Badanie mające na celu ustalenie dawki inhibitora bromodomeny (Brd) OTX015/Birabresib (MK-8628) w nowotworach hematologicznych (MK-8628-001)
Faza I, badanie mające na celu określenie dawki inhibitora bromodomeny (Brd) OTX015/MK-8628 w nowotworach hematologicznych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie ostre białaczki (AML lub ALL) lub nowotwory hematologiczne (DLBCL lub MM) przy użyciu standardowych kryteriów diagnostycznych. Zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia z 2008 r. ostra białaczka obejmuje de novo i wtórną do wcześniej istniejącego zespołu mielodysplastycznego. W przypadku DLBCL musi być dostępny zarchiwizowany bloczek utrwalony formaldehydem i zatopiony w parafinie.
U których zawiodły wszystkie standardowe terapie lub u których standardowe terapie są przeciwwskazane:
- Uczestnicy ostrej białaczki: <60 lat w drugim nawrocie lub nawrocie po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (aSCT), niezależnie od liczby nawrotów; >60 lat w pierwszym nawrocie z okresem wolnym od choroby (DFI) <12 miesięcy lub dalszym nawrotem; niezależnie od wieku, u uczestników z nawrotem choroby po aSCT czas, jaki upłynął od aSCT, powinien wynosić >90 dni; uczestnicy z ALL z limfocytów B: z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) musieli otrzymać ≥2 linie terapii, w tym 2 inhibitory kinazy tyrozynowej bcr-abl (spośród imatynibu, nilotynibu i dazatynibu) lub tylko 1 linię obejmującą 1 TK inhibitora, jeśli nawrót/oporność jest związana z wykryciem mutacji oporności na te inhibitory
- Uczestnicy DLBCL: Nieudane 2 standardowe linie terapii (≥1 zawierająca przeciwciało monoklonalne anty-CD20) lub u których takie leczenie jest przeciwwskazane
- Uczestnicy MM: Odpowiednio narażeni na co najmniej jeden środek alkilujący, jeden kortykosteroid, jeden lek immunomodulujący (IMiD) i bortezomib lub u których takie leczenie jest przeciwwskazane.
Dla uczestników z chorobą podlegającą ocenie:
- Uczestnicy z zaawansowaną białaczką muszą mieć >5% blastów w szpiku kostnym na początku badania, bez alternatywnej przyczynowości (np. regeneracja szpiku kostnego)
- Uczestnicy DLBCL muszą mieć ≥1 nienaświetloną masę guza ≥15 mm (długa oś węzła chłonnego) lub ≥10 mm (krótka oś węzła chłonnego lub zmiany pozawęzłowe) w badaniu spiralnej tomografii komputerowej (CT).
- Uczestnicy MM muszą mieć ≥1 z następujących kryteriów: składnik monoklonalny w surowicy >1 g/dl (IgG) lub >0,5 g/dl (IgA) lub Bence-Jones (BJ) białkomocz >200 mg/24h lub mierzalny plazmacytoma ( nie napromieniane wcześniej).
- Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
- Bez wcześniejszej terapii ≥3 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku z całkowitym ustąpieniem wszelkich wcześniejszych działań toksycznych, z wyjątkiem 1) hydroksymocznika w monoterapii lub w skojarzeniu (np. + 6-merkaptopuryna [6MP]) w celu kontroli hiperleukocytozy, którą należy odstawić na ≥48 godzin, oraz 2) rytuksymab, którą należy odstawić na ≥3 tygodnie.
- Wyzdrowienie z niehematologicznych skutków toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia ≤1, zgodnie z klasyfikacją National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC), z wyjątkiem łysienia.
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego.
- Odpowiedni obliczony klirens kreatyniny.
- Odpowiednie testy czynnościowe wątroby.
- Ukończ wstępną ocenę choroby przed podaniem pierwszego badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy nowotwór inny niż wcześniej leczony z zamiarem wyleczenia >3 lata temu i bez nawrotu (żadnego guza) lub rak podstawnokomórkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub polipy jelita wysokiego stopnia leczone odpowiednio, niezależnie od DFI.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji. Uczestnicy płci męskiej nie stosują odpowiedniej antykoncepcji.
- Cytopenie obwodowe (tj. autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość).
- Ostra białaczka promielocytowa lub z niekontrolowanym klinicznie (tj. z krwawieniem) zespołem rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC).
- Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub leczenie immunosupresyjne w celu kontroli GVHD.
- Niekontrolowana choroba opon mózgowych.
- Inna lokalizacja guza wymagająca pilnej interwencji terapeutycznej (opieka paliatywna, operacja lub radioterapia), taka jak ucisk rdzenia kręgowego, inna masa uciskowa, niekontrolowana zmiana bolesna, złamanie kości itp.
- Nie może połykać doustnych leków lub ma problemy żołądkowo-jelitowe (np. złe wchłanianie, resekcja) uważane za zagrażające wchłanianiu jelitowemu.
Inne poważne choroby lub schorzenia, które w opinii badacza mogą utrudniać zrozumienie badania przez uczestników, przestrzeganie przez uczestnika leczenia w ramach badania, bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania. Warunki te obejmują (ale nie są do nich ograniczone):
- Zastoinowa niewydolność serca lub dławica piersiowa, z wyjątkiem przypadków kontrolowanych medycznie. Przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zaburzenia rytmu serca.
- Występowanie istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych upośledzających zdolność do uzyskania zgody.
- Niekontrolowana infekcja.
- Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
- Jednoczesne leczenie innymi terapiami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Jednoczesne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem hydroksymocznika (+/- 6MP) w celu kontrolowania hiperleukocytozy.
- Jednoczesne leczenie kortykosteroidami, z wyjątkiem przewlekłego leczenia ≤30 mg metyloprednizolonu na dobę lub równoważną dawką innych kortykosteroidów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AL 10 mg QD 14-21
Uczestnicy otrzymywali 10 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie (PO), raz dziennie (QD), na czczo w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AL 20 mg QD 14-21
Uczestnicy otrzymywali 20 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AL 40 mg QD 14-21
Uczestnicy otrzymywali 40 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AL 20 mg BID 21-21
Uczestnicy otrzymywali 20 mg birabresibu/OTX015 doustnie, dwa razy dziennie (BID), z pierwszą dzienną dawką na czczo, w dniach od 1 do 21 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AL 80 mg QD 14-21
Uczestnicy otrzymywali 80 mg birabresibu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AL 40 mg BID 14-21
Uczestnicy otrzymywali 40 mg birabresibu/OTX015 doustnie, dwa razy dziennie (BID), z pierwszą dzienną dawką na czczo, w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AL 120 mg QD 14-21
Uczestnicy otrzymywali 120 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AL 120 mg QD 21-21
Uczestnicy otrzymywali 120 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 21 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AL 160 mg QD 14-21
Uczestnicy otrzymywali 160 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AML de novo 80 mg QD 14-21
Uczestnicy otrzymywali 80 mg birabresibu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AML/MDS 80 mg QD 14-21
Uczestnicy otrzymywali 80 mg birabresibu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OHM 10 mg raz na dobę 21-21
Uczestnicy otrzymywali 10 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 21 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OHM 20 mg raz na dobę 21-21
Uczestnicy otrzymywali 20 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 21 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OHM 40 mg raz na dobę 21-21
Uczestnicy otrzymywali 40 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 21 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OHM 80 mg raz na dobę 21-21
Uczestnicy otrzymywali 80 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 21 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OHM 40 mg BID 21-21
Uczestnicy otrzymywali 40 mg birabresybu/OTX015 doustnie, dwa razy na dobę, z pierwszą dawką dobową na czczo, w dniach od 1 do 21 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OHM 120 mg raz na dobę 21-21
Uczestnicy otrzymywali 120 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 21 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OHM 120 mg raz na dobę 14-21
Uczestnicy otrzymywali 120 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OHM 120 mg raz na dobę 5-7
Uczestnicy otrzymywali 120 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 5 7-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OHM 120 mg raz na dobę 7-21
Uczestnicy otrzymywali 120 mg birabresybu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 7 21-dniowego cyklu
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
Uczestnicy otrzymywali 80 mg birabresibu/OTX015 podawane doustnie, QD, na czczo w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg lub 40 mg kapsułki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 21 dni)
|
DLT oceniono na podstawie kryteriów National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.02 i zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych: niehematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4, chyba że nie były optymalnie leczone za pomocą leczenia podtrzymującego; bezobjawowe nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stopnia 3 lub 4 trwające >7 dni; przedłużona toksyczność stopnia 2 (trwająca ponad 2 tygodnie) prowadząca do przerwania leczenia i (lub) zmniejszenia dawki; pancytopenia z hipokomórkowym szpikiem kostnym i brakiem blastów w szpiku trwająca ≥6 tygodni (uczestnicy AL); neutropenia stopnia 3 z gorączką lub infekcją (uczestnicy OHM); małopłytkowość stopnia 3 z krwawieniem (uczestnicy OHM); lub neutropenia lub trombocytopenia 4. stopnia, niezależnie od objawów i utrzymująca się ≥3 dni (uczestnicy OHM).
|
Cykl 1 (do 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 40 dni po ostatniej dawce badanej terapii (do 28 miesięcy)
|
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego/procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym/procedurą określoną w protokole, czy też nie.
Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, związane czasowo ze stosowaniem produktu, również było zdarzeniem niepożądanym.
AE zbierano przez cały okres leczenia plus do 40 dni obserwacji.
|
Do 40 dni po ostatniej dawce badanej terapii (do 28 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali badaną terapię z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki badanej terapii do zakończenia leczenia (do 26 miesięcy)
|
Wszyscy uczestnicy, którzy przerwali badaną terapię z powodu zdarzenia niepożądanego w dowolnym momencie leczenia.
|
Od czasu podania pierwszej dawki badanej terapii do zakończenia leczenia (do 26 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników, których najlepszą odpowiedzią była odpowiedź częściowa (PR) lub pełna (CR)
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki badanej terapii do zakończenia leczenia (do 26 miesięcy)
|
Najlepszą odpowiedź określono od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, nawrotu lub zakończenia 26-miesięcznego leczenia.
Częściową i całkowitą odpowiedź oceniano przez aspirację szpiku kostnego (uczestnicy AL); lub tomografia komputerowa, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego, pozytonowa tomografia emisyjna lub zdjęcie rentgenowskie (uczestnicy OHM) przy użyciu standardowych kryteriów.
Uczestnicy z ostrą białaczką zostali ocenieni na podstawie zaleceń European LeukemiaNet Döhner 2010); uczestnicy z chłoniakiem według Chesona 2007; i uczestnicy MM według Durie 2006.
|
Od czasu podania pierwszej dawki badanej terapii do zakończenia leczenia (do 26 miesięcy)
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) MK-8628/OTX015
Ramy czasowe: Cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
Dane zebrano w Cyklu 1 zgodnie ze schematem dawkowania i pozycją włączenia w następujących schematach pobierania próbek: 1) Pełna QD dla pierwszych 3 uczestników na poziom dawki: Przed infuzją i 1, 4, 8, 12 i 24 godziny (godz.) + 1 próbka 10 godzin lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 2) Ograniczona QD dla uczestników 4 i wyższych: Przed infuzją i 1, 4, 6 i 8 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 3) BID: Wstępnie i po 20 minutach oraz 1, 2,25, 3,25. 9, 12 i 24 godziny po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki. Próbki krwi dla Cmax mierzono stosując chromatografię cieczową-tandemową spektrometrię mas i analizowano stosując oprogramowanie do modelowania nieliniowych efektów mieszanych Monolix wersja 4.3.2. Wyniki dla każdego poziomu dawki i metody podawania obejmowały uczestników zarówno z kohort AL, jak i OHM oraz różnych częstotliwości schematów. |
Cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-8628/OTX015
Ramy czasowe: Cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
Dane zostały zebrane w Cyklu 1 zgodnie ze schematem dawkowania i pozycją włączenia w następujących schematach pobierania próbek: 1) Pełna QD dla pierwszych 3 uczestników na poziom dawki: Infuzja przed infuzją i 1, 4, 8, 12 i 24 godziny + 1 próbka w albo 10 godzin lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 2) Ograniczona QD dla uczestników 4 i wyższych: Przed infuzją i 1, 4, 6 i 8 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 3) BID: Wstępnie i po 20 minutach oraz 1, 2,25, 3,25. 9, 12 i 24 godziny po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki. Próbki krwi dla Tmax mierzono za pomocą chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas i analizowano za pomocą oprogramowania do modelowania nieliniowych efektów mieszanych Monolix wersja 4.3.2. Wyniki dla każdego poziomu dawki i metody podawania obejmowały uczestników zarówno z kohort AL, jak i OHM oraz różnych częstotliwości schematów. |
Cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
|
Pozorny okres półtrwania w terminalu (t1/2) MK-8628/OTX015
Ramy czasowe: Cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
Dane zostały zebrane w Cyklu 1 zgodnie ze schematem dawkowania i pozycją włączenia w następujących schematach pobierania próbek: 1) Pełna QD dla pierwszych 3 uczestników na poziom dawki: Infuzja przed infuzją i 1, 4, 8, 12 i 24 godziny + 1 próbka w albo 10 godzin lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 2) Ograniczona QD dla uczestników 4 i wyższych: Przed infuzją i 1, 4, 6 i 8 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 3) BID: Wstępnie i po 20 minutach oraz 1, 2,25, 3,25. 9, 12 i 24 godziny po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki. Próbki krwi dla t1/2 mierzono stosując chromatografię cieczową-tandemową spektrometrię mas i analizowano stosując oprogramowanie do modelowania nieliniowych efektów mieszanych Monolix wersja 4.3.2. Wyniki dla każdego poziomu dawki i metody podawania obejmowały uczestników zarówno z kohort AL, jak i OHM oraz różnych częstotliwości schematów. |
Cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie MK-8628/OTX015 od czasu 0 do nieskończoności (AUC 0-inf)
Ramy czasowe: Cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
Dane zostały zebrane w Cyklu 1 zgodnie ze schematem dawkowania i pozycją włączenia w następujących schematach pobierania próbek: 1) Pełna QD dla pierwszych 3 uczestników na poziom dawki: Infuzja przed infuzją i 1, 4, 8, 12 i 24 godziny + 1 próbka w albo 10 godzin lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 2) Ograniczona QD dla uczestników 4 i wyższych: Przed infuzją i 1, 4, 6 i 8 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 3) BID: Wstępnie i po 20 minutach oraz 1, 2,25, 3,25. 9, 12 i 24 godziny po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki. Próbki krwi dla AUC 0-first mierzono za pomocą chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas i analizowano za pomocą oprogramowania do modelowania nieliniowych efektów mieszanych Monolix wersja 4.3.2. Wyniki dla każdego poziomu dawki i metody podawania obejmowały uczestników zarówno z kohort AL, jak i OHM oraz różnych częstotliwości schematów. |
Cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
|
Pozorny całkowity prześwit ciała (CL/F) MK-8628/OTX015
Ramy czasowe: cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
Dane zostały zebrane w Cyklu 1 zgodnie ze schematem dawkowania i pozycją włączenia w następujących schematach pobierania próbek: 1) Pełna QD dla pierwszych 3 uczestników na poziom dawki: Infuzja przed infuzją i 1, 4, 8, 12 i 24 godziny + 1 próbka w albo 10 godzin lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 2) Ograniczona QD dla uczestników 4 i wyższych: Przed infuzją i 1, 4, 6 i 8 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 3) BID: Wstępnie i po 20 minutach oraz 1, 2,25, 3,25. 9, 12 i 24 godziny po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki. Próbki krwi dla CL/F mierzono za pomocą chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas i analizowano za pomocą oprogramowania do modelowania nieliniowych efektów mieszanych Monolix wersja 4.3.2. Wyniki dla każdego poziomu dawki i metody podawania obejmowały uczestników zarówno z kohort AL, jak i OHM oraz różnych częstotliwości schematów. |
cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vz/F) MK-8628/OTX015
Ramy czasowe: Cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
Dane zostały zebrane w Cyklu 1 zgodnie ze schematem dawkowania i pozycją włączenia w następujących schematach pobierania próbek: 1) Pełna QD dla pierwszych 3 uczestników na poziom dawki: Infuzja przed infuzją i 1, 4, 8, 12 i 24 godziny + 1 próbka w albo 10 godzin lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 2) Ograniczona QD dla uczestników 4 i wyższych: Przed infuzją i 1, 4, 6 i 8 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki; 3) BID: Wstępnie i po 20 minutach oraz 1, 2,25, 3,25. 9, 12 i 24 godziny po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją dla każdego poziomu dawki. Próbki krwi dla Vz/F mierzono za pomocą chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas i analizowano za pomocą oprogramowania do modelowania nieliniowych efektów mieszanych Monolix wersja 4.3.2. Wyniki dla każdego poziomu dawki i metody podawania obejmowały uczestników zarówno z kohort AL, jak i OHM oraz różnych częstotliwości schematów. |
Cykl 1: Infuzja wstępna i 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 i 24 godzin plus jedna próbka pobrana 10 lub 16 godzin po infuzji w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8, 15 i 22 przed infuzją, w zależności od od schematu dawkowania i pozycji włączenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Szpiczak mnogi
- Białaczka
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8628-001
- OTX015_104 (Inny identyfikator: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (Numer EudraCT)
- MK-8628-001 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .