En dosfinnande studie av bromodomain (Brd)-hämmaren OTX015/Birabresib (MK-8628) vid hematologiska maligniteter (MK-8628-001)
En fas I, dosfinnande studie av bromodomain (Brd)-hämmaren OTX015/MK-8628 vid hematologiska maligniteter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bevisade akuta leukemier (AML eller ALL) eller hematologiska maligniteter (DLBCL eller MM) med användning av standarddiagnoskriterier. Akut leukemi inkluderar de novo och sekundärt till ett redan existerande myelodysplastiskt syndrom, enligt Världshälsoorganisationens klassificering 2008. För DLBCL måste ett arkiverat formaldehydfixerat paraffininbäddat block finnas tillgängligt.
Har misslyckats med alla standardterapier eller för vilka standardbehandlingar är kontraindicerade:
- Akut leukemideltagare: <60 år gamla i andra skov eller skov efter allogen stamcellstransplantation (aSCT) oavsett antal skov; >60 år gammal i första skov med ett sjukdomsfritt intervall (DFI) <12 månader eller ytterligare skov; oavsett ålder, hos deltagare som återfaller efter aSCT, bör tiden som gått sedan aSCT vara >90 dagar; deltagare med B-cell ALL: Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) måste ha fått ≥2 behandlingslinjer, inklusive 2 bcr-abl tyrosinkinas (TK)-hämmare (bland imatinib, nilotinib och dasatinib), eller endast 1 linje inklusive 1 TK hämmare, om återfallet/refraktärheten är associerad med upptäckten av en resistensmutation mot dessa hämmare
- DLBCL-deltagare: Underkända 2 standardbehandlingslinjer (≥1 innehållande en monoklonal anti-CD20 antikropp), eller för vilka sådan behandling är kontraindicerad
- MM-deltagare: Tillräckligt exponerade för minst ett alkylerande medel, en kortikosteroid, ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) och bortezomib, eller för vilka sådana behandlingar är kontraindicerade.
För deltagare med utvärderbar sjukdom:
- Deltagarna i avancerade leukemi måste ha >5 % benmärgsblaster vid studiestart, utan alternativ orsakssamband (t. benmärgsregenerering)
- DLBCL-deltagare måste ha ≥1 icke-bestrålad tumörmassa ≥15 mm (lymfkörtelns långa axel) eller ≥10 mm (lymfkörtelns korta axel eller extranodala lesioner) på spiral datortomografi (CT)-skanning.
- MM-deltagare måste ha ≥1 av följande: serummonoklonal komponent >1 g/dL (IgG), eller >0,5 g/dL (IgA), eller Bence-Jones (BJ) proteinuri >200 mg/24h, eller mätbart plasmacytom ( inte tidigare bestrålat).
- Förväntad livslängd ≥3 månader.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
- Avbruten tidigare behandling ≥3 veckor före första studieläkemedlets administrering med fullständig återhämtning från tidigare toxiciteter, förutom 1) hydroxiurea enstaka medel i kombination (t.ex. + 6-Mercaptopurine [6MP]) för att kontrollera hyperleukocytos, som ska stoppas i ≥48 timmar, och 2) rituximab, som ska stoppas i ≥3 veckor.
- Återhämtning från de icke-hematologiska toxiska effekterna av tidigare behandling till grad ≤1, enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) klassificering, förutom alopeci.
- Tillräcklig benmärgsfunktion.
- Tillräckligt beräknat kreatininclearance.
- Adekvata leverfunktionstester.
- Slutför upparbetning av baslinjesjukdomsbedömning före administrering av första studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Historik av tidigare maligniteter andra än de som tidigare behandlats med en kurativ avsikt för >3 år sedan och utan återfall (någon tumör) eller basalcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer, ytlig blåscancer eller höggradiga tarmpolyper behandlade adekvat, oavsett DFI.
- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel. Manliga deltagare använder inte adekvat preventivmedel.
- Perifera cytopenier (dvs. autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni).
- Akut promyelocytisk leukemi eller med kliniskt okontrollerad (d.v.s. med blödning) disseminerad intravaskulär koagulation (DIC).
- Kronisk transplantat mot värdsjukdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi för kontroll av GVHD.
- Okontrollerad leptomeningeal sjukdom.
- Annan tumörlokalisering som kräver en akut terapeutisk intervention (palliativ vård, kirurgi eller strålbehandling), såsom ryggmärgskompression, annan tryckmassa, okontrollerad smärtsam lesion, benfraktur, etc.
- Kan inte svälja orala mediciner eller har gastrointestinala tillstånd (t. malabsorption, resektion) som anses äventyra intestinal absorption.
Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan hämma förståelsen av studien hos deltagarna, deltagarnas följsamhet till studiebehandlingen, deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultaten. Dessa villkor inkluderar (men är inte begränsade till):
- Kongestiv hjärtsvikt eller angina pectoris utom om det är medicinskt kontrollerat. Tidigare hjärtinfarkt i anamnesen inom 1 år från studiestart, okontrollerad hypertoni eller arytmier.
- Förekomst av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar som försämrar förmågan att erhålla samtycke.
- Okontrollerad infektion.
- Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
- Samtidig behandling med andra experimentella terapier eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering.
- Samtidig behandling eller behandling inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering med någon annan anticancerterapi, förutom hydroxiurea (+/- 6MP) för att kontrollera hyperleukocytos.
- Samtidig behandling med kortikosteroider förutom vid kronisk behandling med ≤30 mg metylprednisolon dagligen eller motsvarande dos av andra kortikosteroider.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AL 10 mg QD 14-21
Deltagarna fick 10 mg birabresib/OTX015 administrerat oralt (PO), en gång dagligen (QD), i fastande tillstånd på dagarna 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: AL 20 mg QD 14-21
Deltagarna fick 20 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dagarna 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: AL 40 mg QD 14-21
Deltagarna fick 40 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dagarna 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: AL 20 mg BID 21-21
Deltagarna fick 20 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, två gånger om dagen (BID), med den första dagliga dosen i fastande tillstånd, dag 1 till 21 i en 21-dagars cykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: AL 80 mg QD 14-21
Deltagarna fick 80 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dagarna 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: AL 40 mg BID 14-21
Deltagarna fick 40 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, två gånger om dagen (BID), med den första dagliga dosen i fastande tillstånd, dag 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: AL 120 mg QD 14-21
Deltagarna fick 120 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dagarna 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: AL 120 mg QD 21-21
Deltagarna fick 120 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dag 1 till 21 i en 21-dagars cykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: AL 160 mg QD 14-21
Deltagarna fick 160 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dagarna 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: AML de novo 80 mg QD 14-21
Deltagarna fick 80 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dagarna 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: AML/MDS 80 mg QD 14-21
Deltagarna fick 80 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dagarna 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: OHM 10 mg QD 21-21
Deltagarna fick 10 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dag 1 till 21 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: OHM 20 mg QD 21-21
Deltagarna fick 20 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dagarna 1 till 21 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: OHM 40 mg QD 21-21
Deltagarna fick 40 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dag 1 till 21 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: OHM 80 mg QD 21-21
Deltagarna fick 80 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dag 1 till 21 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: OHM 40 mg BID 21-21
Deltagarna fick 40 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, BID, med den första dagliga dosen i fastande tillstånd, dag 1 till 21 i en 21-dagars cykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: OHM 120 mg QD 21-21
Deltagarna fick 120 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dag 1 till 21 i en 21-dagars cykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: OHM 120 mg QD 14-21
Deltagarna fick 120 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dagarna 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: OHM 120 mg QD 5-7
Deltagarna fick 120 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dag 1 till 5 i en 7-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: OHM 120 mg QD 7-21
Deltagarna fick 120 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dag 1 till 7 i en 21-dagarscykel
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
Deltagarna fick 80 mg birabresib/OTX015 administrerat PO, QD, i fastande tillstånd på dagarna 1 till 14 i en 21-dagarscykel.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapslar administrerade oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (upp till 21 dagar)
|
En DLT graderades med hjälp av National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.02 och definierades som något av följande: grad 3 eller 4 icke-hematologiska biverkningar om de inte behandlades optimalt med stödjande vård; grad 3 eller 4 asymptomatiska laboratorieavvikande värden som varar >7 dagar; långvarig grad 2-toxicitet (varar mer än 2 veckor) som leder till behandlingsavbrott och/eller dosreduktion; pancytopeni med hypocellulär benmärg och inga märgblaster som varar ≥6 veckor (AL-deltagare); grad 3 neutropeni med feber eller infektion (OHM-deltagare); grad 3 trombocytopeni med blödning (OHM-deltagare); eller grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, oavsett symtom och varar ≥3 dagar (OHM-deltagare).
|
Cykel 1 (upp till 21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde minst en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 40 dagar efter sista dos av studieterapi (upp till 28 månader)
|
AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedels-/protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till det läkemedlet/protokollspecifika förfarandet.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en AE.
AE samlades in under hela behandlingsperioden plus upp till 40 dagars uppföljning.
|
Upp till 40 dagar efter sista dos av studieterapi (upp till 28 månader)
|
|
Antal deltagare som avbröt studieterapi på grund av biverkningar
Tidsram: Från tidpunkten för första dos av studieterapi till slutet av behandlingen (upp till 26 månader)
|
Alla deltagare som avbröt studieterapin på grund av en AE när som helst under behandlingen.
|
Från tidpunkten för första dos av studieterapi till slutet av behandlingen (upp till 26 månader)
|
|
Antal deltagare vars bästa svar var partiell respons (PR) eller komplett respons (CR)
Tidsram: Från tidpunkten för första dos av studieterapi till slutet av behandlingen (upp till 26 månader)
|
Bästa respons bestämdes från behandlingsstart till sjukdomsprogression, återfall eller avslutad 26 månaders behandling.
Partiellt och fullständigt svar bedömdes genom benmärgsaspiration (AL-deltagare); eller datortomografiskanning, magnetisk resonanstomografi, positronemissionstomografi eller röntgen (OHM-deltagare) med standardkriterier.
Akut leukemi deltagare bedömdes utifrån rekommendationerna från European LeukemiaNet Döhner 2010); lymfomdeltagare enligt Cheson 2007; och MM-deltagare enligt Durie 2006.
|
Från tidpunkten för första dos av studieterapi till slutet av behandlingen (upp till 26 månader)
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av MK-8628/OTX015
Tidsram: Cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
Data samlades in i cykel 1 enligt doseringsregim och inskrivningsposition vid följande provtagningsscheman: 1) Komplett QD för de första 3 deltagarna per dosnivå: Pre-infusion och 1, 4, 8, 12 och 24 timmar (h) + 1 provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 2) Begränsad QD för deltagare 4 och högre: Förinfusion och 1, 4, 6 och 8 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 3) BID: Pre-infusion och efter 20 minuter och 1, 2,25, 3,25. 9, 12 och 24 timmar efter infusion dag 1 och 2 och dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå. Blodprover för Cmax mättes med hjälp av vätskekromatografi-tandem masspektrometri och analyserades med användning av ett ickelinjärt modelleringsprogram med blandade effekter Monolix version 4.3.2. Resultaten för varje dosnivå och administreringsmetod inkluderade deltagare från både AL- och OHM-kohorter och olika behandlingsfrekvenser. |
Cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) för MK-8628/OTX015
Tidsram: Cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
Data samlades in i cykel 1 enligt doseringsregim och inskrivningsposition vid följande provtagningsscheman: 1) Komplett QD för de första 3 deltagarna per dosnivå: Förinfusion och 1, 4, 8, 12 och 24 timmar + 1 provtagning kl. antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 2) Begränsad QD för deltagare 4 och högre: Förinfusion och 1, 4, 6 och 8 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 3) BID: Pre-infusion och efter 20 minuter och 1, 2,25, 3,25. 9, 12 och 24 timmar efter infusion dag 1 och 2 och dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå. Blodprover för Tmax mättes med hjälp av vätskekromatografi-tandem masspektrometri och analyserades med användning av ett ickelinjärt modelleringsprogram med blandade effekter Monolix version 4.3.2. Resultaten för varje dosnivå och administreringsmetod inkluderade deltagare från både AL- och OHM-kohorter och olika behandlingsfrekvenser. |
Cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
|
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-8628/OTX015
Tidsram: Cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
Data samlades in i cykel 1 enligt doseringsregim och inskrivningsposition vid följande provtagningsscheman: 1) Komplett QD för de första 3 deltagarna per dosnivå: Förinfusion och 1, 4, 8, 12 och 24 timmar + 1 provtagning kl. antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 2) Begränsad QD för deltagare 4 och högre: Förinfusion och 1, 4, 6 och 8 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 3) BID: Pre-infusion och efter 20 minuter och 1, 2,25, 3,25. 9, 12 och 24 timmar efter infusion dag 1 och 2 och dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå. Blodprover för t1/2 mättes med hjälp av vätskekromatografi-tandem masspektrometri och analyserades med användning av ett ickelinjärt modelleringsprogram med blandade effekter Monolix version 4.3.2. Resultaten för varje dosnivå och administreringsmetod inkluderade deltagare från både AL- och OHM-kohorter och olika behandlingsfrekvenser. |
Cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
|
Område under koncentrationstidskurvan för MK-8628/OTX015 från tid 0 till oändlighet (AUC 0-inf)
Tidsram: Cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
Data samlades in i cykel 1 enligt doseringsregim och inskrivningsposition vid följande provtagningsscheman: 1) Komplett QD för de första 3 deltagarna per dosnivå: Förinfusion och 1, 4, 8, 12 och 24 timmar + 1 provtagning kl. antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 2) Begränsad QD för deltagare 4 och högre: Förinfusion och 1, 4, 6 och 8 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 3) BID: Pre-infusion och efter 20 minuter och 1, 2,25, 3,25. 9, 12 och 24 timmar efter infusion dag 1 och 2 och dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå. Blodprover för AUC 0-first mättes med hjälp av vätskekromatografi-tandem masspektrometri och analyserades med användning av ett ickelinjärt modelleringsprogram med blandade effekter Monolix version 4.3.2. Resultaten för varje dosnivå och administreringsmetod inkluderade deltagare från både AL- och OHM-kohorter och olika behandlingsfrekvenser. |
Cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
|
Uppenbar total kroppsavstånd (CL/F) för MK-8628/OTX015
Tidsram: cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
Data samlades in i cykel 1 enligt doseringsregim och inskrivningsposition vid följande provtagningsscheman: 1) Komplett QD för de första 3 deltagarna per dosnivå: Förinfusion och 1, 4, 8, 12 och 24 timmar + 1 provtagning kl. antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 2) Begränsad QD för deltagare 4 och högre: Förinfusion och 1, 4, 6 och 8 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 3) BID: Pre-infusion och efter 20 minuter och 1, 2,25, 3,25. 9, 12 och 24 timmar efter infusion dag 1 och 2 och dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå. Blodprover för CL/F mättes med hjälp av vätskekromatografi-tandem masspektrometri och analyserades med användning av ett ickelinjärt modelleringsprogram med blandade effekter, Monolix version 4.3.2. Resultaten för varje dosnivå och administreringsmetod inkluderade deltagare från både AL- och OHM-kohorter och olika behandlingsfrekvenser. |
cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
|
Distributionsvolym vid konstant tillstånd (Vz/F) för MK-8628/OTX015
Tidsram: Cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
Data samlades in i cykel 1 enligt doseringsregim och inskrivningsposition vid följande provtagningsscheman: 1) Komplett QD för de första 3 deltagarna per dosnivå: Förinfusion och 1, 4, 8, 12 och 24 timmar + 1 provtagning kl. antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 2) Begränsad QD för deltagare 4 och högre: Förinfusion och 1, 4, 6 och 8 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå; 3) BID: Pre-infusion och efter 20 minuter och 1, 2,25, 3,25. 9, 12 och 24 timmar efter infusion dag 1 och 2 och dag 8, 15 och 22 före infusion per dosnivå. Blodprover för Vz/F mättes med hjälp av vätskekromatografi-tandem masspektrometri och analyserades med användning av ett ickelinjärt modelleringsprogram med blandade effekter, Monolix version 4.3.2. Resultaten för varje dosnivå och administreringsmetod inkluderade deltagare från både AL- och OHM-kohorter och olika behandlingsfrekvenser. |
Cykel 1: Pre-infusion och 20 minuter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 och 24 timmar plus en provtagning antingen 10 timmar eller 16 timmar efter infusion på dag 1 och 2 och på dag 8, 15 och 22 pre-infusionsberoende på dosregim och inskrivningsläge
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Leukemi, lymfoid
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Multipelt myelom
- Leukemi
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
Andra studie-ID-nummer
- 8628-001
- OTX015_104 (Annan identifierare: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (EudraCT-nummer)
- MK-8628-001 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .