血液悪性腫瘍におけるブロモドメイン (Brd) 阻害剤 OTX015/ビラブレスブ (MK-8628) の用量設定研究 (MK-8628-001)
血液悪性腫瘍におけるブロモドメイン (Brd) 阻害剤 OTX015/MK-8628 の第 I 相用量設定研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 標準的な診断基準を使用して、組織学的または細胞学的に急性白血病 (AML または ALL) または血液悪性腫瘍 (DLBCL または MM) と証明された。 世界保健機関の 2008 年の分類によれば、急性白血病には、新規白血病と既存の骨髄異形成症候群に続発する白血病が含まれます。 DLBCL の場合、アーカイブされたホルムアルデヒド固定パラフィン包埋ブロックが利用可能である必要があります。
すべての標準治療が効果がなかった、または標準治療が禁忌である場合:
- 急性白血病参加者：再発回数に関わらず、2回目の再発または同種幹細胞移植（aSCT）後に再発した60歳未満。最初の再発で無病期間（DFI）が 12 か月未満の場合は 60 歳以上、またはその後の再発の場合は 60 歳以上。年齢に関係なく、aSCT 後に再発した参加者では、aSCT からの経過時間が 90 日を超えている必要があります。 B細胞ALLの参加者：フィラデルフィア染色体陽性（Ph+）は、2つのbcr-ablチロシンキナーゼ（TK）阻害剤（イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブのうち）を含む2ライン以上の治療を受けているか、1つのTKを含む1ラインのみを受けている必要があります。再発/難治性がこれらの阻害剤に対する耐性変異の検出に関連している場合、阻害剤
- DLBCL参加者：2つの標準治療法（抗CD20モノクローナル抗体を含む治療法が1つ以上）に失敗した、またはそのような治療が禁忌である患者
- MM参加者：少なくとも1つのアルキル化剤、1つのコルチコステロイド、1つの免疫調節薬（IMiD）およびボルテゾミブに適切に曝露されている、またはそのような治療が禁忌である者。
評価可能な疾患を患っている参加者の場合:
- 進行性白血病の参加者は、代替因果関係（例: 骨髄再生）
- DLBCL参加者は、スパイラルCTスキャンで15 mm以上（リンパ節の長軸）または10 mm以上（リンパ節の短軸または節外病変）の非照射腫瘍塊が1つ以上存在する必要があります。
- MM 参加者は、以下のうち 1 つ以上を有している必要があります: 血清モノクローナル成分 >1 g/dL (IgG)、または >0.5 g/dL (IgA)、またはベンス・ジョーンズ (BJ) タンパク尿 >200 mg/24h、または測定可能な形質細胞腫 (以前に照射されていない）。
- 平均余命≧3ヶ月。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
- -最初の治験薬投与の3週間以上前に以前の治療を中止し、以前の毒性から完全に回復している。ただし、1）ヒドロキシウレア単剤または併用（例、ヒドロキシウレア）。 + 6-メルカプトプリン [6MP]) は白血球増加症を制御するため、48 時間以上中止する必要があります。2) リツキシマブは 3 週間以上中止する必要があります。
- 国立がん研究所共通毒性基準（NCI-CTC）分類による、脱毛症を除く、前治療による非血液毒性影響からグレード 1 以下までの回復。
- 適切な骨髄機能。
- 適切に計算されたクレアチニンクリアランス。
- 適切な肝機能検査。
- 最初の治験薬投与前にベースライン疾患評価の精査を完了する。
除外基準:
- -3年以上前に治癒目的で以前に治療され、再発のない悪性腫瘍（腫瘍を問わず）または基底細胞皮膚癌、上皮内子宮頸癌、表在性膀胱癌、または高悪性度の腸ポリープ以外の既往歴があり、悪性腫瘍の有無に関係なく適切に治療されている。 DFI。
- 妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊を行っていない妊娠の可能性のある女性。 適切な避妊をしていない男性参加者。
- 末梢性血球減少症（すなわち、 自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症）。
- 急性前骨髄球性白血病、または臨床的に制御不能な（つまり、出血を伴う）播種性血管内凝固症候群（DIC）を伴う。
- 慢性移植片対宿主病（GVHD）、またはGVHDの制御のための免疫抑制療法を受けている。
- 制御不能な軟髄膜疾患。
- 緊急の治療介入（緩和ケア、手術または放射線療法）を必要とするその他の腫瘍の位置（脊髄圧迫、その他の圧迫塊、制御不能な痛みを伴う病変、骨折など）。
- 経口薬を飲み込むことができない、または胃腸の状態に問題がある（例: 吸収不良、切除）腸管での吸収を危険にさらすと考えられます。
研究者の意見によると、参加者による研究の理解、研究治療に対する参加者のコンプライアンス、参加者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の重篤な病気または病状。 これらの条件には次のものが含まれます (ただし、これらに限定されません)。
- うっ血性心不全または狭心症（医学的に管理されている場合を除く）。 -研究登録から1年以内の心筋梗塞の既往歴、制御されていない高血圧または不整脈。
- 同意を得る能力を損なう重大な神経障害または精神障害の存在。
- 制御不能な感染症。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性
- -他の実験的治療との同時治療、または最初の治験薬投与前の30日以内の別の臨床試験への参加。
- -同時治療、または最初の治験薬投与前の30日以内の治療と、白血球増加症を制御するためのヒドロキシ尿素（+/- 6MP）を除く他の抗がん療法。
- 1日あたり30 mg以下のメチルプレドニゾロンまたは同等用量の他のコルチコステロイドによる慢性治療を除く、コルチコステロイドとの併用治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AL 10 mg QD 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで絶食状態で、1日1回(QD)、ビラブレスブ/OTX015 10 mgを経口(PO)投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：AL 20 mg QD 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで、絶食状態で20 mgのビラブブレシブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：AL 40 mg QD 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで、絶食状態でビラブレスブ/OTX015 40 mgを経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：AL 20 mg BID 21-21
