Studie zjišťování dávky bromodoménového (Brd) inhibitoru OTX015/birabresibu (MK-8628) u hematologických malignit (MK-8628-001)
Fáze I, studie pro zjištění dávky bromodoménového (Brd) inhibitoru OTX015/MK-8628 u hematologických malignit
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky prokázané akutní leukémie (AML nebo ALL) nebo hematologické malignity (DLBCL nebo MM) za použití standardních diagnostických kritérií. Akutní leukémie zahrnuje de novo a sekundární k již existujícímu myelodysplastickému syndromu podle klasifikace Světové zdravotnické organizace z roku 2008. Pro DLBCL musí být k dispozici archivovaný blok zalitý v parafínu fixovaný formaldehydem.
Selhaly u všech standardních terapií nebo u kterých je standardní léčba kontraindikována:
- Účastníci akutní leukémie: <60 let ve druhém relapsu nebo relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk (aSCT) bez ohledu na počet relapsů; >60 let v prvním relapsu s intervalem bez onemocnění (DFI) <12 měsíců nebo dalším relapsem; bez ohledu na věk by u účastníků recidivujících po aSCT měla být doba, která uplynula od aSCT > 90 dní; účastníci s B-buněčnou ALL: Philadelphia chromozom pozitivní (Ph+) musí dostat ≥ 2 linie terapie, včetně 2 inhibitorů bcr-abl tyrozinkinázy (TK) (mezi nimi imatinib, nilotinib a dasatinib), nebo pouze 1 linie včetně 1 TK inhibitor, pokud je relaps/refrakternost spojena s detekcí mutace rezistence na tyto inhibitory
- Účastníci DLBCL: Selhaly 2 standardní linie terapie (≥1 obsahující monoklonální protilátku anti-CD20), nebo u kterých je taková léčba kontraindikována
- Účastníci MM: Přiměřeně vystaveni alespoň jedné alkylační látce, jednomu kortikosteroidu, jednomu imunomodulačnímu léku (IMiD) a bortezomibu, nebo u kterých je taková léčba kontraindikována.
Pro účastníky s hodnotitelným onemocněním:
- Účastníci pokročilé leukémie musí mít při vstupu do studie >5 % blastů kostní dřeně, bez alternativní kauzality (např. regenerace kostní dřeně)
- Účastníci DLBCL musí mít ≥1 neozářenou nádorovou hmotu ≥15 mm (dlouhá osa lymfatických uzlin) nebo ≥10 mm (krátká osa lymfatických uzlin nebo extranodální léze) na spirální počítačové tomografii (CT).
- Účastníci MM musí mít ≥ 1 z následujících: sérová monoklonální složka > 1 g/dl (IgG) nebo > 0,5 g/dl (IgA) nebo Bence-Jonesova (BJ) proteinurie > 200 mg/24h nebo měřitelný plazmocytom ( předtím neozářený).
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
- Bez předchozí terapie ≥3 týdny před prvním podáním studovaného léku s úplným zotavením z jakékoli předchozí toxicity, s výjimkou 1) hydroxymočoviny samostatného činidla nebo v kombinaci (např. + 6-merkaptopurin [6MP]) ke kontrole hyperleukocytózy, která by měla být zastavena na ≥48 hodin, a 2) rituximab, který by měl být zastaven na ≥3 týdny.
- Zotavení z nehematologických toxických účinků předchozí léčby na stupeň ≤1, podle klasifikace National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC), s výjimkou alopecie.
- Přiměřená funkce kostní dřeně.
- Adekvátně vypočtená clearance kreatininu.
- Adekvátní jaterní testy.
- Dokončete zpracování základního hodnocení onemocnění před prvním podáním studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí malignita v anamnéze jiná než ta, která byla dříve léčena s kurativním záměrem před > 3 lety a bez relapsu (jakýkoli nádor) nebo bazocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, povrchového karcinomu močového měchýře nebo střevních polypů vysokého stupně léčených adekvátně, bez ohledu na DFI.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci. Mužští účastníci nepoužívají vhodnou antikoncepci.
- Periferní cytopenie (tj. autoimunitní hemolytická anémie nebo trombocytopenie).
- Akutní promyelocytární leukémie nebo s klinicky nekontrolovanou (tj. s krvácením) diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC).
- Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo na imunosupresivní terapii pro kontrolu GVHD.
- Nekontrolované leptomeningeální onemocnění.
- Jiná lokalizace nádoru vyžadující urgentní terapeutickou intervenci (paliativní péče, operace nebo radioterapie), jako je komprese míchy, jiná kompresivní hmota, nekontrolovaná bolestivá léze, zlomenina kosti atd.
- Nemůžete polykat perorální léky nebo trpíte gastrointestinálním onemocněním (např. malabsorpce, resekce), má se za to, že ohrožuje střevní absorpci.
Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit účastníkům v pochopení studie, v dodržování studijní léčby ze strany účastníka, v bezpečnosti účastníka nebo při interpretaci výsledků studie. Tyto podmínky zahrnují (ale nejsou omezeny na):
- Městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris, pokud není lékařsky kontrolováno. Předchozí anamnéza infarktu myokardu do 1 roku od vstupu do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie.
- Existence významných neurologických nebo psychiatrických poruch zhoršujících schopnost získat souhlas.
- Nekontrolovaná infekce.
- Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
- Souběžná léčba jinými experimentálními terapiemi nebo účast v jiné klinické studii během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
- Souběžná léčba nebo léčba během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva s jakoukoli jinou protirakovinnou terapií, kromě hydroxymočoviny (+/- 6MP) ke kontrole hyperleukocytózy.
- Současná léčba kortikosteroidy s výjimkou chronické léčby ≤30 mg methylprednisolonu denně nebo ekvivalentní dávkou jiných kortikosteroidů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AL 10 mg QD 14-21
Účastníci dostávali 10 mg birabresibu/OTX015 podávaných perorálně (PO), jednou denně (QD), nalačno ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AL 20 mg QD 14-21
Účastníci dostávali 20 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AL 40 mg QD 14-21
Účastníci dostávali 40 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AL 20 mg BID 21-21
Účastníci dostávali 20 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, dvakrát denně (BID), s první denní dávkou nalačno, ve dnech 1 až 21 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AL 80 mg QD 14-21
Účastníci dostávali 80 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AL 40 mg BID 14-21
Účastníci dostávali 40 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO dvakrát denně (BID), s první denní dávkou nalačno, ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AL 120 mg QD 14-21
Účastníci dostávali 120 mg birabresibu/OTX015 podaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AL 120 mg QD 21-21
Účastníci dostávali 120 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 21 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AL 160 mg QD 14-21
Účastníci dostávali 160 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AML de novo 80 mg QD 14-21
Účastníci dostávali 80 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AML/MDS 80 mg QD 14-21
Účastníci dostávali 80 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OHM 10 mg QD 21-21
Účastníci dostávali 10 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 21 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OHM 20 mg QD 21-21
Účastníci dostávali 20 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 21 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OHM 40 mg QD 21-21
Účastníci dostávali 40 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 21 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OHM 80 mg QD 21-21
Účastníci dostávali 80 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 21 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OHM 40 mg BID 21-21
Účastníci dostávali 40 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, BID, s první denní dávkou nalačno, ve dnech 1 až 21 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OHM 120 mg QD 21-21
Účastníci dostávali 120 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 21 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OHM 120 mg QD 14-21
Účastníci dostávali 120 mg birabresibu/OTX015 podaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OHM 120 mg QD 5-7
Účastníci dostávali 120 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 5 7denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OHM 120 mg QD 7-21
Účastníci dostali 120 mg birabresibu/OTX015 podaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 7 21denního cyklu
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
Účastníci dostávali 80 mg birabresibu/OTX015 podávaných PO, QD, nalačno ve dnech 1 až 14 21denního cyklu.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky podávané perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
|
DLT byla hodnocena pomocí National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.02 a definována jako kterákoli z následujících: nehematologické nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4, pokud nebyly optimálně léčeny podpůrnou péčí; asymptomatické laboratorní abnormální hodnoty 3. nebo 4. stupně trvající >7 dní; prodloužená toxicita 2. stupně (trvající déle než 2 týdny) vedoucí k přerušení léčby a/nebo snížení dávky; pancytopenie s hypocelulární kostní dření a bez blastů v kostní dřeni trvající ≥ 6 týdnů (účastníci AL); neutropenie 3. stupně s horečkou nebo infekcí (účastníci OHM); trombocytopenie 3. stupně s krvácením (účastníci OHM); nebo neutropenie nebo trombocytopenie stupně 4, bez ohledu na symptomy a trvající ≥ 3 dny (účastníci OHM).
|
Cyklus 1 (až 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Až 40 dní po poslední dávce studijní terapie (až 28 měsíců)
|
AE byla definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE by proto mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím léčivého přípravku/protokolem specifikovaného postupu, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem/protokolem specifikovaného postupu či nikoli.
Jakékoli zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného s užíváním produktu bylo také AE.
AE byly shromažďovány během celého časového rámce léčby plus až 40 dní sledování.
|
Až 40 dní po poslední dávce studijní terapie (až 28 měsíců)
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní terapii kvůli AE
Časové okno: Od doby první dávky studijní terapie do konce léčby (až 26 měsíců)
|
Všichni účastníci, kteří přerušili studijní terapii kvůli AE kdykoli během léčby.
|
Od doby první dávky studijní terapie do konce léčby (až 26 měsíců)
|
|
Počet účastníků, jejichž nejlepší odpovědí byla částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR)
Časové okno: Od doby první dávky studijní terapie do konce léčby (až 26 měsíců)
|
Nejlepší odpověď byla stanovena od začátku léčby do progrese onemocnění, recidivy nebo dokončení 26 měsíců léčby.
Částečná a úplná odpověď byla hodnocena aspirací kostní dřeně (AL účastníci); nebo skenování počítačovou tomografií, magnetickou rezonancí, pozitronovou emisní tomografií nebo rentgenem (účastníci OHM) za použití standardních kritérií.
Účastníci akutní leukémie byli hodnoceni na základě doporučení European LeukemiaNet Döhner 2010); účastníci lymfomu podle Cheson 2007; a účastníci MM podle Durie 2006.
|
Od doby první dávky studijní terapie do konce léčby (až 26 měsíců)
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) MK-8628/OTX015
Časové okno: Cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
Data byla shromážděna v cyklu 1 podle dávkovacího režimu a zařazovací pozice v následujících schématech odběru vzorků: 1) Kompletní QD pro první 3 účastníky na úroveň dávky: Před infuzí a 1, 4, 8, 12 a 24 hodin (h) + 1 odběr vzorků buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na úroveň dávky; 2) Omezená QD pro účastníky 4 a vyšší: Před infuzí a 1, 4, 6 a 8 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na úroveň dávky; 3) BID: Před infuzí a ve 20 minutách a 1, 2:25, 3:25. 9, 12 a 24 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku. Vzorky krve na Cmax byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie a analyzovány pomocí softwarového programu Monolix verze 4.3.2 pro modelování nelineárních smíšených efektů. Výsledky pro každou dávkovou hladinu a způsob podání zahrnovaly účastníky z AL i OHM kohorty a různé frekvence režimů. |
Cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-8628/OTX015
Časové okno: Cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
Data byla shromážděna v cyklu 1 podle dávkovacího režimu a zařazovací pozice v následujících schématech odběru vzorků: 1) Kompletní QD pro první 3 účastníky na úroveň dávky: Před infuzí a 1, 4, 8, 12 a 24 hodin + 1 odběr v buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku; 2) Omezená QD pro účastníky 4 a vyšší: Před infuzí a 1, 4, 6 a 8 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na úroveň dávky; 3) BID: Před infuzí a ve 20 minutách a 1, 2:25, 3:25. 9, 12 a 24 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku. Vzorky krve na Tmax byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie a analyzovány pomocí softwarového programu Monolix verze 4.3.2 pro modelování nelineárních smíšených efektů. Výsledky pro každou dávkovou hladinu a způsob podání zahrnovaly účastníky z AL i OHM kohorty a různé frekvence režimů. |
Cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
|
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) MK-8628/OTX015
Časové okno: Cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
Data byla shromážděna v cyklu 1 podle dávkovacího režimu a zařazovací pozice v následujících schématech odběru vzorků: 1) Kompletní QD pro první 3 účastníky na úroveň dávky: Před infuzí a 1, 4, 8, 12 a 24 hodin + 1 odběr v buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku; 2) Omezená QD pro účastníky 4 a vyšší: Před infuzí a 1, 4, 6 a 8 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na úroveň dávky; 3) BID: Před infuzí a ve 20 minutách a 1, 2:25, 3:25. 9, 12 a 24 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku. Vzorky krve pro t1/2 byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie a analyzovány pomocí nelineárního softwarového programu pro modelování smíšených efektů Monolix verze 4.3.2. Výsledky pro každou dávkovou hladinu a způsob podání zahrnovaly účastníky z AL i OHM kohorty a různé frekvence režimů. |
Cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
|
Oblast pod křivkou doby koncentrace MK-8628/OTX015 od času 0 do nekonečna (AUC 0-inf)
Časové okno: Cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
Data byla shromážděna v cyklu 1 podle dávkovacího režimu a zařazovací pozice v následujících schématech odběru vzorků: 1) Kompletní QD pro první 3 účastníky na úroveň dávky: Před infuzí a 1, 4, 8, 12 a 24 hodin + 1 odběr v buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku; 2) Omezená QD pro účastníky 4 a vyšší: Před infuzí a 1, 4, 6 a 8 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na úroveň dávky; 3) BID: Před infuzí a ve 20 minutách a 1, 2:25, 3:25. 9, 12 a 24 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku. Vzorky krve pro AUCo-first byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie a analyzovány pomocí nelineárního softwarového programu pro modelování smíšených efektů Monolix verze 4.3.2. Výsledky pro každou dávkovou hladinu a způsob podání zahrnovaly účastníky z AL i OHM kohorty a různé frekvence režimů. |
Cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
|
Zdánlivá celková tělesná vůle (CL/F) MK-8628/OTX015
Časové okno: cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
Data byla shromážděna v cyklu 1 podle dávkovacího režimu a zařazovací pozice v následujících schématech odběru vzorků: 1) Kompletní QD pro první 3 účastníky na úroveň dávky: Před infuzí a 1, 4, 8, 12 a 24 hodin + 1 odběr v buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku; 2) Omezená QD pro účastníky 4 a vyšší: Před infuzí a 1, 4, 6 a 8 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na úroveň dávky; 3) BID: Před infuzí a ve 20 minutách a 1, 2:25, 3:25. 9, 12 a 24 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku. Vzorky krve na CL/F byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie a analyzovány pomocí nelineárního softwarového programu pro modelování smíšených efektů Monolix verze 4.3.2. Výsledky pro každou dávkovou hladinu a způsob podání zahrnovaly účastníky z AL i OHM kohorty a různé frekvence režimů. |
cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vz/F) MK-8628/OTX015
Časové okno: Cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
Data byla shromážděna v cyklu 1 podle dávkovacího režimu a zařazovací pozice v následujících schématech odběru vzorků: 1) Kompletní QD pro první 3 účastníky na úroveň dávky: Před infuzí a 1, 4, 8, 12 a 24 hodin + 1 odběr v buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku; 2) Omezená QD pro účastníky 4 a vyšší: Před infuzí a 1, 4, 6 a 8 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na úroveň dávky; 3) BID: Před infuzí a ve 20 minutách a 1, 2:25, 3:25. 9, 12 a 24 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 před infuzí na dávku. Vzorky krve na Vz/F byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie a analyzovány pomocí softwarového programu Monolix verze 4.3.2 pro modelování nelineárních smíšených efektů. Výsledky pro každou dávkovou hladinu a způsob podání zahrnovaly účastníky z AL i OHM kohorty a různé frekvence režimů. |
Cyklus 1: Předinfuze a 20 minut; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 a 24 hodin plus jeden odběr buď 10 hodin nebo 16 hodin po infuzi ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8, 15 a 22 v závislosti na předinfuzi na dávkovacím režimu a zařazovací pozici
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Mnohočetný myelom
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
Další identifikační čísla studie
- 8628-001
- OTX015_104 (Jiný identifikátor: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (Číslo EudraCT)
- MK-8628-001 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
Klinické studie na OTX015/Birabresib
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončenoNemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Triple negativní rakovina prsu (TNBC) | NUT střední karcinom (NMC) | Kastrace odolný karcinom prostaty (CRPC)
-
Oncoethix GmbHUkončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončenoDLBCL | AML Včetně AML de Novo a AML sekundární k MDS
-
Oncoethix GmbHDokončenoTriple negativní rakovina prsu | Duktální adenokarcinom pankreatu | Karcinom prostaty rezistentní ke kastraci | CRPC | NUT Karcinom střední linie | Nemalobuněčný karcinom plic s přeuspořádaným ALK genem/fúzním proteinem nebo mutací KRAS
-
University of UtahBoston University; University of Pennsylvania; Northwestern University; Columbia... a další spolupracovníciDokončenoHypertenze | COVIDSpojené státy