En dosefinnende studie av bromodomein (Brd)-hemmeren OTX015/Birabresib (MK-8628) i hematologiske maligniteter (MK-8628-001)
En fase I, dosefinnende studie av bromodomein (Brd)-hemmeren OTX015/MK-8628 i hematologiske maligniteter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk påvist akutte leukemier (AML eller ALL) eller hematologiske maligniteter (DLBCL eller MM) ved bruk av standard diagnosekriterier. Akutt leukemi inkluderer de novo og sekundært til et eksisterende myelodysplastisk syndrom, ifølge Verdens helseorganisasjon 2008-klassifisering. For DLBCL må en arkivert formaldehydfiksert parafininnstøpt blokk være tilgjengelig.
Har mislyktes i alle standardbehandlinger eller for hvem standardbehandlinger er kontraindisert:
- Akutt leukemideltakere: <60 år gamle i andre tilbakefall eller tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon (aSCT) uavhengig av antall tilbakefall; >60 år ved første tilbakefall med sykdomsfritt intervall (DFI) <12 måneder eller ytterligere tilbakefall; uavhengig av alder, hos deltakere som får tilbakefall etter aSCT, bør tiden som har gått siden aSCT være >90 dager; deltakere med B-celle ALL: Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) må ha mottatt ≥2 behandlingslinjer, inkludert 2 bcr-abl tyrosinkinase (TK)-hemmere (blant imatinib, nilotinib og dasatinib), eller bare 1 linje inkludert 1 TK inhibitor, hvis tilbakefall/refractoriness er assosiert med påvisning av en resistensmutasjon mot disse inhibitorene
- DLBCL-deltakere: Mislykket 2 standard terapilinjer (≥1 som inneholder et anti-CD20 monoklonalt antistoff), eller for hvem slik behandling er kontraindisert
- MM-deltakere: Tilstrekkelig eksponert for minst ett alkyleringsmiddel, ett kortikosteroid, ett immunmodulerende legemiddel (IMiD) og bortezomib, eller for hvem slike behandlinger er kontraindisert.
For deltakere med evaluerbar sykdom:
- Avanserte leukemideltakere må ha >5 % benmargsblåsninger ved studiestart, uten alternativ kausalitet (f.eks. benmargsregenerering)
- DLBCL-deltakere må ha ≥1 ikke-bestrålt tumormasse ≥15 mm (lymfeknutelangakse) eller ≥10 mm (lymfeknuteakse eller ekstranodale lesjoner) på spiral computertomografi (CT)-skanning.
- MM-deltakere må ha ≥1 av følgende: serum monoklonal komponent >1 g/dL (IgG), eller >0,5 g/dL (IgA), eller Bence-Jones (BJ) proteinuri >200 mg/24 timer, eller målbart plasmacytom ( ikke tidligere bestrålt).
- Forventet levealder ≥3 måneder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
- Utenom tidligere behandling ≥3 uker før første studielegemiddeladministrering med full restitusjon fra tidligere toksisiteter, bortsett fra 1) hydroksyurea enkeltmiddel i kombinasjon (f.eks. + 6-Mercaptopurine [6MP]) for å kontrollere hyperleukocytose, som bør stoppes i ≥48 timer, og 2) rituximab, som bør stoppes i ≥3 uker.
- Gjenoppretting fra de ikke-hematologiske toksiske effektene av tidligere behandling til grad ≤1, i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) klassifisering, bortsett fra alopecia.
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon.
- Tilstrekkelig beregnet kreatininclearance.
- Tilstrekkelige leverfunksjonstester.
- Fullfør opparbeidet baseline sykdomsvurdering før første studielegemiddeladministrasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med tidligere maligniteter andre enn de som tidligere ble behandlet med en kurativ hensikt for >3 år siden og uten tilbakefall (enhver svulst) eller basalcellehudkreft, in situ livmorhalskreft, overfladisk blærekreft eller høygradige intestinale polypper behandlet adekvat, uavhengig av DFI.
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder bruker ikke tilstrekkelig prevensjon. Mannlige deltakere bruker ikke tilstrekkelig prevensjon.
- Perifere cytopenier (dvs. autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni).
- Akutt promyelocytisk leukemi eller med klinisk ukontrollert (dvs. med blødning) disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
- Kronisk graft versus host sykdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi for kontroll av GVHD.
- Ukontrollert leptomeningeal sykdom.
- Annen svulstplassering som krever akutt terapeutisk intervensjon (palliativ behandling, kirurgi eller strålebehandling), slik som ryggmargskompresjon, annen trykkmasse, ukontrollert smertefull lesjon, benbrudd, etc.
- Kan ikke svelge orale medisiner, eller har en gastrointestinal tilstand (f. malabsorpsjon, reseksjon) anses å sette tarmabsorpsjonen i fare.
Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander, som etter etterforskerens mening kan hemme deltakernes forståelse av studien, deltakerens etterlevelse av studiebehandlingen, deltakerens sikkerhet eller tolkning av studieresultatene. Disse betingelsene inkluderer (men er ikke begrenset til):
- Kongestiv hjertesvikt eller angina pectoris unntatt hvis det er medisinsk kontrollert. Tidligere historie med hjerteinfarkt innen 1 år etter studiestart, ukontrollert hypertensjon eller arytmier.
- Eksistens av betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser som svekker evnen til å innhente samtykke.
- Ukontrollert infeksjon.
- Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle terapier eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering.
- Samtidig behandling eller behandling innen 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon med annen kreftbehandling, unntatt hydroksyurea (+/- 6MP) for å kontrollere hyperleukocytose.
- Samtidig behandling med kortikosteroider unntatt ved kronisk behandling med ≤30 mg metylprednisolon daglig eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AL 10 mg QD 14-21
Deltakerne fikk 10 mg birabresib/OTX015 administrert oralt (PO), en gang daglig (QD), i fastende tilstand på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AL 20 mg QD 14-21
Deltakerne fikk 20 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AL 40 mg QD 14-21
Deltakerne fikk 40 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AL 20 mg BID 21-21
Deltakerne fikk 20 mg birabresib/OTX015 administrert PO, to ganger daglig (BID), med den første daglige dosen i fastende tilstand, på dag 1 til 21 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AL 80 mg QD 14-21
Deltakerne fikk 80 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AL 40 mg BID 14-21
Deltakerne fikk 40 mg birabresib/OTX015 administrert PO, to ganger daglig (BID), med den første daglige dosen i fastende tilstand, på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AL 120 mg QD 14-21
Deltakerne fikk 120 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AL 120 mg QD 21-21
Deltakerne fikk 120 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AL 160 mg QD 14-21
Deltakerne fikk 160 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AML de novo 80 mg QD 14-21
Deltakerne fikk 80 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AML/MDS 80 mg QD 14-21
Deltakerne fikk 80 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OHM 10 mg QD 21-21
Deltakerne fikk 10 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OHM 20 mg QD 21-21
Deltakerne fikk 20 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OHM 40 mg QD 21-21
Deltakerne fikk 40 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OHM 80 mg QD 21-21
Deltakerne fikk 80 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OHM 40 mg BID 21-21
Deltakerne fikk 40 mg birabresib/OTX015 administrert PO, BID, med den første daglige dosen i fastende tilstand, på dag 1 til 21 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OHM 120 mg QD 21-21
Deltakerne fikk 120 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 21 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OHM 120 mg QD 14-21
Deltakerne fikk 120 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OHM 120 mg QD 5-7
Deltakerne fikk 120 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 5 av en 7-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OHM 120 mg QD 7-21
Deltakerne fikk 120 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 7 av en 21-dagers syklus
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
Deltakerne fikk 80 mg birabresib/OTX015 administrert PO, QD, i fastende tilstand på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus.
|
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 21 dager)
|
En DLT ble gradert ved å bruke National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.02 og definert som en av følgende: grad 3 eller 4 ikke-hematologiske bivirkninger med mindre de ikke ble optimalt behandlet med støttende behandling; grad 3 eller 4 asymptomatiske laboratorieunormale verdier som varer >7 dager; langvarig grad 2 toksisitet (som varer mer enn 2 uker) som fører til behandlingsavbrudd og/eller dosereduksjon; pancytopeni med hypocellulær benmarg og ingen margeksploser som varer ≥6 uker (AL-deltakere); grad 3 nøytropeni med feber eller infeksjon (OHM-deltakere); grad 3 trombocytopeni med blødning (OHM-deltakere); eller grad 4 nøytropeni eller trombocytopeni, uavhengig av symptomer og varer ≥3 dager (OHM-deltakere).
|
Syklus 1 (opptil 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil 40 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 28 måneder)
|
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel/protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til den legemiddel/protokollspesifiserte prosedyren eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var tidsmessig forbundet med bruken av produktet var også en AE.
Bivirkninger ble samlet inn under hele behandlingsperioden pluss opptil 40 dagers oppfølging.
|
Opptil 40 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 28 måneder)
|
|
Antall deltakere som avbrøt studieterapi på grunn av AE
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose studieterapi til slutten av behandlingen (opptil 26 måneder)
|
Alle deltakere som avbrøt studieterapi på grunn av en AE når som helst under behandlingen.
|
Fra tidspunktet for første dose studieterapi til slutten av behandlingen (opptil 26 måneder)
|
|
Antall deltakere hvis beste respons var delvis respons (PR) eller komplett respons (CR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose studieterapi til slutten av behandlingen (opptil 26 måneder)
|
Beste respons ble bestemt fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller fullføring av 26 måneders behandling.
Delvis og fullstendig respons ble vurdert ved benmargsaspirasjon (AL-deltakere); eller computertomografiskanning, magnetisk resonanstomografi, positronemisjonstomografi eller røntgen (OHM-deltakere) ved bruk av standardkriterier.
Akutt leukemideltakere ble vurdert basert på anbefalingene fra European LeukemiaNet Döhner 2010); lymfom deltakere ifølge Cheson 2007; og MM-deltakere i henhold til Durie 2006.
|
Fra tidspunktet for første dose studieterapi til slutten av behandlingen (opptil 26 måneder)
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-8628/OTX015
Tidsramme: Syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
Data ble samlet inn i syklus 1 i henhold til doseringsregime og registreringsposisjon ved følgende prøvetakingsplaner: 1) Fullstendig QD for de første 3 deltakerne per dosenivå: Pre-infusjon og 1, 4, 8, 12 og 24 timer (t) + 1 prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå; 2) Begrenset QD for deltakere 4 og høyere: Pre-infusjon og 1, 4, 6 og 8 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjon per dosenivå; 3) BID: Pre-infusjon og etter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå. Blodprøver for Cmax ble målt ved hjelp av væskekromatografi-tandem massespektrometri og analysert ved bruk av et ikke-lineært modelleringsprogram for blandede effekter, Monolix versjon 4.3.2. Resultatene for hvert dosenivå og administreringsmåte inkluderte deltakere fra både AL- og OHM-kohorter og forskjellige regimefrekvenser. |
Syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av MK-8628/OTX015
Tidsramme: Syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
Data ble samlet inn i syklus 1 i henhold til doseringsregime og registreringsposisjon ved følgende prøvetakingsplaner: 1) Fullstendig QD for de første 3 deltakerne per dosenivå: Pre-infusjon og 1, 4, 8, 12 og 24 timer + 1 prøvetaking kl. enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå; 2) Begrenset QD for deltakere 4 og høyere: Pre-infusjon og 1, 4, 6 og 8 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjon per dosenivå; 3) BID: Pre-infusjon og etter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå. Blodprøver for Tmax ble målt ved hjelp av væskekromatografi-tandem massespektrometri og analysert ved bruk av et ikke-lineært modelleringsprogram med blandede effekter, Monolix versjon 4.3.2. Resultatene for hvert dosenivå og administreringsmåte inkluderte deltakere fra både AL- og OHM-kohorter og forskjellige regimefrekvenser. |
Syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for MK-8628/OTX015
Tidsramme: Syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
Data ble samlet inn i syklus 1 i henhold til doseringsregime og registreringsposisjon ved følgende prøvetakingsplaner: 1) Fullstendig QD for de første 3 deltakerne per dosenivå: Pre-infusjon og 1, 4, 8, 12 og 24 timer + 1 prøvetaking kl. enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå; 2) Begrenset QD for deltakere 4 og høyere: Pre-infusjon og 1, 4, 6 og 8 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjon per dosenivå; 3) BID: Pre-infusjon og etter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå. Blodprøver for t1/2 ble målt ved bruk av væskekromatografi-tandem massespektrometri og analysert ved bruk av et ikke-lineært modelleringsprogram for blandede effekter, Monolix versjon 4.3.2. Resultatene for hvert dosenivå og administreringsmåte inkluderte deltakere fra både AL- og OHM-kohorter og forskjellige regimefrekvenser. |
Syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven til MK-8628/OTX015 fra tid 0 til uendelig (AUC 0-inf)
Tidsramme: Syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
Data ble samlet inn i syklus 1 i henhold til doseringsregime og registreringsposisjon ved følgende prøvetakingsplaner: 1) Fullstendig QD for de første 3 deltakerne per dosenivå: Pre-infusjon og 1, 4, 8, 12 og 24 timer + 1 prøvetaking kl. enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå; 2) Begrenset QD for deltakere 4 og høyere: Pre-infusjon og 1, 4, 6 og 8 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjon per dosenivå; 3) BID: Pre-infusjon og etter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå. Blodprøver for AUC 0-first ble målt ved bruk av væskekromatografi-tandem massespektrometri og analysert ved bruk av et ikke-lineært modelleringsprogram med blandede effekter, Monolix versjon 4.3.2. Resultatene for hvert dosenivå og administreringsmåte inkluderte deltakere fra både AL- og OHM-kohorter og forskjellige regimefrekvenser. |
Syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
|
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) for MK-8628/OTX015
Tidsramme: syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
Data ble samlet inn i syklus 1 i henhold til doseringsregime og registreringsposisjon ved følgende prøvetakingsplaner: 1) Fullstendig QD for de første 3 deltakerne per dosenivå: Pre-infusjon og 1, 4, 8, 12 og 24 timer + 1 prøvetaking kl. enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå; 2) Begrenset QD for deltakere 4 og høyere: Pre-infusjon og 1, 4, 6 og 8 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjon per dosenivå; 3) BID: Pre-infusjon og etter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå. Blodprøver for CL/F ble målt ved hjelp av væskekromatografi-tandem massespektrometri og analysert ved bruk av et ikke-lineært modelleringsprogram for blandede effekter, Monolix versjon 4.3.2. Resultatene for hvert dosenivå og administreringsmåte inkluderte deltakere fra både AL- og OHM-kohorter og forskjellige regimefrekvenser. |
syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
|
Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vz/F) av MK-8628/OTX015
Tidsramme: Syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
Data ble samlet inn i syklus 1 i henhold til doseringsregime og registreringsposisjon ved følgende prøvetakingsplaner: 1) Fullstendig QD for de første 3 deltakerne per dosenivå: Pre-infusjon og 1, 4, 8, 12 og 24 timer + 1 prøvetaking kl. enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå; 2) Begrenset QD for deltakere 4 og høyere: Pre-infusjon og 1, 4, 6 og 8 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjon per dosenivå; 3) BID: Pre-infusjon og etter 20 minutter og 1, 2,25, 3,25. 9, 12 og 24 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 før infusjon per dosenivå. Blodprøver for Vz/F ble målt ved bruk av væskekromatografi-tandem massespektrometri og analysert ved bruk av et ikke-lineært modelleringsprogram for blandede effekter, Monolix versjon 4.3.2. Resultatene for hvert dosenivå og administreringsmåte inkluderte deltakere fra både AL- og OHM-kohorter og forskjellige regimefrekvenser. |
Syklus 1: Pre-infusjon og 20 minutter; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 og 24 timer pluss én prøvetaking enten 10 timer eller 16 timer etter infusjon på dag 1 og 2 og på dag 8, 15 og 22 pre-infusjonsavhengig på doseregime og innrulleringsposisjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Leukemi, lymfoid
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Multippelt myelom
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
Andre studie-ID-numre
- 8628-001
- OTX015_104 (Annen identifikator: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (EudraCT-nummer)
- MK-8628-001 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .