Bromodomeenin (Brd) estäjän OTX015/birabresib (MK-8628) annosmääritystutkimus hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa (MK-8628-001)
Vaihe I, Bromodomaiinin (Brd) estäjän OTX015/MK-8628 annoksen löytämistutkimus hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti todistetut akuutit leukemiat (AML tai ALL) tai hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (DLBCL tai MM) standardidiagnoosikriteereillä. Akuutti leukemia sisältää de novo ja sekundaarisen olemassa olevan myelodysplastisen oireyhtymän, Maailman terveysjärjestön 2008 luokituksen mukaan. DLBCL:lle on oltava saatavilla arkistoitu formaldehydillä kiinnitetty parafiiniin upotettu lohko.
Hän on epäonnistunut kaikissa vakiohoidoissa tai jolle standardihoidot ovat vasta-aiheisia:
- Akuutin leukemian osallistujat: <60-vuotiaat toisessa relapsissa tai uusiutumassa allogeenisen kantasolusiirron (aSCT) jälkeen riippumatta uusiutumisten lukumäärästä; > 60-vuotiaat ensimmäisellä pahenemisvaiheella, taudista vapaa aikaväli (DFI) < 12 kuukautta tai uusi relapsi; iästä riippumatta osallistujilla, jotka uusiutuvat aSCT:n jälkeen, aSCT:n jälkeen kuluneen ajan tulisi olla > 90 päivää; osallistujat, joilla on B-solu ALL: Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) on saanut vähintään 2 hoitolinjaa, mukaan lukien 2 bcr-abl-tyrosiinikinaasin (TK) estäjää (imatinibin, nilotinibin ja dasatinibin joukossa), tai vain 1 linja, mukaan lukien 1 TK inhibiittoria, jos uusiutuminen/refraktanssi liittyy näiden estäjien resistenssimutaation havaitsemiseen
- DLBCL-osallistujat: Epäonnistuneet 2 standardihoitolinjaa (≥1, joka sisältää monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta) tai joille tällainen hoito on vasta-aiheista
- MM-osallistujat: Riittävästi altistuneet vähintään yhdelle alkyloivalle aineelle, yhdelle kortikosteroidille, yhdelle immunomoduloivalle lääkkeelle (IMiD) ja bortetsomibille tai joille tällaiset hoidot ovat vasta-aiheisia.
Osallistujille, joilla on arvioitava sairaus:
- Edistyneillä leukemiaosallistujilla on oltava > 5 % luuytimen blasteja tutkimukseen tullessa ilman vaihtoehtoista syy-yhteyttä (esim. luuytimen uudistaminen)
- DLBCL-osallistujilla on oltava ≥1 säteilyttämätön kasvainmassa ≥15 mm (imusolmukkeen pitkä akseli) tai ≥10 mm (lyhyt imusolmukkeen akseli tai solmukkeen ulkopuoliset vauriot) spiraalitietokonetomografiassa (CT).
- MM-osallistujilla on oltava ≥1 seuraavista: seerumin monoklonaalinen komponentti > 1 g/dl (IgG) tai >0,5 g/dl (IgA) tai Bence-Jones (BJ) proteinuria > 200 mg/24h tai mitattavissa oleva plasmasytooma ( ei aiemmin säteilytetty).
- Elinajanodote ≥3 kuukautta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2.
- Edellisen hoidon ulkopuolella ≥ 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa täysin toipuneena kaikista aikaisemmista toksisista vaikutuksista, paitsi 1) hydroksiurea-yksittäisaine yhdistelmänä (esim. + 6-merkaptopuriini [6MP]) hyperleukosytoosin hallintaan, joka on keskeytettävä ≥48 tunniksi, ja 2) rituksimabi, joka tulee lopettaa ≥3 viikoksi.
- Toipuminen aikaisemman hoidon ei-hematologisista toksisista vaikutuksista asteeseen ≤1 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) -luokituksen mukaan, paitsi hiustenlähtö.
- Riittävä luuytimen toiminta.
- Riittävä laskettu kreatiniinipuhdistuma.
- Riittävät maksan toimintakokeet.
- Suorita sairauden arvioinnin lähtötilanne ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta niitä, joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 3 vuotta sitten ja ilman uusiutumista (kasvainta) tai tyvisolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai korkealaatuisia suolistopolyyppeja, jotka on hoidettu asianmukaisesti, riippumatta DFI.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä. Miespuoliset osallistujat eivät käyttäneet riittävää ehkäisyä.
- Perifeeriset sytopeniat (esim. autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia).
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia tai kliinisesti hallitsematon (eli verenvuoto) disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC).
- Krooninen graft versus host -tauti (GVHD) tai immunosuppressiivisessa hoidossa GVHD:n hallintaan.
- Hallitsematon leptomeningeaalinen sairaus.
- Muu kasvaimen sijainti, joka vaatii kiireellistä hoitoa (palliatiivinen hoito, leikkaus tai sädehoito), kuten selkäytimen kompressio, muu puristusmassa, hallitsematon kivulias leesio, luunmurtuma jne.
- Ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai hänellä on maha-suolikanavan sairaus (esim. imeytymishäiriö, resektio), joiden katsotaan vaarantavan imeytymisen suolistosta.
Muut vakavat sairaudet tai sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat haitata osallistujien ymmärtämistä tutkimuksesta, osallistujan noudattamista tutkimushoitoon, osallistujan turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa. Näitä ehtoja ovat (mutta eivät rajoitu):
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai angina pectoris, paitsi jos se on lääketieteellisesti hallinnassa. Aiempi sydäninfarkti 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsematon verenpainetauti tai rytmihäiriöt.
- Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, jotka heikentävät kykyä saada suostumus.
- Hallitsematon infektio.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten hoitojen kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Samanaikainen hoito tai hoito 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista minkä tahansa muun syövänvastaisen hoidon, paitsi hydroksiurean (+/- 6MP) kanssa hyperleukosytoosin hallitsemiseksi.
- Samanaikainen hoito kortikosteroideilla, paitsi jos krooninen hoito ≤30 mg:lla metyyliprednisolonia päivässä tai vastaavalla annoksella muita kortikosteroideja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AL 10 mg QD 14-21
Osallistujat saivat 10 mg birabresibi/OTX015:tä suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AL 20 mg QD 14-21
Osallistujat saivat 20 mg birabresibi/OTX015:tä annosteltuna PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AL 40 mg QD 14-21
Osallistujat saivat 40 mg birabresibia/OTX015:tä annettuna PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AL 20 mg BID 21-21
Osallistujat saivat 20 mg birabresibia/OTX015:tä PO:na kahdesti päivässä (BID) ensimmäisen päivittäisen annoksen ollessa paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–21.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AL 80 mg QD 14-21
Osallistujat saivat 80 mg birabresibia/OTX015:tä annosteltuna PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AL 40 mg BID 14-21
Osallistujat saivat 40 mg birabresibia/OTX015:tä PO:na kahdesti päivässä (BID) ensimmäisen päivittäisen annoksen ollessa paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AL 120 mg QD 14-21
Osallistujat saivat 120 mg birabresibi/OTX015:tä annosteltuna PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AL 120 mg QD 21-21
Osallistujat saivat 120 mg birabresibi/OTX015:tä PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1-21.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AL 160 mg QD 14-21
Osallistujat saivat 160 mg birabresibi/OTX015 PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1-14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AML de novo 80 mg QD 14-21
Osallistujat saivat 80 mg birabresibia/OTX015:tä annosteltuna PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AML/MDS 80 mg QD 14-21
Osallistujat saivat 80 mg birabresibia/OTX015:tä annosteltuna PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: OHM 10 mg QD 21-21
Osallistujat saivat 10 mg birabresibi/OTX015:tä PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–21.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: OHM 20 mg QD 21-21
Osallistujat saivat 20 mg birabresibi/OTX015:tä PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–21.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: OHM 40 mg QD 21-21
Osallistujat saivat 40 mg birabresibia/OTX015:tä annettuna PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–21.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: OHM 80 mg QD 21-21
Osallistujat saivat 80 mg birabresibia/OTX015:tä annettuna PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–21.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: OHM 40 mg BID 21-21
Osallistujat saivat 40 mg birabresibi/OTX015:tä PO, BID, ensimmäisen päivittäisen annoksen ollessa paastotilassa, 21 päivän syklin päivinä 1–21.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: OHM 120 mg QD 21-21
Osallistujat saivat 120 mg birabresibi/OTX015:tä PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1-21.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: OHM 120 mg QD 14-21
Osallistujat saivat 120 mg birabresibi/OTX015:tä annosteltuna PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: OHM 120 mg QD 5-7
Osallistujat saivat 120 mg birabresibia/OTX015:tä annosteltuna PO, QD, paastotilassa 7 päivän syklin päivinä 1–5.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: OHM 120 mg QD 7-21
Osallistujat saivat 120 mg birabresibi/OTX015 PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–7
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
Osallistujat saivat 80 mg birabresibia/OTX015:tä annosteltuna PO, QD, paastotilassa 21 päivän syklin päivinä 1–14.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg tai 40 mg kapselit suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (enintään 21 päivää)
|
DLT arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -versiota 4.02 ja määriteltiin joksikin seuraavista: asteen 3 tai 4 ei-hematologiset haittatapahtumat, ellei niitä ole hoidettu optimaalisesti tukihoidolla; asteen 3 tai 4 oireettomat laboratorioarvot, jotka kestävät yli 7 päivää; pitkittynyt asteen 2 toksisuus (kesto yli 2 viikkoa), mikä johtaa hoidon keskeyttämiseen ja/tai annoksen pienentämiseen; pansytopenia, johon liittyy hyposellulaarinen luuydin ja ei 6 viikkoa kestäviä ytimen blasteja (AL-osallistujat); asteen 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta tai infektio (OHM-osallistujat); asteen 3 trombosytopenia ja verenvuoto (OHM-osallistujat); tai asteen 4 neutropenia tai trombosytopenia oireista riippumatta ja kestää ≥ 3 päivää (OHM-osallistujat).
|
Jakso 1 (enintään 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähintään yhden haittatapahtuman (AE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 40 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen (enintään 28 kuukautta)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen/protokollan mukaisen toimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen/protokollaan määriteltyyn toimenpiteeseen vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka ajallisesti liittyi tuotteen käyttöön, oli myös AE.
AE-tapauksia kerättiin koko hoidon ajan ja jopa 40 päivän seurannan ajan.
|
Jopa 40 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen (enintään 28 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintoterapian haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta hoidon loppuun asti (enintään 26 kuukautta)
|
Kaikki osallistujat, jotka lopettivat tutkimushoidon AE:n vuoksi milloin tahansa hoidon aikana.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta hoidon loppuun asti (enintään 26 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden paras vastaus oli osittainen vastaus (PR) tai täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta hoidon loppuun asti (enintään 26 kuukautta)
|
Paras vaste määritettiin hoidon alusta taudin etenemiseen, uusiutumiseen tai 26 kuukauden hoidon päättymiseen saakka.
Osittainen ja täydellinen vaste arvioitiin luuytimen aspiraatiolla (AL-osallistujat); tai tietokonetomografiakuvaus, magneettikuvaus, positroniemissiotomografia tai röntgenkuvaus (OHM osallistujat) standardikriteereillä.
Akuutti leukemia osallistujat arvioitiin Euroopan LeukemiaNet Döhner 2010 suositusten perusteella; lymfooman osallistujat Chesonin 2007 mukaan; ja MM-osallistujat Durie 2006:n mukaan.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta hoidon loppuun asti (enintään 26 kuukautta)
|
|
MK-8628/OTX015:n suurin pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Jakso 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
Tiedot kerättiin syklissä 1 annosteluohjelman ja ilmoittautumispaikan mukaan seuraavilla näytteenottoaikatauluilla: 1) Täydellinen QD ensimmäiselle 3 osallistujalle annostasoa kohti: Esiinfuusio ja 1, 4, 8, 12 ja 24 tuntia (h) + 1 näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohti; 2) Rajoitettu QD osallistujille 4 ja sitä vanhemmille: Ennen infuusiota ja 1, 4, 6 ja 8 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohden; 3) BID: Esiinfuusio ja 20 minuutin kohdalla ja 1, 2,25, 3,25. 9, 12 ja 24 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohti. Verinäytteistä Cmax mitattiin käyttämällä nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaa ja analysoitiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutteista mallinnusohjelmistoa Monolix versiota 4.3.2. Tulokset kullekin annostasolle ja antomenetelmälle sisälsivät osallistujia sekä AL- että OHM-kohortteista ja eri hoitotiheydistä. |
Jakso 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
|
Aika MK-8628/OTX015:n maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Jakso 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
Tiedot kerättiin syklissä 1 annosteluohjelman ja ilmoittautumispaikan mukaan seuraavilla näytteenottoaikatauluilla: 1) Täydellinen QD 3 ensimmäiselle osallistujalle annostasoa kohti: Esiinfuusio ja 1, 4, 8, 12 ja 24 tuntia + 1 näytteenotto klo. joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusio annostasoa kohti; 2) Rajoitettu QD osallistujille 4 ja sitä vanhemmille: Ennen infuusiota ja 1, 4, 6 ja 8 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohden; 3) BID: Esiinfuusio ja 20 minuutin kohdalla ja 1, 2,25, 3,25. 9, 12 ja 24 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohti. Verinäytteet Tmax:n suhteen mitattiin käyttämällä nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaa ja analysoitiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutteista mallinnusohjelmistoa Monolix versiota 4.3.2. Tulokset kullekin annostasolle ja antomenetelmälle sisälsivät osallistujia sekä AL- että OHM-kohortteista ja eri hoitotiheydistä. |
Jakso 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
|
MK-8628/OTX015:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Jakso 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
Tiedot kerättiin syklissä 1 annosteluohjelman ja ilmoittautumispaikan mukaan seuraavilla näytteenottoaikatauluilla: 1) Täydellinen QD 3 ensimmäiselle osallistujalle annostasoa kohti: Esiinfuusio ja 1, 4, 8, 12 ja 24 tuntia + 1 näytteenotto klo. joko 10 tuntia tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusio annostasoa kohti; 2) Rajoitettu QD osallistujille 4 ja sitä vanhemmille: Ennen infuusiota ja 1, 4, 6 ja 8 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohden; 3) BID: Esiinfuusio ja 20 minuutin kohdalla ja 1, 2,25, 3,25. 9, 12 ja 24 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohti. Verinäytteet t1/2:lle mitattiin käyttämällä nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaa ja analysoitiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutelmamallinnusohjelmistoa Monolix versiota 4.3.2. Tulokset kullekin annostasolle ja antomenetelmälle sisälsivät osallistujia sekä AL- että OHM-kohortteista ja eri hoitotiheydistä. |
Jakso 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
|
MK-8628/OTX015:n pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUC 0-inf)
Aikaikkuna: Jakso 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
Tiedot kerättiin syklissä 1 annosteluohjelman ja ilmoittautumispaikan mukaan seuraavilla näytteenottoaikatauluilla: 1) Täydellinen QD 3 ensimmäiselle osallistujalle annostasoa kohti: Esiinfuusio ja 1, 4, 8, 12 ja 24 tuntia + 1 näytteenotto klo. joko 10 tuntia tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusio annostasoa kohti; 2) Rajoitettu QD osallistujille 4 ja sitä vanhemmille: Ennen infuusiota ja 1, 4, 6 ja 8 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohden; 3) BID: Esiinfuusio ja 20 minuutin kohdalla ja 1, 2,25, 3,25. 9, 12 ja 24 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohti. Verinäytteet AUCo-ensisijalle mitattiin käyttämällä nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaa ja analysoitiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutelmamallinnusohjelmistoa Monolix versiota 4.3.2. Tulokset kullekin annostasolle ja antomenetelmälle sisälsivät osallistujia sekä AL- että OHM-kohortteista ja eri hoitotiheydistä. |
Jakso 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
|
MK-8628/OTX015:n näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: sykli 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
Tiedot kerättiin syklissä 1 annosteluohjelman ja ilmoittautumispaikan mukaan seuraavilla näytteenottoaikatauluilla: 1) Täydellinen QD 3 ensimmäiselle osallistujalle annostasoa kohti: Esiinfuusio ja 1, 4, 8, 12 ja 24 tuntia + 1 näytteenotto klo. joko 10 tuntia tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusio annostasoa kohti; 2) Rajoitettu QD osallistujille 4 ja sitä vanhemmille: Ennen infuusiota ja 1, 4, 6 ja 8 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohden; 3) BID: Esiinfuusio ja 20 minuutin kohdalla ja 1, 2,25, 3,25. 9, 12 ja 24 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohti. Verinäytteet CL/F:n varalta mitattiin käyttämällä nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaa ja analysoitiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutelmamallinnusohjelmistoa Monolix versiota 4.3.2. Tulokset kullekin annostasolle ja antomenetelmälle sisälsivät osallistujia sekä AL- että OHM-kohortteista ja eri hoitotiheydistä. |
sykli 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
|
MK-8628/OTX015:n jakelumäärä vakaassa tilassa (Vz/F)
Aikaikkuna: Jakso 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
Tiedot kerättiin syklissä 1 annosteluohjelman ja ilmoittautumispaikan mukaan seuraavilla näytteenottoaikatauluilla: 1) Täydellinen QD 3 ensimmäiselle osallistujalle annostasoa kohti: Esiinfuusio ja 1, 4, 8, 12 ja 24 tuntia + 1 näytteenotto klo. joko 10 tuntia tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusio annostasoa kohti; 2) Rajoitettu QD osallistujille 4 ja sitä vanhemmille: Ennen infuusiota ja 1, 4, 6 ja 8 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohden; 3) BID: Esiinfuusio ja 20 minuutin kohdalla ja 1, 2,25, 3,25. 9, 12 ja 24 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 esiinfuusiota annostasoa kohti. Verinäytteet Vz/F:lle mitattiin käyttämällä nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaa ja analysoitiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutteista mallinnusohjelmistoa Monolix versiota 4.3.2. Tulokset kullekin annostasolle ja antomenetelmälle sisälsivät osallistujia sekä AL- että OHM-kohortteista ja eri hoitotiheydistä. |
Jakso 1: Esiinfuusio ja 20 minuuttia; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 ja 24 tuntia plus yksi näytteenotto joko 10 tai 16 tuntia infuusion jälkeen päivinä 1 ja 2 sekä päivinä 8, 15 ja 22 ennen infuusiota riippuen annostusohjelmasta ja rekisteröintipaikasta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Leukemia, imusolmukkeet
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Multippeli myelooma
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8628-001
- OTX015_104 (Muu tunniste: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (EudraCT-numero)
- MK-8628-001 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .