Исследование по подбору дозы ингибитора бромодомена (Brd) OTX015/бирабресиба (MK-8628) при гематологических злокачественных новообразованиях (MK-8628-001)
Фаза I, исследование по подбору дозы ингибитора бромодомена (Brd) OTX015/MK-8628 при гематологических злокачественных новообразованиях
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически доказанные острые лейкозы (ОМЛ или ОЛЛ) или гематологические злокачественные новообразования (ДВККЛ или ММ) с использованием стандартных диагностических критериев. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения 2008 года, острый лейкоз включает de novo и вторичный по отношению к существовавшему ранее миелодиспластическому синдрому. Для DLBCL должен быть доступен заархивированный парафиновый блок, фиксированный формальдегидом.
Все стандартные методы лечения оказались безуспешными или которым стандартные методы лечения противопоказаны:
- Участники острого лейкоза: <60 лет при втором рецидиве или рецидиве после аллогенной трансплантации стволовых клеток (аТСК) независимо от количества рецидивов; >60 лет при первом рецидиве с безрецидивным интервалом (DFI) <12 месяцев или последующим рецидивом; независимо от возраста, у участников с рецидивом после АСКТ время, прошедшее с момента АСКТ, должно быть >90 дней; участники с B-клеточным ОЛЛ: положительная филадельфийская хромосома (Ph+) должны были получить ≥2 линий терапии, включая 2 ингибитора тирозинкиназы bcr-abl (TK) (среди иматиниба, нилотиниба и дазатиниба), или только 1 линию, включающую 1 TK ингибитор, если рецидив/рефрактерность связаны с обнаружением мутации резистентности к этим ингибиторам
- Участники DLBCL: неудачные 2 стандартные линии терапии (≥1, содержащие моноклональные антитела против CD20) или которым противопоказано такое лечение.
- Участники ММ: подвергались адекватному воздействию по крайней мере одного алкилирующего агента, одного кортикостероида, одного иммуномодулирующего препарата (IMiD) и бортезомиба или которым противопоказано такое лечение.
Для участников с поддающимся оценке заболеванием:
- Участники с прогрессирующим лейкозом должны иметь > 5% бластов костного мозга на момент начала исследования без альтернативной причинно-следственной связи (например, регенерация костного мозга)
- Участники DLBCL должны иметь ≥1 необлученного опухолевого образования ≥15 мм (длинная ось лимфатического узла) или ≥10 мм (короткая ось лимфатического узла или экстранодальные поражения) на спиральной компьютерной томографии (КТ).
- Участники ММ должны иметь ≥1 из следующих признаков: моноклональный компонент сыворотки >1 г/дл (IgG) или >0,5 г/дл (IgA), или протеинурия Бенс-Джонса (BJ) >200 мг/24 ч, или поддающаяся измерению плазмоцитома ( ранее не облученные).
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
- Прекращение предыдущей терапии за ≥3 недель до первого введения исследуемого препарата с полным устранением любых предшествующих проявлений токсичности, за исключением 1) монотерапии гидроксимочевиной или в комбинации (например, + 6-меркаптопурин [6MP]) для контроля гиперлейкоцитоза, который следует отменить на ≥48 часов, и 2) ритуксимаб, который следует отменить на ≥3 недель.
- Восстановление от негематологических токсических эффектов предшествующего лечения до степени ≤1 в соответствии с классификацией общих критериев токсичности Национального института рака (NCI-CTC), за исключением алопеции.
- Адекватная функция костного мозга.
- Адекватный расчетный клиренс креатинина.
- Адекватные печеночные пробы.
- Завершите базовую оценку заболевания перед первым введением исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от тех, которые ранее лечились с лечебной целью > 3 лет назад и без рецидива (любая опухоль) или базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, поверхностного рака мочевого пузыря или полипов кишечника высокой степени злокачественности, пролеченных адекватно, независимо от ДФИ.
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции. Участники мужского пола, не использующие адекватную контрацепцию.
- Периферические цитопении (т.е. аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения).
- Острый промиелоцитарный лейкоз или с клинически неконтролируемым (т.е. с кровотечением) синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром).
- Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или иммуносупрессивная терапия для контроля РТПХ.
- Неконтролируемая лептоменингеальная болезнь.
- Другая локализация опухоли, требующая неотложного терапевтического вмешательства (паллиативная помощь, хирургическое вмешательство или лучевая терапия), например сдавление спинного мозга, другие сдавливающие образования, неконтролируемое болезненное поражение, перелом кости и т. д.
- Не может глотать пероральные лекарства или страдает желудочно-кишечным заболеванием (например, мальабсорбция, резекция), которые считаются угрожающими всасыванию в кишечнике.
Другие серьезные заболевания или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут затруднить понимание участниками исследования, соблюдение участником исследуемого лечения, безопасность участника или интерпретацию результатов исследования. Эти условия включают (но не ограничиваются):
- Застойная сердечная недостаточность или стенокардия, за исключением случаев, когда они контролируются с медицинской точки зрения. Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 1 года до начала исследования, неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии.
- Наличие серьезных неврологических или психических расстройств, препятствующих получению согласия.
- Неконтролируемая инфекция.
- Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Одновременное лечение с другими экспериментальными методами лечения или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Параллельное лечение или лечение в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата с любой другой противоопухолевой терапией, кроме гидроксимочевины (+/- 6MP) для контроля гиперлейкоцитоза.
- Сопутствующее лечение кортикостероидами, за исключением длительного лечения метилпреднизолоном ≤30 мг в день или эквивалентной дозой других кортикостероидов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AL 10 мг QD 14-21
Участники получали 10 мг бирабресиба/OTX015 перорально (перорально) один раз в день (QD) натощак с 1 по 14 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AL 20 мг QD 14-21
Участники получали 20 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 14 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AL 40 мг QD 14-21
Участники получали 40 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 14 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AL 20 мг 2 раза в сутки 21-21
Участники получали 20 мг бирабресиба/OTX015 перорально два раза в день (дважды в день), при этом первая суточная доза принималась натощак в дни с 1 по 21 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AL 80 мг QD 14-21
Участники получали 80 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 14 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AL 40 мг два раза в день 14-21
Участники получали 40 мг бирабресиба/OTX015 перорально два раза в день (дважды в сутки), при этом первая суточная доза принималась натощак в дни с 1 по 14 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AL 120 мг QD 14-21
Участники получали 120 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 14 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AL 120 мг QD 21-21
Участники получали 120 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 21 день 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AL 160 мг QD 14-21
Участники получали 160 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 14 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМЛ de novo 80 мг QD 14-21
Участники получали 80 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 14 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМЛ/МДС 80 мг QD 14-21
Участники получали 80 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 14 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМ 10 мг QD 21-21
Участники получали 10 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 21 день 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМ 20 мг QD 21-21
Участники получали 20 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 21 день 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМ 40 мг QD 21-21
Участники получали 40 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 21 день 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМ 80 мг QD 21-21
Участники получали 80 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 21 день 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМ 40 мг два раза в день 21-21
Участники получали 40 мг бирабресиба/OTX015 перорально, два раза в день, с первой суточной дозой натощак, с 1 по 21 день 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМ 120 мг QD 21-21
Участники получали 120 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 21 день 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМ 120 мг QD 14-21
Участники получали 120 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 14 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМ 120 мг QD 5-7
Участники получали 120 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак в дни с 1 по 5 7-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОМ 120 мг QD 7-21
Участники получали 120 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 7 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: OHM/DLBCL 80 мг QD 14-21
Участники получали 80 мг бирабресиба/OTX015 перорально, QD, натощак с 1 по 14 дни 21-дневного цикла.
|
OTX015/Бирабресиб 10 мг, 20 мг или 40 мг капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 21 дня)
|
DLT классифицировали с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.02 и определяли как любое из следующего: негематологические нежелательные явления 3 или 4 степени, если только они не получали оптимального поддерживающего лечения; бессимптомные лабораторные аномальные значения 3 или 4 степени продолжительностью более 7 дней; длительная токсичность 2-й степени (продолжающаяся более 2 недель), приводящая к прерыванию лечения и/или снижению дозы; панцитопения с гипоцеллюлярным костным мозгом и отсутствием бластов костного мозга продолжительностью ≥6 недель (участники AL); нейтропения 3 степени с лихорадкой или инфекцией (участники OHM); тромбоцитопения 3 степени с кровотечением (участники ОМ); или нейтропения или тромбоцитопения 4 степени, независимо от симптомов и длительностью ≥3 дней (участники OHM).
|
Цикл 1 (до 21 дня)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До 40 дней после последней дозы исследуемой терапии (до 28 месяцев)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства/процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством/процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта, также было НЯ.
AE были собраны в течение всего периода лечения плюс до 40 дней последующего наблюдения.
|
До 40 дней после последней дозы исследуемой терапии (до 28 месяцев)
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемой терапии из-за НЯ
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемой терапии до окончания лечения (до 26 месяцев)
|
Все участники, прекратившие исследуемую терапию из-за НЯ в любое время во время лечения.
|
С момента введения первой дозы исследуемой терапии до окончания лечения (до 26 месяцев)
|
|
Количество участников, чей лучший ответ был частичным ответом (PR) или полным ответом (CR)
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемой терапии до окончания лечения (до 26 месяцев)
|
Наилучший ответ определяли от начала лечения до прогрессирования заболевания, рецидива или завершения 26-месячного курса лечения.
Частичный и полный ответ оценивали по аспирации костного мозга (участники AL); или компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, позитронно-эмиссионная томография или рентген (участники OHM) с использованием стандартных критериев.
Участники острого лейкоза оценивались на основе рекомендаций European LeukemiaNet Döhner 2010); участники лимфомы по Cheson 2007; и участники ММ по Дьюри 2006.
|
С момента введения первой дозы исследуемой терапии до окончания лечения (до 26 месяцев)
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) MK-8628/OTX015
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
Данные были собраны в цикле 1 в соответствии с режимом дозирования и положением при регистрации по следующим схемам отбора проб: 1) Полный QD для первых 3 участников на уровень дозы: до инфузии и через 1, 4, 8, 12 и 24 часа (h) + 1 проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией для каждого уровня дозы; 2) Ограниченный QD для участников 4 и выше: до инфузии и через 1, 4, 6 и 8 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией для каждого уровня дозы; 3) 2 раза в день: перед инфузией и через 20 минут и 1, 2,25, 3,25. через 9, 12 и 24 часа после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией в зависимости от уровня дозы. Образцы крови для определения Cmax измеряли с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии и анализировали с использованием программы моделирования нелинейных смешанных эффектов Monolix версии 4.3.2. Результаты для каждого уровня дозы и метода введения включали участников как из когорт AL, так и из OHM и с различной частотой режима. |
Цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) MK-8628/OTX015
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
Данные были собраны в цикле 1 в соответствии с режимом дозирования и положением при регистрации по следующим схемам отбора проб: 1) Полный QD для первых 3 участников на уровень дозы: перед инфузией и через 1, 4, 8, 12 и 24 часа + 1 отбор проб в через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией на уровень дозы; 2) Ограниченный QD для участников 4 и выше: до инфузии и через 1, 4, 6 и 8 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией для каждого уровня дозы; 3) 2 раза в день: перед инфузией и через 20 минут и 1, 2,25, 3,25. через 9, 12 и 24 часа после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией в зависимости от уровня дозы. Образцы крови на Tmax измеряли с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии и анализировали с использованием программы моделирования нелинейных смешанных эффектов Monolix версии 4.3.2. Результаты для каждого уровня дозы и метода введения включали участников как из когорт AL, так и из OHM и с различной частотой режима. |
Цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
|
Кажущийся конечный период полураспада (t1/2) MK-8628/OTX015
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
Данные были собраны в цикле 1 в соответствии с режимом дозирования и положением при регистрации по следующим схемам отбора проб: 1) Полный QD для первых 3 участников на уровень дозы: перед инфузией и через 1, 4, 8, 12 и 24 часа + 1 отбор проб в через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией на уровень дозы; 2) Ограниченный QD для участников 4 и выше: до инфузии и через 1, 4, 6 и 8 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией для каждого уровня дозы; 3) 2 раза в день: перед инфузией и через 20 минут и 1, 2,25, 3,25. через 9, 12 и 24 часа после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией в зависимости от уровня дозы. Образцы крови для t1/2 были измерены с использованием жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии и проанализированы с использованием программы моделирования нелинейных смешанных эффектов Monolix версии 4.3.2. Результаты для каждого уровня дозы и метода введения включали участников как из когорт AL, так и из OHM и с различной частотой режима. |
Цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
|
Площадь под кривой времени концентрации MK-8628/OTX015 от времени 0 до бесконечности (AUC 0-inf)
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
Данные были собраны в цикле 1 в соответствии с режимом дозирования и положением при регистрации по следующим схемам отбора проб: 1) Полный QD для первых 3 участников на уровень дозы: перед инфузией и через 1, 4, 8, 12 и 24 часа + 1 отбор проб в через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией на уровень дозы; 2) Ограниченный QD для участников 4 и выше: до инфузии и через 1, 4, 6 и 8 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией для каждого уровня дозы; 3) 2 раза в день: перед инфузией и через 20 минут и 1, 2,25, 3,25. через 9, 12 и 24 часа после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией в зависимости от уровня дозы. Образцы крови для определения AUC 0-first измеряли с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии и анализировали с использованием программного обеспечения для моделирования нелинейных смешанных эффектов Monolix версии 4.3.2. Результаты для каждого уровня дозы и метода введения включали участников как из когорт AL, так и из OHM и с различной частотой режима. |
Цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
|
Видимый общий зазор кузова (CL/F) MK-8628/OTX015
Временное ограничение: цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
Данные были собраны в цикле 1 в соответствии с режимом дозирования и положением при регистрации по следующим схемам отбора проб: 1) Полный QD для первых 3 участников на уровень дозы: перед инфузией и через 1, 4, 8, 12 и 24 часа + 1 отбор проб в через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией на уровень дозы; 2) Ограниченный QD для участников 4 и выше: до инфузии и через 1, 4, 6 и 8 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией для каждого уровня дозы; 3) 2 раза в день: перед инфузией и через 20 минут и 1, 2,25, 3,25. через 9, 12 и 24 часа после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией в зависимости от уровня дозы. Образцы крови для CL/F измеряли с использованием жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии и анализировали с использованием программного обеспечения для моделирования нелинейных смешанных эффектов Monolix, версия 4.3.2. Результаты для каждого уровня дозы и метода введения включали участников как из когорт AL, так и из OHM и с различной частотой режима. |
цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vz/F) MK-8628/OTX015
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
Данные были собраны в цикле 1 в соответствии с режимом дозирования и положением при регистрации по следующим схемам отбора проб: 1) Полный QD для первых 3 участников на уровень дозы: перед инфузией и через 1, 4, 8, 12 и 24 часа + 1 отбор проб в через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией на уровень дозы; 2) Ограниченный QD для участников 4 и выше: до инфузии и через 1, 4, 6 и 8 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией для каждого уровня дозы; 3) 2 раза в день: перед инфузией и через 20 минут и 1, 2,25, 3,25. через 9, 12 и 24 часа после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 перед инфузией в зависимости от уровня дозы. Образцы крови на Vz/F измеряли с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии и анализировали с использованием программы моделирования нелинейных смешанных эффектов Monolix версии 4.3.2. Результаты для каждого уровня дозы и метода введения включали участников как из когорт AL, так и из OHM и с различной частотой режима. |
Цикл 1: предварительная инфузия и 20 минут; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 и 24 часа плюс одна проба через 10 или 16 часов после инфузии в дни 1 и 2 и в дни 8, 15 и 22 до инфузии в зависимости от по режиму дозирования и положению при зачислении
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Новообразования, Плазматические клетки
- Лейкемия, лимфоидная
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Множественная миелома
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
Другие идентификационные номера исследования
- 8628-001
- OTX015_104 (Другой идентификатор: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (Номер EudraCT)
- MK-8628-001 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .