Un estudio de búsqueda de dosis del inhibidor de bromodominio (Brd) OTX015/ Birabresib (MK-8628) en neoplasias malignas hematológicas (MK-8628-001)
Un estudio de búsqueda de dosis de fase I del inhibidor de bromodominio (Brd) OTX015/MK-8628 en neoplasias malignas hematológicas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemias agudas comprobadas histológica o citológicamente (AML o ALL) o neoplasias malignas hematológicas (DLBCL o MM) utilizando criterios de diagnóstico estándar. La leucemia aguda incluye la leucemia de novo y la secundaria a un síndrome mielodisplásico preexistente, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2008. Para DLBCL, debe estar disponible un bloque incluido en parafina fijado con formaldehído archivado.
Ha fallado todas las terapias estándar o para quienes los tratamientos estándar están contraindicados:
- Participantes con leucemia aguda: <60 años de edad en la segunda recaída o recaída después de un alotrasplante de células madre (aSCT), independientemente del número de recaídas; >60 años en la primera recaída con un intervalo libre de enfermedad (DFI) <12 meses o más recaídas; independientemente de la edad, en los participantes con recaída después de aSCT, el tiempo transcurrido desde aSCT debe ser> 90 días; participantes con LLA de células B: cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) deben haber recibido ≥2 líneas de terapia, incluidos 2 inhibidores de la tirosina quinasa (TK) bcr-abl (entre imatinib, nilotinib y dasatinib), o solo 1 línea que incluye 1 TK inhibidor, si la recaída/refractariedad está asociada con la detección de una mutación de resistencia a estos inhibidores
- Participantes con DLBCL: 2 líneas de tratamiento estándar fallidas (≥1 que contiene un anticuerpo monoclonal anti-CD20), o para quienes dicho tratamiento está contraindicado
- Participantes con MM: Adecuadamente expuestos a al menos un agente alquilante, un corticosteroide, un fármaco inmunomodulador (IMiD) y bortezomib, o para quienes dichos tratamientos están contraindicados.
Para participantes con enfermedad evaluable:
- Los participantes con leucemia avanzada deben tener >5 % de blastos en la médula ósea al ingresar al estudio, sin causalidad alternativa (p. regeneración de la médula ósea)
- Los participantes con DLBCL deben tener ≥1 masa tumoral no irradiada ≥15 mm (eje largo del ganglio linfático) o ≥10 mm (eje corto del ganglio linfático o lesiones extraganglionares) en la tomografía computarizada (TC) en espiral.
- Los participantes con MM deben tener ≥1 de los siguientes: componente monoclonal sérico >1 g/dL (IgG), o >0,5 g/dL (IgA), o proteinuria de Bence-Jones (BJ) >200 mg/24h, o plasmocitoma medible ( no irradiados previamente).
- Esperanza de vida ≥3 meses.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Sin tratamiento previo ≥3 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio con recuperación total de cualquier toxicidad previa, excepto 1) hidroxiurea como agente único o en combinación (p. + 6-mercaptopurina [6MP]) para controlar la hiperleucocitosis, que debe suspenderse durante ≥48 horas, y 2) rituximab, que debe suspenderse durante ≥3 semanas.
- Recuperación de los efectos tóxicos no hematológicos del tratamiento previo a grado ≤1, según la clasificación de los Criterios de Toxicidad Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC), excepto alopecia.
- Función adecuada de la médula ósea.
- Aclaramiento de creatinina calculado adecuado.
- Pruebas de función hepática adecuadas.
- Complete el estudio de evaluación de la enfermedad de referencia antes de la primera administración del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de neoplasias malignas previas distintas a las tratadas previamente con intención curativa hace > 3 años y sin recaída (cualquier tumor) o cáncer de piel basocelular, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial o pólipos intestinales de alto grado tratados adecuadamente, independientemente de la DFI.
- Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. Participantes masculinos que no usaban métodos anticonceptivos adecuados.
- Citopenias periféricas (es decir, anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia).
- Leucemia promielocítica aguda o con coagulación intravascular diseminada (CID) clínicamente no controlada (es decir, con sangrado).
- Enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) o en terapia inmunosupresora para el control de la EICH.
- Enfermedad leptomeníngea no controlada.
- Otra localización tumoral que requiera una intervención terapéutica urgente (cuidados paliativos, cirugía o radioterapia), como compresión medular, otra masa compresiva, lesión dolorosa no controlada, fractura ósea, etc.
- No puede tragar medicamentos orales o tiene una afección gastrointestinal (p. malabsorción, resección) que se considera que pone en peligro la absorción intestinal.
Otras enfermedades o condiciones médicas graves que, en opinión del investigador, podrían dificultar la comprensión del estudio por parte de los participantes, el cumplimiento del tratamiento del estudio por parte del participante, la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio. Estas condiciones incluyen (pero no se limitan a):
- Insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho excepto si está controlada médicamente. Antecedentes de infarto de miocardio en el año anterior al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias.
- Existencia de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que impidan la capacidad de obtener el consentimiento.
- Infección descontrolada.
- Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tratamiento concurrente con otras terapias experimentales o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento simultáneo o tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio con cualquier otra terapia contra el cáncer, excepto hidroxiurea (+/- 6MP) para controlar la hiperleucocitosis.
- Tratamiento concomitante con corticosteroides excepto si se trata de un tratamiento crónico con ≤30 mg de metilprednisolona al día o dosis equivalente de otros corticosteroides.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AL 10 mg QD 14-21
Los participantes recibieron 10 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral (PO), una vez al día (QD), en ayunas los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: AL 20 mg QD 14-21
Los participantes recibieron 20 mg de birabresib/OTX015 administrados PO, QD, en ayunas los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: AL 40 mg QD 14-21
Los participantes recibieron 40 mg de birabresib/OTX015 administrados PO, QD, en ayunas los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: AL 20 mg dos veces al día 21-21
Los participantes recibieron 20 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, dos veces al día (BID), con la primera dosis diaria en ayunas, en los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: AL 80 mg QD 14-21
Los participantes recibieron 80 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, una vez al día, en ayunas los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: AL 40 mg dos veces al día 14-21
Los participantes recibieron 40 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, dos veces al día (BID), con la primera dosis diaria en ayunas, en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: AL 120 mg QD 14-21
Los participantes recibieron 120 mg de birabresib/OTX015 administrados PO, QD, en ayunas los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: AL 120 mg QD 21-21
Los participantes recibieron 120 mg de birabresib/OTX015 administrados PO, QD, en ayunas los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: AL 160 mg QD 14-21
Los participantes recibieron 160 mg de birabresib/OTX015 administrados PO, QD, en ayunas los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: AML de novo 80 mg QD 14-21
Los participantes recibieron 80 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, una vez al día, en ayunas los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: LMA/SMD 80 mg QD 14-21
Los participantes recibieron 80 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, una vez al día, en ayunas los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: OHM 10 mg QD 21-21
Los participantes recibieron 10 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, una vez al día, en ayunas los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: OHM 20 mg QD 21-21
Los participantes recibieron 20 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, QD, en ayunas los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: OHM 40 mg QD 21-21
Los participantes recibieron 40 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, una vez al día, en ayunas los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: OHM 80 mg QD 21-21
Los participantes recibieron 80 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, QD, en ayunas los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: OHMIO 40 mg dos veces al día 21-21
Los participantes recibieron 40 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, dos veces al día, con la primera dosis diaria en ayunas, en los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: OHM 120 mg QD 21-21
Los participantes recibieron 120 mg de birabresib/OTX015 administrados PO, QD, en ayunas los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: OHM 120 mg QD 14-21
Los participantes recibieron 120 mg de birabresib/OTX015 administrados PO, QD, en ayunas los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: OHM 120 mg QD 5-7
Los participantes recibieron 120 mg de birabresib/OTX015 administrados PO, QD, en ayunas los días 1 a 5 de un ciclo de 7 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: OHM 120 mg QD 7-21
Los participantes recibieron 120 mg de birabresib/OTX015 administrados PO, QD, en ayunas los días 1 a 7 de un ciclo de 21 días
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
Los participantes recibieron 80 mg de birabresib/OTX015 administrados por vía oral, una vez al día, en ayunas los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Hasta 21 días)
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Un DLT se calificó utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.02 y se definió como cualquiera de los siguientes: eventos adversos no hematológicos de grado 3 o 4 a menos que no se trataran de manera óptima con atención de apoyo; valores anormales de laboratorio asintomáticos de grado 3 o 4 que duran > 7 días; toxicidad prolongada de grado 2 (que dura más de 2 semanas) que conduce a la interrupción del tratamiento y/o reducción de la dosis; pancitopenia con médula ósea hipocelular y sin blastos en la médula que duran ≥6 semanas (participantes AL); neutropenia de grado 3 con fiebre o infección (participantes de OHM); trombocitopenia de grado 3 con sangrado (participantes de OHM); o neutropenia o trombocitopenia de grado 4, independientemente de los síntomas y con una duración de ≥3 días (participantes de OHM).
