Een dosisbepalende studie van de bromodomein (Brd)-remmer OTX015/Birabresib (MK-8628) bij hematologische maligniteiten (MK-8628-001)
Een fase I, dosisbepalend onderzoek van de bromodomein (Brd)-remmer OTX015/MK-8628 bij hematologische maligniteiten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bewezen acute leukemieën (AML of ALL) of hematologische maligniteiten (DLBCL of MM) met behulp van standaard diagnosecriteria. Acute leukemie omvat de novo en secundair aan een reeds bestaand myelodysplastisch syndroom, volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2008. Voor DLBCL moet een gearchiveerd met formaldehyde gefixeerd in paraffine ingebed blok beschikbaar zijn.
Heeft gefaald bij alle standaardtherapieën of voor wie standaardbehandelingen gecontra-indiceerd zijn:
- Deelnemers aan acute leukemie: <60 jaar met tweede terugval of terugval na allogene stamceltransplantatie (aSCT), ongeacht het aantal terugvallen; >60 jaar oud bij eerste recidief met een ziektevrij interval (DFI) <12 maanden of verdere recidief; ongeacht de leeftijd, bij deelnemers die terugvallen na aSCT, zou de verstreken tijd sinds aSCT> 90 dagen moeten zijn; deelnemers met B-cel ALL: Philadelphia chromosoom positief (Ph+) moeten ≥2 therapielijnen hebben gekregen, waaronder 2 bcr-abl tyrosinekinase (TK)-remmers (onder imatinib, nilotinib en dasatinib), of slechts 1 lijn inclusief 1 TK remmer, als de terugval/refractairheid verband houdt met de detectie van een resistentiemutatie tegen deze remmers
- DLBCL-deelnemers: 2 standaard therapielijnen gefaald (≥1 met een anti-CD20 monoklonaal antilichaam), of voor wie een dergelijke behandeling gecontra-indiceerd is
- MM-deelnemers: Adequaat blootgesteld aan ten minste één alkylerend middel, één corticosteroïde, één immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) en bortezomib, of voor wie dergelijke behandelingen gecontra-indiceerd zijn.
Voor deelnemers met evalueerbare ziekte:
- Deelnemers aan gevorderde leukemie moeten >5% beenmergblasten hebben bij aanvang van de studie, zonder alternatieve causaliteit (bijv. beenmergregeneratie)
- DLBCL-deelnemers moeten ≥1 niet-bestraalde tumormassa ≥15 mm (lange as van lymfeklier) of ≥10 mm (korte as van lymfeklier of extranodale laesies) hebben op spiraal computertomografie (CT)-scan.
- MM-deelnemers moeten ≥1 van het volgende hebben: serum monoklonale component >1 g/dl (IgG), of >0,5 g/dl (IgA), of Bence-Jones (BJ) proteïnurie >200 mg/24u, of meetbaar plasmacytoom ( niet eerder bestraald).
- Levensverwachting ≥3 maanden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
- Van eerdere therapie ≥3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met volledig herstel van eventuele eerdere toxiciteiten, behalve 1) hydroxyureum monotherapie of in combinatie (bijv. + 6-Mercaptopurine [6MP]) om hyperleukocytose onder controle te houden, die gedurende ≥48 uur moet worden gestopt, en 2) rituximab, die gedurende ≥3 weken moet worden gestopt.
- Herstel van de niet-hematologische toxische effecten van eerdere behandeling tot graad ≤1, volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) classificatie, behalve alopecia.
- Adequate beenmergfunctie.
- Adequate berekende creatinineklaring.
- Adequate leverfunctietesten.
- Voltooi de basislijn van de ziektebeoordeling voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan degene die eerder curatief zijn behandeld >3 jaar geleden en zonder recidief (elke tumor) of basaalcelhuidkanker, in situ baarmoederhalskanker, oppervlakkige blaaskanker of hooggradige darmpoliepen die adequaat zijn behandeld, ongeacht de DFI.
- Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken. Mannelijke deelnemers gebruiken geen adequate anticonceptie.
- Perifere cytopenieën (d.w.z. auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie).
- Acute promyelocytische leukemie of met klinisch ongecontroleerde (d.w.z. met bloeding) gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC).
- Chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) of op immunosuppressieve therapie voor de controle van GVHD.
- Ongecontroleerde leptomeningeale ziekte.
- Andere tumorlocaties die een dringende therapeutische interventie vereisen (palliatieve zorg, chirurgie of radiotherapie), zoals compressie van het ruggenmerg, andere compressiemassa, ongecontroleerde pijnlijke laesie, botbreuk, enz.
- Niet in staat om orale medicatie in te slikken, of heeft gastro-intestinale aandoeningen (bijv. malabsorptie, resectie) geacht de intestinale absorptie in gevaar te brengen.
Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het begrip van de studie door de deelnemers, de naleving van de studiebehandeling door de deelnemer, de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren. Deze voorwaarden omvatten (maar zijn niet beperkt tot):
- Congestief hartfalen of angina pectoris, behalve indien medisch gecontroleerd. Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 1 jaar na aanvang van de studie, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën.
- Bestaan van significante neurologische of psychiatrische stoornissen die het vermogen om toestemming te verkrijgen belemmeren.
- Ongecontroleerde infectie.
- Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Gelijktijdige behandeling met andere experimentele therapieën of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Gelijktijdige behandeling of behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met een andere antikankertherapie, behalve hydroxyurea (+/- 6MP) om hyperleukocytose onder controle te houden.
- Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden behalve bij chronische behandeling met ≤ 30 mg methylprednisolon per dag of een equivalente dosis van andere corticosteroïden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AL 10 mg eenmaal daags 14-21
Deelnemers kregen 10 mg birabresib/OTX015 oraal toegediend (PO), eenmaal daags (QD), in nuchtere toestand op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AL 20 mg eenmaal daags 14-21
Deelnemers kregen 20 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AL 40 mg eenmaal daags 14-21
Deelnemers kregen 40 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AL 20 mg tweemaal daags 21-21
Deelnemers kregen 20 mg birabresib/OTX015 oraal toegediend, tweemaal daags (BID), met de eerste dagelijkse dosis in nuchtere toestand, op dag 1 tot 21 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AL 80 mg eenmaal daags 14-21
Deelnemers kregen 80 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AL 40 mg tweemaal daags 14-21
Deelnemers kregen 40 mg birabresib/OTX015 oraal toegediend, tweemaal daags (BID), met de eerste dagelijkse dosis in nuchtere toestand, op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AL 120 mg eenmaal daags 14-21
Deelnemers kregen 120 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AL 120 mg eenmaal daags 21-21
Deelnemers kregen 120 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 21 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AL 160 mg eenmaal daags 14-21
Deelnemers kregen 160 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AML de novo 80 mg QD 14-21
Deelnemers kregen 80 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AML/MDS 80 mg QD 14-21
Deelnemers kregen 80 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OHM 10 mg QD 21-21
Deelnemers kregen 10 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 21 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OHM 20 mg QD 21-21
Deelnemers kregen 20 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 21 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OHM 40 mg QD 21-21
Deelnemers kregen 40 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 21 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OHM 80 mg QD 21-21
Deelnemers kregen 80 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 21 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OHM 40 mg tweemaal daags 21-21
Deelnemers kregen 40 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, BID, met de eerste dagelijkse dosis in nuchtere toestand, op dag 1 tot 21 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OHM 120 mg QD 21-21
Deelnemers kregen 120 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 21 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OHM 120 mg eenmaal daags 14-21
Deelnemers kregen 120 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OHM 120 mg eenmaal daags 5-7
Deelnemers kregen 120 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 5 van een 7-daagse cyclus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OHM 120 mg QD 7-21
Deelnemers kregen 120 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 7 van een cyclus van 21 dagen
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OHM/DLBCL 80 mg eenmaal daags 14-21
Deelnemers kregen 80 mg birabresib/OTX015 toegediend PO, QD, in nuchtere toestand op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg of 40 mg capsules oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Een DLT werd beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.02 en gedefinieerd als een van de volgende: graad 3 of 4 niet-hematologische bijwerkingen, tenzij ze niet optimaal werden behandeld met ondersteunende zorg; graad 3 of 4 asymptomatische afwijkende laboratoriumwaarden die >7 dagen aanhouden; langdurige graad 2 toxiciteit (duurt langer dan 2 weken) leidend tot onderbreking van de behandeling en/of dosisverlaging; pancytopenie met een hypocellulair beenmerg en geen mergblasten die ≥6 weken aanhouden (AL-deelnemers); graad 3 neutropenie met koorts of infectie (OHM-deelnemers); graad 3 trombocytopenie met bloeding (OHM-deelnemers); of graad 4 neutropenie of trombocytopenie, ongeacht de symptomen en ≥3 dagen aanhoudend (OHM-deelnemers).
|
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 40 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie (tot 28 maanden)
|
AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoefde te hebben.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel/protocol-gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel/protocol-gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product was ook een AE.
AE's werden verzameld gedurende het gehele tijdsbestek van de behandeling plus maximaal 40 dagen follow-up.
|
Tot 40 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie (tot 28 maanden)
|
|
Aantal deelnemers dat de studietherapie heeft stopgezet vanwege AE's
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis onderzoekstherapie tot het einde van de behandeling (tot 26 maanden)
|
Alle deelnemers die de studietherapie stopzetten vanwege een AE op enig moment tijdens de behandeling.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis onderzoekstherapie tot het einde van de behandeling (tot 26 maanden)
|
|
Aantal deelnemers waarvan de beste respons een gedeeltelijke respons (PR) of een volledige respons (CR) was
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis onderzoekstherapie tot het einde van de behandeling (tot 26 maanden)
|
De beste respons werd bepaald vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, recidief of voltooiing van 26 maanden behandeling.
Gedeeltelijke en volledige respons werd beoordeeld door beenmergaspiratie (AL-deelnemers); of computertomografiescan, magnetische resonantiebeeldvorming, positronemissietomografie of röntgenstraling (OHM-deelnemers) met behulp van standaardcriteria.
Deelnemers aan acute leukemie werden beoordeeld op basis van de aanbevelingen van het Europese LeukemiaNet Döhner 2010); lymfoomdeelnemers volgens Cheson 2007; en MM deelnemers volgens Durie 2006.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis onderzoekstherapie tot het einde van de behandeling (tot 26 maanden)
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van MK-8628/OTX015
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
Gegevens werden verzameld in cyclus 1 volgens het doseringsregime en de inschrijvingspositie bij de volgende bemonsteringsschema's: 1) Volledige QD voor de eerste 3 deelnemers per dosisniveau: pre-infusie en 1, 4, 8, 12 en 24 uur (u) + 1 bemonstering op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau; 2) Beperkte QD voor deelnemers 4 en hoger: pre-infusie en 1, 4, 6 en 8 uur na infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 pre-infusie per dosisniveau; 3) BID: Pre-infusie en op 20 minuten en 1, 2.25, 3.25. 9, 12 en 24 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau. Bloedmonsters voor Cmax werden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie en geanalyseerd met behulp van een niet-lineair mixed-effects modelleringssoftwareprogramma Monolix versie 4.3.2. Resultaten voor elk dosisniveau en elke toedieningsmethode omvatten deelnemers van zowel AL- als OHM-cohorten en verschillende regimefrequenties. |
Cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-8628/OTX015
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
Gegevens werden verzameld in cyclus 1 volgens doseringsregime en inschrijvingspositie bij de volgende bemonsteringsschema's: 1) Volledige QD voor de eerste 3 deelnemers per dosisniveau: pre-infusie en 1, 4, 8, 12 en 24 uur + 1 bemonstering op ofwel 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau; 2) Beperkte QD voor deelnemers 4 en hoger: pre-infusie en 1, 4, 6 en 8 uur na infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 pre-infusie per dosisniveau; 3) BID: Pre-infusie en op 20 minuten en 1, 2.25, 3.25. 9, 12 en 24 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau. Bloedmonsters voor Tmax werden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie en geanalyseerd met behulp van een niet-lineair mixed-effects modelleringssoftwareprogramma Monolix versie 4.3.2. Resultaten voor elk dosisniveau en elke toedieningsmethode omvatten deelnemers van zowel AL- als OHM-cohorten en verschillende regimefrequenties. |
Cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-8628/OTX015
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
Gegevens werden verzameld in cyclus 1 volgens doseringsregime en inschrijvingspositie bij de volgende bemonsteringsschema's: 1) Volledige QD voor de eerste 3 deelnemers per dosisniveau: pre-infusie en 1, 4, 8, 12 en 24 uur + 1 bemonstering op ofwel 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau; 2) Beperkte QD voor deelnemers 4 en hoger: pre-infusie en 1, 4, 6 en 8 uur na infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 pre-infusie per dosisniveau; 3) BID: Pre-infusie en op 20 minuten en 1, 2.25, 3.25. 9, 12 en 24 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau. Bloedmonsters voor t1/2 werden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie en geanalyseerd met behulp van een niet-lineair mixed-effects modelleringssoftwareprogramma Monolix versie 4.3.2. Resultaten voor elk dosisniveau en elke toedieningsmethode omvatten deelnemers van zowel AL- als OHM-cohorten en verschillende regimefrequenties. |
Cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve van MK-8628/OTX015 van tijd 0 tot oneindig (AUC 0-inf)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
Gegevens werden verzameld in cyclus 1 volgens doseringsregime en inschrijvingspositie bij de volgende bemonsteringsschema's: 1) Volledige QD voor de eerste 3 deelnemers per dosisniveau: pre-infusie en 1, 4, 8, 12 en 24 uur + 1 bemonstering op ofwel 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau; 2) Beperkte QD voor deelnemers 4 en hoger: pre-infusie en 1, 4, 6 en 8 uur na infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 pre-infusie per dosisniveau; 3) BID: Pre-infusie en op 20 minuten en 1, 2.25, 3.25. 9, 12 en 24 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau. Bloedmonsters voor AUC 0-first werden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie en geanalyseerd met behulp van een niet-lineair mixed-effects modelleringssoftwareprogramma Monolix versie 4.3.2. Resultaten voor elk dosisniveau en elke toedieningsmethode omvatten deelnemers van zowel AL- als OHM-cohorten en verschillende regimefrequenties. |
Cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
|
Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL/F) van MK-8628/OTX015
Tijdsspanne: cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
Gegevens werden verzameld in cyclus 1 volgens doseringsregime en inschrijvingspositie bij de volgende bemonsteringsschema's: 1) Volledige QD voor de eerste 3 deelnemers per dosisniveau: pre-infusie en 1, 4, 8, 12 en 24 uur + 1 bemonstering op ofwel 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau; 2) Beperkte QD voor deelnemers 4 en hoger: pre-infusie en 1, 4, 6 en 8 uur na infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 pre-infusie per dosisniveau; 3) BID: Pre-infusie en op 20 minuten en 1, 2.25, 3.25. 9, 12 en 24 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau. Bloedmonsters voor CL/F werden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie en geanalyseerd met behulp van een niet-lineair mixed-effects modelleringssoftwareprogramma Monolix versie 4.3.2. Resultaten voor elk dosisniveau en elke toedieningsmethode omvatten deelnemers van zowel AL- als OHM-cohorten en verschillende regimefrequenties. |
cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
|
Distributievolume in stabiele toestand (Vz/F) van MK-8628/OTX015
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
Gegevens werden verzameld in cyclus 1 volgens doseringsregime en inschrijvingspositie bij de volgende bemonsteringsschema's: 1) Volledige QD voor de eerste 3 deelnemers per dosisniveau: pre-infusie en 1, 4, 8, 12 en 24 uur + 1 bemonstering op ofwel 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau; 2) Beperkte QD voor deelnemers 4 en hoger: pre-infusie en 1, 4, 6 en 8 uur na infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 pre-infusie per dosisniveau; 3) BID: Pre-infusie en op 20 minuten en 1, 2.25, 3.25. 9, 12 en 24 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 vóór de infusie per dosisniveau. Bloedmonsters voor Vz / F werden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie en geanalyseerd met behulp van een niet-lineair mixed-effects modelleringssoftwareprogramma Monolix versie 4.3.2. Resultaten voor elk dosisniveau en elke toedieningsmethode omvatten deelnemers van zowel AL- als OHM-cohorten en verschillende regimefrequenties. |
Cyclus 1: Pre-infusie en 20 minuten; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 en 24 uur plus één afname op 10 uur of 16 uur na de infusie op dag 1 en 2 en op dag 8, 15 en 22 afhankelijk van pre-infusie op doseringsregime en inschrijvingspositie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Neoplasmata, plasmacel
- Leukemie, Lymfoïde
- Lymfoom
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Multipel myeloom
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
Andere studie-ID-nummers
- 8628-001
- OTX015_104 (Andere identificatie: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (EudraCT-nummer)
- MK-8628-001 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk
Klinische onderzoeken op OTX015/Birabresib
-
Merck Sharp & Dohme LLCBeëindigdNiet-kleincellige longkanker (NSCLC) | Triple negatieve borstkanker (TNBC) | NUT middellijncarcinoom (NMC) | Castratieresistente prostaatkanker (CRPC)
-
Oncoethix GmbHBeëindigd
-
Merck Sharp & Dohme LLCBeëindigdDLBCL | AML Inclusief AML de Novo en AML secundair aan MDS
-
Oncoethix GmbHVoltooidDrievoudige negatieve borstkanker | Ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier | Castratieresistente prostaatkanker | CRPC | NUT middellijncarcinoom | Niet-kleincellige longkanker met herschikt ALK-gen/fusie-eiwit of KRAS-mutatie
-
University of UtahBoston University; University of Pennsylvania; Northwestern University; Columbia... en andere medewerkersVoltooidHypertensie | COVIDVerenigde Staten