参加者は、21日サイクルの1日目から21日目まで、1日2回(BID)、20mgのビラブレスブ/OTX015を経口投与され、最初の1日の投与は絶食状態で行われた。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：AL 80 mg QD 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで、絶食状態で80 mgのビラブブレシブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：AL 40 mg BID 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで、1日2回（BID）、絶食状態で1日の最初の用量で、40 mgのビラブブレシブ/OTX015を経口投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：AL 120 mg QD 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで、絶食状態で120 mgのビラブレスブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：AL 120 mg QD 21-21
参加者は、21日サイクルの1日目から21日目まで、絶食状態で120 mgのビラブブレシブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：AL 160 mg QD 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで、絶食状態で160 mgのビラブレスブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：デノボAML 80 mg QD 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで、絶食状態で80 mgのビラブブレシブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：AML/MDS 80 mg QD 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで、絶食状態で80 mgのビラブブレシブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：OHM 10 mg QD 21-21
参加者は、21日サイクルの1日目から21日目まで、絶食状態で10mgのビラブレシブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：OHM 20 mg QD 21-21
参加者は、21日サイクルの1日目から21日目まで、絶食状態で20 mgのビラブブレシブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：OHM 40 mg QD 21-21
参加者は、21日サイクルの1日目から21日目まで、絶食状態でビラブレスブ/OTX015 40 mgを経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：OHM 80 mg QD 21-21
参加者は、21日サイクルの1日目から21日目まで、絶食状態で80 mgのビラブブレシブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：OHM 40 mg BID 21-21
参加者は、21日サイクルの1日目から21日目まで、絶食状態で40 mgのビラブレスブ/OTX015をPO、BIDで投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：OHM 120 mg QD 21-21
参加者は、21日サイクルの1日目から21日目まで、絶食状態で120 mgのビラブブレシブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：OHM 120 mg QD 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで、絶食状態で120 mgのビラブレスブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：OHM 120 mg QD 5-7
参加者は、7日サイクルの1日目から5日目に絶食状態で120 mgのビラブレスブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：OHM 120 mg QD 7-21
参加者は、21日サイクルの1日目から7日目まで絶食状態でビラブレスブ/OTX015 120 mgを経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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実験的：OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
参加者は、21日サイクルの1日目から14日目まで、絶食状態で80 mgのビラブブレシブ/OTX015を経口、毎日投与されました。
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OTX015/ビラブブレシブ 10 mg、20 mg、または 40 mg カプセルを経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (最長 21 日)
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DLT は、National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）バージョン 4.02 を使用してグレード付けされ、次のいずれかとして定義されました。支持療法による最適な治療を受けていない場合を除き、グレード 3 または 4 の非血液学的有害事象。グレード3または4の無症候性臨床検査値異常値が7日以上続く。グレード2の毒性が長期に渡って（2週間以上持続）、治療の中断および/または用量の減量につながる。骨髄の細胞が低下し、骨髄芽球が存在しない汎血球減少症が6週間以上続く（AL参加者）。発熱または感染症を伴うグレード3の好中球減少症（OHM参加者）。出血を伴うグレード3の血小板減少症（OHM参加者）。症状に関係なく、3日以上続くグレード4の好中球減少症または血小板減少症（OHM参加者）。
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サイクル 1 (最長 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1つの有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：研究療法の最後の投与後最大 40 日（最長 28 か月）
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AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品/プロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品/プロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連した、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も AE でした。
AE は、治療期間全体と最大 40 日間の追跡期間中に収集されました。
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研究療法の最後の投与後最大 40 日（最長 28 か月）
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AE により研究療法を中止した参加者の数
時間枠：研究療法の初回投与時から治療終了まで（最長26ヶ月）
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治療中のいずれかの時点で AE により治験治療を中止したすべての参加者。
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研究療法の初回投与時から治療終了まで（最長26ヶ月）
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最良の反応が部分反応（PR）または完全反応（CR）だった参加者の数
時間枠：研究療法の初回投与時から治療終了まで（最長26ヶ月）
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最良の反応は、治療の開始から疾患の進行、再発、または 26 か月の治療完了までに決定されました。
部分的および完全な反応は骨髄穿刺によって評価された（AL参加者）。または、標準基準を使用したコンピュータ断層撮影スキャン、磁気共鳴画像法、陽電子放出断層撮影、または X 線 (OHM 参加者)。
急性白血病参加者は、European LeukemiaNet Döhner 2010 の推奨事項に基づいて評価されました。 Cheson 2007 によるリンパ腫参加者。 Durie 2006 によると、MM 参加者。
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研究療法の初回投与時から治療終了まで（最長26ヶ月）
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MK-8628/OTX015の最大濃度(Cmax)
時間枠：サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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データは、サイクル 1 で、投与計画および登録位置に従って、以下のサンプリング スケジュールで収集されました。 1) 用量レベルごとに最初の 3 人の参加者に対する完全な QD: 注入前および 1、4、8、12、および 24 時間 (h) + 用量レベルごとに、1 日目と 2 日目、および注入前 8、15、および 22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング。 ２）参加者４以上の限られたＱＤ：用量レベルごとに、１日目および２日目の注入前および注入後１、４、６、および８時間、ならびに８、１５、および２２日目の注入前。 ３）ＢＩＤ：注入前および２０分後および１、２．２５、３．２５。 用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 9、12、および 24 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 Cmax の血液サンプルは、液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析を使用して測定され、非線形混合効果モデリング ソフトウェア プログラム Monolix バージョン 4.3.2 を使用して分析されました。 各用量レベルおよび投与方法の結果には、AL および OHM コホートの両方からの参加者と、異なるレジメン頻度が含まれていました。 |
サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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MK-8628/OTX015の最大濃度到達時間（Tmax）
時間枠：サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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データは、以下のサンプリングスケジュールで、投与計画および登録位置に従ってサイクル 1 で収集されました。 1) 用量レベルごとに最初の 3 人の参加者に対する完全な QD: 注入前および 1、4、8、12、および 24 時間 + 1 回のサンプリング用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 10 時間または 16 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 ２）参加者４以上の限られたＱＤ：用量レベルごとに、１日目および２日目の注入前および注入後１、４、６、および８時間、ならびに８、１５、および２２日目の注入前。 ３）ＢＩＤ：注入前および２０分後および１、２．２５、３．２５。 用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 9、12、および 24 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 血液サンプルの Tmax は、液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析を使用して測定され、非線形混合効果モデリング ソフトウェア プログラム Monolix バージョン 4.3.2 を使用して分析されました。 各用量レベルおよび投与方法の結果には、AL および OHM コホートの両方からの参加者と、異なるレジメン頻度が含まれていました。 |
サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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MK-8628/OTX015の見かけの端子半減期(t1/2)
時間枠：サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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データは、以下のサンプリングスケジュールで、投与計画および登録位置に従ってサイクル 1 で収集されました。 1) 用量レベルごとに最初の 3 人の参加者に対する完全な QD: 注入前および 1、4、8、12、および 24 時間 + 1 回のサンプリング用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 10 時間または 16 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 ２）参加者４以上の限られたＱＤ：用量レベルごとに、１日目および２日目の注入前および注入後１、４、６、および８時間、ならびに８、１５、および２２日目の注入前。 ３）ＢＩＤ：注入前および２０分後および１、２．２５、３．２５。 用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 9、12、および 24 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 t1/2 の血液サンプルは、液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析を使用して測定され、非線形混合効果モデリング ソフトウェア プログラム Monolix バージョン 4.3.2 を使用して分析されました。 各用量レベルおよび投与方法の結果には、AL および OHM コホートの両方からの参加者と、異なるレジメン頻度が含まれていました。 |
サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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MK-8628/OTX015 の時間 0 から無限大までの濃度時間曲線の下の領域 (AUC 0-inf)
時間枠：サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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データは、以下のサンプリングスケジュールで、投与計画および登録位置に従ってサイクル 1 で収集されました。 1) 用量レベルごとに最初の 3 人の参加者に対する完全な QD: 注入前および 1、4、8、12、および 24 時間 + 1 回のサンプリング用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 10 時間または 16 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 ２）参加者４以上の限られたＱＤ：用量レベルごとに、１日目および２日目の注入前および注入後１、４、６、および８時間、ならびに８、１５、および２２日目の注入前。 ３）ＢＩＤ：注入前および２０分後および１、２．２５、３．２５。 用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 9、12、および 24 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 AUC 0-first の血液サンプルは、液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を使用して測定され、非線形混合効果モデリング ソフトウェア プログラム Monolix バージョン 4.3.2 を使用して分析されました。 各用量レベルおよび投与方法の結果には、AL および OHM コホートの両方からの参加者と、異なるレジメン頻度が含まれていました。 |
サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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MK-8628/OTX015の見かけのトータルボディクリアランス(CL/F)
時間枠：サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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データは、以下のサンプリングスケジュールで、投与計画および登録位置に従ってサイクル 1 で収集されました。 1) 用量レベルごとに最初の 3 人の参加者に対する完全な QD: 注入前および 1、4、8、12、および 24 時間 + 1 回のサンプリング用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 10 時間または 16 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 ２）参加者４以上の限られたＱＤ：用量レベルごとに、１日目および２日目の注入前および注入後１、４、６、および８時間、ならびに８、１５、および２２日目の注入前。 ３）ＢＩＤ：注入前および２０分後および１、２．２５、３．２５。 用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 9、12、および 24 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 CL/F の血液サンプルは、液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析を使用して測定され、非線形混合効果モデリング ソフトウェア プログラム Monolix バージョン 4.3.2 を使用して分析されました。 各用量レベルおよび投与方法の結果には、AL および OHM コホートの両方からの参加者と、異なるレジメン頻度が含まれていました。 |
サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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MK-8628/OTX015の定常状態分布量(Vz/F)
時間枠：サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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データは、以下のサンプリングスケジュールで、投与計画および登録位置に従ってサイクル 1 で収集されました。 1) 用量レベルごとに最初の 3 人の参加者に対する完全な QD: 注入前および 1、4、8、12、および 24 時間 + 1 回のサンプリング用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 10 時間または 16 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 ２）参加者４以上の限られたＱＤ：用量レベルごとに、１日目および２日目の注入前および注入後１、４、６、および８時間、ならびに８、１５、および２２日目の注入前。 ３）ＢＩＤ：注入前および２０分後および１、２．２５、３．２５。 用量レベルごとに、1 日目と 2 日目の注入後 9、12、および 24 時間、および注入前の 8、15、および 22 時間後。 Vz/F の血液サンプルは、液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析を使用して測定され、非線形混合効果モデリング ソフトウェア プログラム Monolix バージョン 4.3.2 を使用して分析されました。 各用量レベルおよび投与方法の結果には、AL および OHM コホートの両方からの参加者と、異なるレジメン頻度が含まれていました。 |
サイクル 1: 注入前および 20 分間。 1、2.25、3.25、4、6、8、9、12、および 24 時間に加えて、1 日目と 2 日目および 8、15、22 日目の注入後 10 時間または 16 時間のいずれかで 1 回のサンプリング（注入前に応じて）用量レジメンと登録位置について
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 8628-001
- OTX015_104 (その他の識別子：OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (EudraCT番号)
- MK-8628-001 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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