En dosisfindende undersøgelse af bromodæne (Brd)-hæmmeren OTX015/Birabresib (MK-8628) i hæmatologiske maligniteter (MK-8628-001)
En fase I, dosisfindende undersøgelse af bromodomain (Brd)-hæmmeren OTX015/MK-8628 i hæmatologiske maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk påviste akutte leukæmier (AML eller ALL) eller hæmatologiske maligniteter (DLBCL eller MM) ved brug af standarddiagnosekriterier. Akut leukæmi omfatter de novo og sekundært til et allerede eksisterende myelodysplastisk syndrom, ifølge World Health Organization 2008-klassifikationen. For DLBCL skal en arkiveret formaldehydfikseret paraffinindstøbt blok være tilgængelig.
Har fejlet alle standardbehandlinger eller for hvem standardbehandlinger er kontraindiceret:
- Akut leukæmi deltagere: <60 år gamle i andet tilbagefald eller recidiv efter allogen stamcelletransplantation (aSCT) uanset antallet af tilbagefald; >60 år gammel i første tilbagefald med et sygdomsfrit interval (DFI) <12 måneder eller yderligere tilbagefald; uanset alder, hos deltagere, der får tilbagefald efter aSCT, bør den tid, der er gået siden aSCT, være >90 dage; deltagere med B-celle ALL: Philadelphia kromosom positiv (Ph+) skal have modtaget ≥2 behandlingslinjer, inklusive 2 bcr-abl tyrosinkinase (TK) hæmmere (blandt imatinib, nilotinib og dasatinib), eller kun 1 linje inklusive 1 TK inhibitor, hvis tilbagefaldet/refractoriness er forbundet med påvisning af en resistensmutation over for disse inhibitorer
- DLBCL-deltagere: Mislykkede 2 standardbehandlingslinjer (≥1 indeholdende et anti-CD20 monoklonalt antistof), eller for hvem en sådan behandling er kontraindiceret
- MM-deltagere: Tilstrækkelig udsat for mindst ét alkyleringsmiddel, ét kortikosteroid, ét immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og bortezomib, eller for hvem sådanne behandlinger er kontraindiceret.
For deltagere med evaluerbar sygdom:
- Avancerede leukæmideltagere skal have >5 % knoglemarvsblaster ved start af undersøgelsen uden alternativ kausalitet (f.eks. knoglemarvsregenerering)
- DLBCL-deltagere skal have ≥1 ikke-bestrålet tumormasse ≥15 mm (lymfeknudelangakse) eller ≥10 mm (lymfeknudeakse eller ekstranodale læsioner) på spiralcomputertomografi (CT)-scanning.
- MM-deltagere skal have ≥1 af følgende: serum monoklonal komponent >1 g/dL (IgG), eller >0,5 g/dL (IgA), eller Bence-Jones (BJ) proteinuri >200 mg/24 timer, eller målbart plasmacytom ( ikke tidligere bestrålet).
- Forventet levetid ≥3 måneder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
- Ude af tidligere behandling ≥3 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration med fuld restitution fra tidligere toksiciteter, undtagen 1) hydroxyurinstof enkeltstof i kombination (f.eks. + 6-Mercaptopurin [6MP]) for at kontrollere hyperleukocytose, som bør stoppes i ≥48 timer, og 2) rituximab, som bør stoppes i ≥3 uger.
- Genopretning fra de ikke-hæmatologiske toksiske virkninger af tidligere behandling til grad ≤1 i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) klassificering, undtagen alopeci.
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.
- Tilstrækkelig beregnet kreatininclearance.
- Tilstrækkelige leverfunktionstests.
- Fuldfør oparbejdning af baseline sygdomsvurdering forud for administration af første studielægemiddel.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med tidligere maligne sygdomme end dem, der tidligere er behandlet med en helbredende hensigt for >3 år siden og uden tilbagefald (enhver tumor) eller basalcellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, overfladisk blærekræft eller højkvalitets tarmpolypper behandlet tilstrækkeligt, uanset DFI.
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke tilstrækkelig prævention. Mandlige deltagere bruger ikke tilstrækkelig prævention.
- Perifere cytopenier (dvs. autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni).
- Akut promyelocytisk leukæmi eller med klinisk ukontrolleret (dvs. med blødning) dissemineret intravaskulær koagulation (DIC).
- Kronisk graft versus host sygdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi til kontrol af GVHD.
- Ukontrolleret leptomeningeal sygdom.
- Anden tumorplacering, der nødvendiggør en akut terapeutisk intervention (palliativ pleje, kirurgi eller strålebehandling), såsom rygmarvskompression, anden kompressiv masse, ukontrolleret smertefuld læsion, knoglebrud osv.
- Ude af stand til at sluge oral medicin eller har gastrointestinale tilstande (f. malabsorption, resektion) anses for at bringe tarmabsorptionen i fare.
Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som efter investigators mening kan hæmme deltagernes forståelse af undersøgelsen, deltagerens overensstemmelse med undersøgelsesbehandlingen, deltagerens sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne. Disse betingelser omfatter (men er ikke begrænset til):
- Kongestiv hjertesvigt eller angina pectoris, undtagen hvis det er medicinsk kontrolleret. Tidligere myokardieinfarkt i anamnesen inden for 1 år efter studiestart, ukontrolleret hypertension eller arytmier.
- Eksistensen af betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, der svækker evnen til at indhente samtykke.
- Ukontrolleret infektion.
- Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle terapier eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet.
- Samtidig behandling eller behandling inden for 30 dage før første undersøgelses lægemiddeladministration med enhver anden anticancerterapi, undtagen hydroxyurinstof (+/- 6MP) for at kontrollere hyperleukocytose.
- Samtidig behandling med kortikosteroider undtagen ved kronisk behandling med ≤30 mg methylprednisolon dagligt eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AL 10 mg QD 14-21
Deltagerne modtog 10 mg birabresib/OTX015 administreret oralt (PO), én gang dagligt (QD), i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AL 20 mg QD 14-21
Deltagerne modtog 20 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AL 40 mg QD 14-21
Deltagerne modtog 40 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AL 20 mg BID 21-21
Deltagerne modtog 20 mg birabresib/OTX015 indgivet PO, to gange dagligt (BID), med den første daglige dosis i fastende tilstand på dag 1 til 21 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AL 80 mg QD 14-21
Deltagerne modtog 80 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AL 40 mg BID 14-21
Deltagerne modtog 40 mg birabresib/OTX015 indgivet PO, to gange dagligt (BID), med den første daglige dosis i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AL 120 mg QD 14-21
Deltagerne modtog 120 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AL 120 mg QD 21-21
Deltagerne modtog 120 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AL 160 mg QD 14-21
Deltagerne modtog 160 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AML de novo 80 mg QD 14-21
Deltagerne modtog 80 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AML/MDS 80 mg QD 14-21
Deltagerne modtog 80 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OHM 10 mg QD 21-21
Deltagerne modtog 10 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OHM 20 mg QD 21-21
Deltagerne modtog 20 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OHM 40 mg QD 21-21
Deltagerne modtog 40 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OHM 80 mg QD 21-21
Deltagerne modtog 80 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OHM 40 mg BID 21-21
Deltagerne modtog 40 mg birabresib/OTX015 administreret PO, BID, med den første daglige dosis i fastende tilstand på dag 1 til 21 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OHM 120 mg QD 21-21
Deltagerne modtog 120 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OHM 120 mg QD 14-21
Deltagerne modtog 120 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OHM 120 mg QD 5-7
Deltagerne modtog 120 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 5 i en 7-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OHM 120 mg QD 7-21
Deltagerne modtog 120 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 7 i en 21-dages cyklus
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
Deltagerne modtog 80 mg birabresib/OTX015 administreret PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 i en 21-dages cyklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler indgivet oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
En DLT blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.02 og defineret som en af følgende: grad 3 eller 4 ikke-hæmatologiske bivirkninger, medmindre de ikke blev behandlet optimalt med støttende behandling; grad 3 eller 4 asymptomatiske unormale laboratorieværdier, der varer >7 dage; forlænget grad 2 toksicitet (varende mere end 2 uger), hvilket fører til behandlingsafbrydelse og/eller dosisreduktion; pancytopeni med en hypocellulær knoglemarv og ingen marvblaster, der varer ≥6 uger (AL-deltagere); grad 3 neutropeni med feber eller infektion (OHM-deltagere); grad 3 trombocytopeni med blødning (OHM-deltagere); eller grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, uanset symptomer og varer ≥3 dage (OHM-deltagere).
|
Cyklus 1 (op til 21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til 40 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 28 måneder)
|
AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel/protokol specificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til den lægemiddel/protokol specificerede procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af produktet, var også en AE.
AE'er blev indsamlet under hele behandlingsperioden plus op til 40 dages opfølgning.
|
Op til 40 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 28 måneder)
|
|
Antal deltagere, der afbrød studieterapi på grund af AE'er
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesterapi til afslutningen af behandlingen (op til 26 måneder)
|
Alle deltagere, der afbrød studieterapi på grund af en AE på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen.
|
Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesterapi til afslutningen af behandlingen (op til 26 måneder)
|
|
Antal deltagere, hvis bedste svar var delvist svar (PR) eller fuldstændigt svar (CR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesterapi til afslutningen af behandlingen (op til 26 måneder)
|
Bedste respons blev bestemt fra behandlingsstart til sygdomsprogression, tilbagefald eller afslutning af 26 måneders behandling.
Delvis og fuldstændig respons blev vurderet ved knoglemarvsaspiration (AL-deltagere); eller computertomografiscanning, magnetisk resonansbilleddannelse, positronemissionstomografi eller røntgen (OHM-deltagere) ved brug af standardkriterier.
Akut leukæmi deltagere blev vurderet baseret på anbefalingerne fra European LeukemiaNet Döhner 2010); lymfom deltagere ifølge Cheson 2007; og MM-deltagere ifølge Durie 2006.
|
Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesterapi til afslutningen af behandlingen (op til 26 måneder)
|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af MK-8628/OTX015
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
Data blev indsamlet i cyklus 1 i henhold til doseringsregime og tilmeldingsposition ved følgende prøveudtagningsplaner: 1) Komplet QD for de første 3 deltagere pr. dosisniveau: Præ-infusion og 1, 4, 8, 12 og 24 timer (t) + 1 prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 2) Begrænset QD for deltagere 4 og højere: Præ-infusion og 1, 4, 6 og 8 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 3) BID: Præ-infusion og efter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau. Blodprøver for Cmax blev målt ved hjælp af væskekromatografi-tandem massespektrometri og analyseret ved hjælp af et ikke-lineært modelleringssoftwareprogram med blandede effekter, Monolix version 4.3.2. Resultater for hvert dosisniveau og administrationsmetode inkluderede deltagere fra både AL- og OHM-kohorter og forskellige regimen-frekvenser. |
Cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-8628/OTX015
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
Data blev indsamlet i cyklus 1 i henhold til doseringsregime og tilmeldingsposition ved følgende prøveudtagningsplaner: 1) Komplet QD for de første 3 deltagere pr. dosisniveau: Præ-infusion og 1, 4, 8, 12 og 24 timer + 1 prøveudtagning kl. enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 2) Begrænset QD for deltagere 4 og højere: Præ-infusion og 1, 4, 6 og 8 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 3) BID: Præ-infusion og efter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau. Blodprøver for Tmax blev målt ved hjælp af væskekromatografi-tandem massespektrometri og analyseret ved hjælp af et ikke-lineært modelleringssoftwareprogram med blandede effekter, Monolix version 4.3.2. Resultater for hvert dosisniveau og administrationsmetode inkluderede deltagere fra både AL- og OHM-kohorter og forskellige regimen-frekvenser. |
Cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-8628/OTX015
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
Data blev indsamlet i cyklus 1 i henhold til doseringsregime og tilmeldingsposition ved følgende prøveudtagningsplaner: 1) Komplet QD for de første 3 deltagere pr. dosisniveau: Præ-infusion og 1, 4, 8, 12 og 24 timer + 1 prøveudtagning kl. enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 2) Begrænset QD for deltagere 4 og højere: Præ-infusion og 1, 4, 6 og 8 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 3) BID: Præ-infusion og efter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau. Blodprøver for t1/2 blev målt ved hjælp af væskekromatografi-tandem massespektrometri og analyseret ved hjælp af et ikke-lineært modelleringssoftwareprogram med blandede effekter Monolix version 4.3.2. Resultater for hvert dosisniveau og administrationsmetode inkluderede deltagere fra både AL- og OHM-kohorter og forskellige regimen-frekvenser. |
Cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
|
Område under koncentrationstidskurven for MK-8628/OTX015 fra tid 0 til uendelig (AUC 0-inf)
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
Data blev indsamlet i cyklus 1 i henhold til doseringsregime og tilmeldingsposition ved følgende prøveudtagningsplaner: 1) Komplet QD for de første 3 deltagere pr. dosisniveau: Præ-infusion og 1, 4, 8, 12 og 24 timer + 1 prøveudtagning kl. enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 2) Begrænset QD for deltagere 4 og højere: Præ-infusion og 1, 4, 6 og 8 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 3) BID: Præ-infusion og efter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau. Blodprøver for AUC 0-first blev målt ved hjælp af væskekromatografi-tandem massespektrometri og analyseret ved hjælp af et ikke-lineært modelleringssoftwareprogram med blandede effekter, Monolix version 4.3.2. Resultater for hvert dosisniveau og administrationsmetode inkluderede deltagere fra både AL- og OHM-kohorter og forskellige regimen-frekvenser. |
Cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
|
Tilsyneladende total kropsafstand (CL/F) af MK-8628/OTX015
Tidsramme: cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
Data blev indsamlet i cyklus 1 i henhold til doseringsregime og tilmeldingsposition ved følgende prøveudtagningsplaner: 1) Komplet QD for de første 3 deltagere pr. dosisniveau: Præ-infusion og 1, 4, 8, 12 og 24 timer + 1 prøveudtagning kl. enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 2) Begrænset QD for deltagere 4 og højere: Præ-infusion og 1, 4, 6 og 8 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 3) BID: Præ-infusion og efter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau. Blodprøver for CL/F blev målt ved hjælp af væskekromatografi-tandem massespektrometri og analyseret ved hjælp af et ikke-lineært modelleringssoftwareprogram med blandede effekter, Monolix version 4.3.2. Resultater for hvert dosisniveau og administrationsmetode inkluderede deltagere fra både AL- og OHM-kohorter og forskellige regimen-frekvenser. |
cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
|
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vz/F) af MK-8628/OTX015
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
Data blev indsamlet i cyklus 1 i henhold til doseringsregime og tilmeldingsposition ved følgende prøveudtagningsplaner: 1) Komplet QD for de første 3 deltagere pr. dosisniveau: Præ-infusion og 1, 4, 8, 12 og 24 timer + 1 prøveudtagning kl. enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 2) Begrænset QD for deltagere 4 og højere: Præ-infusion og 1, 4, 6 og 8 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau; 3) BID: Præ-infusion og efter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusion pr. dosisniveau. Blodprøver for Vz/F blev målt ved hjælp af væskekromatografi-tandem massespektrometri og analyseret ved hjælp af et ikke-lineært modelleringssoftwareprogram med blandede effekter, Monolix version 4.3.2. Resultater for hvert dosisniveau og administrationsmetode inkluderede deltagere fra både AL- og OHM-kohorter og forskellige regimen-frekvenser. |
Cyklus 1: Præ-infusion og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer plus én prøvetagning enten 10 timer eller 16 timer efter infusion på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 præ-infusionsafhængig på dosisregime og indskrivningsposition
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Leukæmi, lymfoid
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Myelomatose
- Leukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
Andre undersøgelses-id-numre
- 8628-001
- OTX015_104 (Anden identifikator: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (EudraCT nummer)
- MK-8628-001 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
University of WashingtonAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringNydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)Kina
-
Yale UniversityPfizerAfsluttetAKUT MYELOID LEUKÆMIForenede Stater
-
Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia AgudaRekrutteringAkut myeloid leukæmi, voksenArgentina
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuAkut myeloid leukæmi leukæmiKina
Kliniske forsøg med OTX015/Birabresib
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetIkke-småcellet lungekræft (NSCLC) | Tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) | NUT Midline Carcinoma (NMC) | Kastrationsresistent prostatakræft (CRPC)
-
Oncoethix GmbHAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetDLBCL | AML Inklusive AML de Novo og AML Sekundært til MDS
-
Oncoethix GmbHAfsluttetTredobbelt negativ brystkræft | Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen | Kastrat-resistent prostatakræft | CRPC | NUT Midline Carcinom | Ikke-småcellet lungekræft med omarrangeret ALK-gen/fusionsprotein eller KRAS-mutation
-
University of UtahBoston University; University of Pennsylvania; Northwestern University; Columbia... og andre samarbejdspartnereAfsluttetForhøjet blodtryk | COVIDForenede Stater