Une étude de recherche de dose de l'inhibiteur de bromodomaine (Brd) OTX015/birabrésib (MK-8628) dans les hémopathies malignes (MK-8628-001)
Une étude de phase I de recherche de dose de l'inhibiteur de bromodomaine (Brd) OTX015/MK-8628 dans les hémopathies malignes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Leucémies aiguës (LAM ou LAL) ou hémopathies malignes (DLBCL ou MM) prouvées histologiquement ou cytologiquement selon les critères de diagnostic standard. La leucémie aiguë comprend de novo et secondaire à un syndrome myélodysplasique préexistant, selon la classification 2008 de l'Organisation mondiale de la santé. Pour le DLBCL, un bloc archivé fixé au formaldéhyde inclus en paraffine doit être disponible.
A échoué à tous les traitements standards ou pour qui les traitements standards sont contre-indiqués :
- Participants atteints de leucémie aiguë : < 60 ans en deuxième rechute ou en rechute après une allogreffe de cellules souches (aSCT) quel que soit le nombre de rechutes ; > 60 ans en première rechute avec un intervalle sans maladie (DFI) < 12 mois ou rechute ultérieure ; quel que soit l'âge, chez les participants rechutant après l'aSCT, le temps écoulé depuis l'aSCT devrait être > 90 jours ; les participants atteints de LAL à cellules B : chromosome Philadelphie positif (Ph+) doivent avoir reçu ≥ 2 lignes de traitement, dont 2 inhibiteurs de la tyrosine-kinase (TK) bcr-abl (parmi imatinib, nilotinib et dasatinib), ou seulement 1 ligne comprenant 1 TK inhibiteur, si la rechute/réfractaire est associée à la détection d'une mutation de résistance à ces inhibiteurs
- Participants DLBCL : Échec de 2 lignes de traitement standard (≥ 1 contenant un anticorps monoclonal anti-CD20), ou pour qui un tel traitement est contre-indiqué
- Participants MM : exposés de manière adéquate à au moins un agent alkylant, un corticostéroïde, un médicament immunomodulateur (IMiD) et le bortézomib, ou pour lesquels de tels traitements sont contre-indiqués.
Pour les participants atteints d'une maladie évaluable :
- Les participants à une leucémie avancée doivent avoir > 5 % de blastes médullaires à l'entrée dans l'étude, sans causalité alternative (par ex. régénération de la moelle osseuse)
- Les participants DLBCL doivent avoir ≥ 1 masse tumorale non irradiée ≥ 15 mm (axe long du ganglion lymphatique) ou ≥ 10 mm (axe court des ganglions lymphatiques ou lésions extranodales) sur la tomodensitométrie (TDM) en spirale.
- Les participants au MM doivent avoir ≥1 des éléments suivants : composant monoclonal sérique > 1 g/dL (IgG) ou > 0,5 g/dL (IgA) ou protéinurie de Bence-Jones (BJ) > 200 mg/24 h ou plasmocytome mesurable ( non irradié auparavant).
- Espérance de vie ≥3 mois.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
- Hors traitement précédent ≥ 3 semaines avant la première administration du médicament à l'étude avec récupération complète de toute toxicité antérieure, sauf 1) hydroxyurée en monothérapie ou en association (par ex. + 6-Mercaptopurine [6MP]) pour contrôler l'hyperleucocytose, qui doit être arrêtée pendant ≥ 48 heures, et 2) le rituximab, qui doit être arrêté pendant ≥ 3 semaines.
- Récupération des effets toxiques non hématologiques d'un traitement antérieur jusqu'au grade ≤ 1, selon la classification des critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI-CTC), à l'exception de l'alopécie.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse.
- Clairance de la créatinine calculée adéquate.
- Tests de la fonction hépatique adéquats.
- Compléter le bilan d'évaluation de la maladie de base avant la première administration du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de malignité autres que ceux précédemment traités avec une intention curative il y a plus de 3 ans et sans rechute (toute tumeur) ou cancer basocellulaire de la peau, cancer du col de l'utérus in situ, cancer superficiel de la vessie ou polypes intestinaux de haut grade traités de manière adéquate, quel que soit le DFI.
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate. Participants masculins n'utilisant pas de contraception adéquate.
- Cytopénies périphériques (c.-à-d. anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie).
- Leucémie promyélocytaire aiguë ou avec coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) cliniquement non contrôlée (c'est-à-dire avec saignement).
- Maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) ou sous traitement immunosuppresseur pour le contrôle de la GVHD.
- Maladie leptoméningée non contrôlée.
- Autre localisation tumorale nécessitant une intervention thérapeutique urgente (soins palliatifs, chirurgie ou radiothérapie), telle que compression médullaire, autre masse compressive, lésion douloureuse non contrôlée, fracture osseuse, etc.
- Incapable d'avaler des médicaments oraux ou souffre de troubles gastro-intestinaux (par ex. malabsorption, résection) réputées compromettre l'absorption intestinale.
Autres maladies ou conditions médicales graves qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient entraver la compréhension de l'étude par les participants, l'observance du participant au traitement de l'étude, la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'étude. Ces conditions incluent (mais ne sont pas limitées à) :
- Insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine sauf sous contrôle médical. Antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année suivant l'entrée à l'étude, hypertension non contrôlée ou arythmies.
- Existence de troubles neurologiques ou psychiatriques importants altérant la capacité à obtenir le consentement.
- Infection incontrôlée.
- Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Traitement concomitant avec d'autres thérapies expérimentales ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Traitement concomitant ou traitement dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude avec tout autre traitement anticancéreux, à l'exception de l'hydroxyurée (+/- 6MP) pour contrôler l'hyperleucocytose.
- Traitement concomitant par corticoïdes sauf si traitement chronique par ≤ 30 mg de méthylprednisolone par jour ou dose équivalente d'autres corticoïdes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AL 10 mg QD 14-21
Les participants ont reçu 10 mg de birabresib/OTX015 administrés par voie orale (PO), une fois par jour (QD), à jeun les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: AL 20 mg QD 14-21
Les participants ont reçu 20 mg de birabrésib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: AL 40 mg QD 14-21
Les participants ont reçu 40 mg de birabrésib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: AL 20 mg BID 21-21
Les participants ont reçu 20 mg de birabrésib/OTX015 administrés par voie orale, deux fois par jour (BID), avec la première dose quotidienne à jeun, les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: AL 80 mg QD 14-21
Les participants ont reçu 80 mg de birabresib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: AL 40 mg BID 14-21
Les participants ont reçu 40 mg de birabrésib/OTX015 administrés par voie orale, deux fois par jour (BID), avec la première dose quotidienne à jeun, les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: AL 120 mg QD 14-21
Les participants ont reçu 120 mg de birabrésib/OTX015 administrés par voie orale, une fois par jour, à jeun les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: AL 120 mg QD 21-21
Les participants ont reçu 120 mg de birabrésib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: AL 160 mg QD 14-21
Les participants ont reçu 160 mg de birabrésib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: LAM de novo 80 mg QD 14-21
Les participants ont reçu 80 mg de birabresib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: LAM/SMD 80 mg QD 14-21
Les participants ont reçu 80 mg de birabresib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: OHM 10 mg QD 21-21
Les participants ont reçu 10 mg de birabresib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: OHM 20 mg QD 21-21
Les participants ont reçu 20 mg de birabresib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: OHM 40 mg QD 21-21
Les participants ont reçu 40 mg de birabrésib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: OHM 80 mg QD 21-21
Les participants ont reçu 80 mg de birabrésib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: OHM 40 mg BID 21-21
Les participants ont reçu 40 mg de birabresib/OTX015 administrés PO, BID, avec la première dose quotidienne à jeun, les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: OHM 120 mg QD 21-21
Les participants ont reçu 120 mg de birabrésib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: OHM 120 mg QD 14-21
Les participants ont reçu 120 mg de birabrésib/OTX015 administrés par voie orale, une fois par jour, à jeun les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: OHM 120 mg une fois par jour 5-7
Les participants ont reçu 120 mg de birabrésib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 5 d'un cycle de 7 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: OHM 120 mg une fois par jour 7-21
Les participants ont reçu 120 mg de birabrésib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 7 d'un cycle de 21 jours
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
Les participants ont reçu 80 mg de birabresib/OTX015 administrés PO, QD, à jeun les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg gélules administrées par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
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Un DLT a été classé à l'aide de la version 4.02 des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) et défini comme l'un des événements suivants : événements indésirables non hématologiques de grade 3 ou 4, sauf s'ils n'ont pas été traités de manière optimale avec des soins de soutien ; valeurs anormales de laboratoire asymptomatiques de grade 3 ou 4 durant > 7 jours ; toxicité prolongée de grade 2 (durée supérieure à 2 semaines) entraînant une interruption du traitement et/ou une réduction de la dose ; pancytopénie avec moelle osseuse hypocellulaire et absence de blastes médullaires durant ≥ 6 semaines (participants AL) ; neutropénie de grade 3 avec fièvre ou infection (participants à l'OHM) ; thrombocytopénie de grade 3 avec saignement (participants à l'OHM) ; ou neutropénie ou thrombocytopénie de grade 4, quels que soient les symptômes et durant ≥ 3 jours (participants à l'OHM).
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Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 40 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 28 mois)
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L'EI a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne devait pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament/protocole spécifié, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament/protocole spécifié.
Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI.
Les EI ont été recueillis pendant toute la durée du traitement plus jusqu'à 40 jours de suivi.
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Jusqu'à 40 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 28 mois)
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'EI
Délai: Du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 26 mois)
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Tous les participants qui ont interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EI à tout moment pendant le traitement.
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Du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 26 mois)
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Nombre de participants dont la meilleure réponse était une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC)
Délai: Du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 26 mois)
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La meilleure réponse a été déterminée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, la récidive ou la fin des 26 mois de traitement.
La réponse partielle et complète a été évaluée par ponction de moelle osseuse (participants AL) ; ou tomodensitométrie, imagerie par résonance magnétique, tomographie par émission de positrons ou rayons X (participants à l'OHM) en utilisant des critères standard.
Les participants atteints de leucémie aiguë ont été évalués sur la base des recommandations du European LeukemiaNet Döhner 2010) ; participants au lymphome selon Cheson 2007 ; et participants MM selon Durie 2006.
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Du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 26 mois)
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Concentration maximale (Cmax) de MK-8628/OTX015
Délai: Cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Les données ont été recueillies au cycle 1 selon le schéma posologique et la position d'inscription aux calendriers d'échantillonnage suivants : 1) QD complet pour les 3 premiers participants par niveau de dose : pré-infusion et 1, 4, 8, 12 et 24 heures (h) + 1 prélèvement à 10 h ou 16 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose ; 2) QD limité pour les participants 4 et plus : pré-infusion et 1, 4, 6 et 8 h après l'infusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant l'infusion par niveau de dose ; 3) BID : Pré-infusion et à 20 minutes et 1, 2,25, 3,25. 9, 12 et 24 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose. Des échantillons de sang pour Cmax ont été mesurés à l'aide de la spectrométrie de masse en tandem chromatographie liquide et analysés à l'aide d'un logiciel de modélisation à effets mixtes non linéaire Monolix version 4.3.2. Les résultats pour chaque niveau de dose et méthode d'administration comprenaient des participants des cohortes AL et OHM et différentes fréquences de régime. |
Cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du MK-8628/OTX015
Délai: Cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Les données ont été recueillies au cycle 1 selon le schéma posologique et la position d'inscription aux calendriers d'échantillonnage suivants : 1) QD complet pour les 3 premiers participants par niveau de dose : pré-infusion et 1, 4, 8, 12 et 24h + 1 échantillonnage à soit 10 h ou 16 h après la perfusion aux jours 1 et 2 et aux jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose ; 2) QD limité pour les participants 4 et plus : pré-infusion et 1, 4, 6 et 8 h après l'infusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant l'infusion par niveau de dose ; 3) BID : Pré-infusion et à 20 minutes et 1, 2,25, 3,25. 9, 12 et 24 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose. Des échantillons de sang pour Tmax ont été mesurés à l'aide de la spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide et analysés à l'aide d'un logiciel de modélisation à effets mixtes non linéaire Monolix version 4.3.2. Les résultats pour chaque niveau de dose et méthode d'administration comprenaient des participants des cohortes AL et OHM et différentes fréquences de régime. |
Cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8628/OTX015
Délai: Cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Les données ont été recueillies au cycle 1 selon le schéma posologique et la position d'inscription aux calendriers d'échantillonnage suivants : 1) QD complet pour les 3 premiers participants par niveau de dose : pré-infusion et 1, 4, 8, 12 et 24h + 1 échantillonnage à soit 10 h ou 16 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose ; 2) QD limité pour les participants 4 et plus : pré-infusion et 1, 4, 6 et 8 h après l'infusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant l'infusion par niveau de dose ; 3) BID : Pré-infusion et à 20 minutes et 1, 2,25, 3,25. 9, 12 et 24 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose. Des échantillons de sang pour t1/2 ont été mesurés à l'aide d'une chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem et analysés à l'aide d'un logiciel de modélisation non linéaire à effets mixtes Monolix version 4.3.2. Les résultats pour chaque niveau de dose et méthode d'administration comprenaient des participants des cohortes AL et OHM et différentes fréquences de régime. |
Cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Zone sous la courbe de concentration en temps du MK-8628/OTX015 du temps 0 à l'infini (AUC 0-inf)
Délai: Cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Les données ont été recueillies au cycle 1 selon le schéma posologique et la position d'inscription aux calendriers d'échantillonnage suivants : 1) QD complet pour les 3 premiers participants par niveau de dose : pré-infusion et 1, 4, 8, 12 et 24h + 1 échantillonnage à soit 10 h ou 16 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose ; 2) QD limité pour les participants 4 et plus : pré-infusion et 1, 4, 6 et 8 h après l'infusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant l'infusion par niveau de dose ; 3) BID : Pré-infusion et à 20 minutes et 1, 2,25, 3,25. 9, 12 et 24 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose. Les échantillons de sang pour AUC 0-first ont été mesurés à l'aide d'une chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem et analysés à l'aide d'un logiciel de modélisation à effets mixtes non linéaire Monolix version 4.3.2. Les résultats pour chaque niveau de dose et méthode d'administration comprenaient des participants des cohortes AL et OHM et différentes fréquences de régime. |
Cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Autorisation corporelle totale apparente (CL/F) du MK-8628/OTX015
Délai: cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Les données ont été recueillies au cycle 1 selon le schéma posologique et la position d'inscription aux calendriers d'échantillonnage suivants : 1) QD complet pour les 3 premiers participants par niveau de dose : pré-infusion et 1, 4, 8, 12 et 24h + 1 échantillonnage à soit 10 h ou 16 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose ; 2) QD limité pour les participants 4 et plus : pré-infusion et 1, 4, 6 et 8 h après l'infusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant l'infusion par niveau de dose ; 3) BID : Pré-infusion et à 20 minutes et 1, 2,25, 3,25. 9, 12 et 24 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose. Les échantillons de sang pour CL/F ont été mesurés à l'aide de la spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide et analysés à l'aide d'un logiciel de modélisation à effets mixtes non linéaire Monolix version 4.3.2. Les résultats pour chaque niveau de dose et méthode d'administration comprenaient des participants des cohortes AL et OHM et différentes fréquences de régime. |
cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Volume de distribution à l'état stable (Vz/F) de MK-8628/OTX015
Délai: Cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Les données ont été recueillies au cycle 1 selon le schéma posologique et la position d'inscription aux calendriers d'échantillonnage suivants : 1) QD complet pour les 3 premiers participants par niveau de dose : pré-infusion et 1, 4, 8, 12 et 24h + 1 échantillonnage à soit 10 h ou 16 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose ; 2) QD limité pour les participants 4 et plus : pré-infusion et 1, 4, 6 et 8 h après l'infusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant l'infusion par niveau de dose ; 3) BID : Pré-infusion et à 20 minutes et 1, 2,25, 3,25. 9, 12 et 24 h après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 avant la perfusion par niveau de dose. Les échantillons de sang pour Vz/F ont été mesurés à l'aide de la spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide et analysés à l'aide d'un logiciel de modélisation non linéaire à effets mixtes Monolix version 4.3.2. Les résultats pour chaque niveau de dose et méthode d'administration comprenaient des participants des cohortes AL et OHM et différentes fréquences de régime. |
Cycle 1 : Pré-infusion et 20 minutes ; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 et 24 heures plus un prélèvement à 10 ou 16 heures après la perfusion les jours 1 et 2 et les jours 8, 15 et 22 en fonction de la pré-perfusion sur le schéma posologique et la position d'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
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Mises à jour des dossiers d'étude
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Tumeurs, plasmocyte
- Leucémie, Lymphoïde
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Myélome multiple
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
Autres numéros d'identification d'étude
- 8628-001
- OTX015_104 (Autre identifiant: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (Numéro EudraCT)
- MK-8628-001 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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