ T 细胞群的大小和表型，在选定的具有适当人类白细胞抗原 (HLA) I 类等位基因的志愿者中，将根据首次免疫原性结果进行评估。
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从基线（HAART 前）和第 24 周到疫苗接种后+1 周、+4 周、+12 周和+24 周的变化。
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HIV-1 特异性 CD8+ T 细胞群的大小和表型
大体时间：从基线（HAART 前）和第 24 周到疫苗接种后+1 周、+4 周、+12 周和+24 周的变化。
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HIV-1 特异性 CD8+ T 细胞群的大小和表型，在选定的具有适当 HLA I 类等位基因的志愿者中，将根据首次免疫原性结果进行评估。
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从基线（HAART 前）和第 24 周到疫苗接种后+1 周、+4 周、+12 周和+24 周的变化。
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淋巴细胞活化标志物 HLADR+CD38+
大体时间：从基线（HAART 前）和第 24 周到疫苗接种后+1 周、+4 周、+12 周和+24 周的变化。
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淋巴细胞活化标志物 HLA-DR+CD38+ 将根据首次免疫原性结果在选定的时间点进行评估
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从基线（HAART 前）和第 24 周到疫苗接种后+1 周、+4 周、+12 周和+24 周的变化。
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PBMC 中整合和未整合的病毒 HIV-1 DNA。
大体时间：从基线（HAART 前）和第 24 周到疫苗接种后+1 周、+4 周、+12 周和+24 周的变化。
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根据第一个免疫原性结果，将在选定的时间点确定外周血单核细胞 (PBMC) 中整合和未整合的病毒 HIV-1 DNA 的定量
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从基线（HAART 前）和第 24 周到疫苗接种后+1 周、+4 周、+12 周和+24 周的变化。
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CD8+ T 细胞的体外病毒抑制能力
大体时间：从基线（HAART 前）和第 24 周到疫苗接种后+1 周、+4 周、+12 周和+24 周的变化。
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根据第一个免疫原性结果，在选定的时间点使用流式细胞术测定 CD8+ T 细胞的体外病毒抑制能力
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从基线（HAART 前）和第 24 周到疫苗接种后+1 周、+4 周、+12 周和+24 周的变化。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 学习椅：Christian Brander, PhD、Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- 首席研究员：Beatriz Mothe, MD,PhD、Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa-HIVACAT
- 首席研究员：Josep Maria Miró, MD,PhD、Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, HIVACAT
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月19日
首次发布 (估计)
2012年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月28日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- ChAd-MVA.HIVconsv-BCN01
- 2011-000846-39 (EudraCT编号)
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