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Ciclo 1 (Hasta 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 40 días después de la última dosis de la terapia del estudio (Hasta 28 meses)
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EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento/procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento/procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente asociada temporalmente con el uso del producto también fue un EA.
Los AE se recopilaron durante todo el período de tratamiento más hasta 40 días de seguimiento.
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Hasta 40 días después de la última dosis de la terapia del estudio (Hasta 28 meses)
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Número de participantes que interrumpieron la terapia del estudio debido a EA
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de la terapia del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 26 meses)
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Todos los participantes que interrumpieron la terapia del estudio debido a un EA en cualquier momento durante el tratamiento.
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Desde el momento de la primera dosis de la terapia del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 26 meses)
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Número de participantes cuya mejor respuesta fue una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de la terapia del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 26 meses)
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La mejor respuesta se determinó desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la recurrencia o la finalización de 26 meses de tratamiento.
La respuesta parcial y completa se evaluó mediante aspiración de médula ósea (participantes AL); o tomografía computarizada, imágenes por resonancia magnética, tomografía por emisión de positrones o rayos X (participantes de OHM) utilizando criterios estándar.
Los participantes con leucemia aguda se evaluaron según las recomendaciones de European LeukemiaNet Döhner 2010); participantes con linfoma según Cheson 2007; y participantes de MM según Durie 2006.
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Desde el momento de la primera dosis de la terapia del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 26 meses)
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Concentración máxima (Cmax) de MK-8628/OTX015
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Los datos se recolectaron en el Ciclo 1 según el régimen de dosificación y la posición de inscripción en los siguientes programas de muestreo: 1) QD completo para los primeros 3 participantes por nivel de dosis: Preinfusión y 1, 4, 8, 12 y 24 horas (h) + 1 muestreo a las 10h o 16h después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 2) QD limitada para participantes 4 y superiores: antes de la infusión y 1, 4, 6 y 8 h después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 3) BID: Preinfusión ya los 20 minutos y 1, 2,25, 3,25. 9, 12 y 24 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis. Las muestras de sangre para Cmax se midieron usando cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem y se analizaron usando un programa de software de modelado de efectos mixtos no lineal Monolix versión 4.3.2. Los resultados para cada nivel de dosis y método de administración incluyeron participantes de las cohortes AL y OHM y diferentes frecuencias de régimen. |
Ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-8628/OTX015
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Los datos se recolectaron en el Ciclo 1 según el régimen de dosificación y la posición de inscripción en los siguientes programas de muestreo: 1) QD completo para los primeros 3 participantes por nivel de dosis: Preinfusión y 1, 4, 8, 12 y 24 h + 1 muestreo en 10 horas o 16 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 2) QD limitada para participantes 4 y superiores: antes de la infusión y 1, 4, 6 y 8 h después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 3) BID: Preinfusión ya los 20 minutos y 1, 2,25, 3,25. 9, 12 y 24 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis. Las muestras de sangre para Tmax se midieron usando cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem y se analizaron usando un programa de software de modelado de efectos mixtos no lineal Monolix versión 4.3.2. Los resultados para cada nivel de dosis y método de administración incluyeron participantes de las cohortes AL y OHM y diferentes frecuencias de régimen. |
Ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Semivida terminal aparente (t1/2) de MK-8628/OTX015
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Los datos se recolectaron en el Ciclo 1 según el régimen de dosificación y la posición de inscripción en los siguientes programas de muestreo: 1) QD completo para los primeros 3 participantes por nivel de dosis: Preinfusión y 1, 4, 8, 12 y 24 h + 1 muestreo en 10 horas o 16 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 2) QD limitada para participantes 4 y superiores: antes de la infusión y 1, 4, 6 y 8 h después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 3) BID: Preinfusión ya los 20 minutos y 1, 2,25, 3,25. 9, 12 y 24 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis. Las muestras de sangre para t1/2 se midieron usando cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem y se analizaron usando un programa de software de modelado de efectos mixtos no lineal Monolix versión 4.3.2. Los resultados para cada nivel de dosis y método de administración incluyeron participantes de las cohortes AL y OHM y diferentes frecuencias de régimen. |
Ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de MK-8628/OTX015 desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC 0-inf)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Los datos se recolectaron en el Ciclo 1 según el régimen de dosificación y la posición de inscripción en los siguientes programas de muestreo: 1) QD completo para los primeros 3 participantes por nivel de dosis: Preinfusión y 1, 4, 8, 12 y 24 h + 1 muestreo en 10 horas o 16 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 2) QD limitada para participantes 4 y superiores: antes de la infusión y 1, 4, 6 y 8 h después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 3) BID: Preinfusión ya los 20 minutos y 1, 2,25, 3,25. 9, 12 y 24 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis. Las muestras de sangre para AUC 0-primero se midieron mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem y se analizaron mediante un programa de software de modelado de efectos mixtos no lineal Monolix versión 4.3.2. Los resultados para cada nivel de dosis y método de administración incluyeron participantes de las cohortes AL y OHM y diferentes frecuencias de régimen. |
Ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Espacio libre corporal total aparente (CL/F) de MK-8628/OTX015
Periodo de tiempo: ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Los datos se recolectaron en el Ciclo 1 según el régimen de dosificación y la posición de inscripción en los siguientes programas de muestreo: 1) QD completo para los primeros 3 participantes por nivel de dosis: Preinfusión y 1, 4, 8, 12 y 24 h + 1 muestreo en 10 horas o 16 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 2) QD limitada para participantes 4 y superiores: antes de la infusión y 1, 4, 6 y 8 h después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 3) BID: Preinfusión ya los 20 minutos y 1, 2,25, 3,25. 9, 12 y 24 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis. Las muestras de sangre para CL/F se midieron usando cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem y se analizaron usando un programa de software de modelado de efectos mixtos no lineal Monolix versión 4.3.2. Los resultados para cada nivel de dosis y método de administración incluyeron participantes de las cohortes AL y OHM y diferentes frecuencias de régimen. |
ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vz/F) de MK-8628/OTX015
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Los datos se recolectaron en el Ciclo 1 según el régimen de dosificación y la posición de inscripción en los siguientes programas de muestreo: 1) QD completo para los primeros 3 participantes por nivel de dosis: Preinfusión y 1, 4, 8, 12 y 24 h + 1 muestreo en 10 horas o 16 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 2) QD limitada para participantes 4 y superiores: antes de la infusión y 1, 4, 6 y 8 h después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis; 3) BID: Preinfusión ya los 20 minutos y 1, 2,25, 3,25. 9, 12 y 24 horas después de la infusión en los Días 1 y 2 y en los Días 8, 15 y 22 antes de la infusión por nivel de dosis. Las muestras de sangre para Vz/F se midieron usando cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem y se analizaron usando un programa de software de modelado de efectos mixtos no lineal Monolix versión 4.3.2. Los resultados para cada nivel de dosis y método de administración incluyeron participantes de las cohortes AL y OHM y diferentes frecuencias de régimen. |
Ciclo 1: Pre-infusión y 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 y 24 horas más una muestra a las 10 o 16 horas después de la infusión en los días 1 y 2 y en los días 8, 15 y 22 antes de la infusión sobre el régimen de dosis y la posición de inscripción
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
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- Enfermedades hematológicas
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- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Mieloma múltiple
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
Otros números de identificación del estudio
- 8628-001
- OTX015_104 (Otro identificador: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (Número EudraCT)
- MK-8628-001 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
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