Um estudo de determinação de dose do inibidor de bromodomínio (Brd) OTX015/ Birabresib (MK-8628) em neoplasias hematológicas (MK-8628-001)
Um estudo de determinação de dose de Fase I do inibidor de bromodomínio (Brd) OTX015/MK-8628 em neoplasias hematológicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Leucemias agudas comprovadas histologicamente ou citologicamente (AML ou ALL) ou malignidades hematológicas (DLBCL ou MM) usando critérios de diagnóstico padrão. A leucemia aguda inclui de novo e secundária a uma síndrome mielodisplásica pré-existente, de acordo com a classificação de 2008 da Organização Mundial da Saúde. Para DLBCL, um bloco embebido em parafina fixado em formaldeído arquivado deve estar disponível.
Falhou todas as terapias padrão ou para quem os tratamentos padrão são contra-indicados:
- Participantes com leucemia aguda: <60 anos de idade na segunda recaída ou recaída após transplante alogênico de células-tronco (aSCT), independentemente do número de recaídas; >60 anos na primeira recidiva com intervalo livre de doença (DFI) <12 meses ou recidiva posterior; independentemente da idade, em participantes com recaída após aSCT, o tempo decorrido desde o aSCT deve ser >90 dias; participantes com LLA de células B: cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) deve ter recebido ≥2 linhas de terapia, incluindo 2 inibidores de tirosina-quinase (TK) bcr-abl (entre imatinibe, nilotinibe e dasatinibe), ou apenas 1 linha incluindo 1 TK inibidor, se a recidiva/refratariedade estiver associada à detecção de uma mutação de resistência a esses inibidores
- Participantes DLBCL: Falha em 2 linhas padrão de terapia (≥1 contendo um anticorpo monoclonal anti-CD20), ou para quem tal tratamento é contra-indicado
- Participantes com MM: adequadamente expostos a pelo menos um agente alquilante, um corticosteróide, um medicamento imunomodulador (IMiD) e bortezomib, ou para quem tais tratamentos são contra-indicados.
Para participantes com doença avaliável:
- Os participantes com leucemia avançada devem ter > 5% de blastos na medula óssea no início do estudo, sem causalidade alternativa (por exemplo, regeneração da medula óssea)
- Os participantes do DLBCL devem ter ≥1 massa tumoral não irradiada ≥15 mm (eixo longo do linfonodo) ou ≥10 mm (eixo curto do linfonodo ou lesões extranodais) na tomografia computadorizada (TC) espiral.
- Os participantes com MM devem ter ≥1 dos seguintes: componente monoclonal sérico >1 g/dL (IgG), ou >0,5 g/dL (IgA), ou Bence-Jones (BJ) proteinúria >200 mg/24h, ou plasmocitoma mensurável ( não previamente irradiado).
- Expectativa de vida ≥3 meses.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Fora da terapia anterior ≥3 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo com recuperação total de quaisquer toxicidades anteriores, exceto 1) agente único de hidroxiureia ou em combinação (por exemplo, + 6-Mercaptopurina [6MP]) para controlar a hiperleucocitose, que deve ser interrompida por ≥48 horas, e 2) rituximabe, que deve ser interrompida por ≥3 semanas.
- Recuperação dos efeitos tóxicos não hematológicos do tratamento anterior para grau ≤1, de acordo com a classificação do National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC), exceto alopecia.
- Função adequada da medula óssea.
- Depuração de creatinina calculada adequada.
- Provas de função hepática adequadas.
- Conclua a avaliação inicial da doença antes da primeira administração do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- História de malignidade prévia diferente daquelas previamente tratadas com intenção curativa há mais de 3 anos e sem recidiva (qualquer tumor) ou câncer de pele basocelular, câncer cervical in situ, câncer superficial de bexiga ou pólipos intestinais de alto grau tratados adequadamente, independentemente da DFI.
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos adequados. Participantes do sexo masculino que não usam métodos contraceptivos adequados.
- Citopenias periféricas (i.e. anemia hemolítica auto-imune ou trombocitopenia).
- Leucemia promielocítica aguda ou com coagulação intravascular disseminada (DIC) clinicamente descontrolada (ou seja, com sangramento).
- Doença crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD) ou em terapia imunossupressora para o controle da GVHD.
- Doença leptomeníngea não controlada.
- Outra localização tumoral que necessite de uma intervenção terapêutica urgente (cuidados paliativos, cirurgia ou radioterapia), como compressão da medula espinhal, outra massa compressiva, lesão dolorosa descontrolada, fratura óssea, etc.
- Incapaz de engolir medicamentos orais ou tem problemas gastrointestinais (p. má absorção, ressecção) considerados prejudiciais à absorção intestinal.
Outras doenças graves ou condições médicas que, na opinião do investigador, possam prejudicar a compreensão do estudo pelos participantes, a adesão do participante ao tratamento do estudo, a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo. Estas condições incluem (mas não estão restritas a):
- Insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris, exceto se medicamente controlada. História prévia de infarto do miocárdio dentro de 1 ano após a entrada no estudo, hipertensão não controlada ou arritmias.
- Existência de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos que prejudiquem a capacidade de obter consentimento.
- Infecção descontrolada.
- Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tratamento concomitante com outras terapias experimentais ou participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- Tratamento concomitante ou tratamento dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo com qualquer outra terapia anticancerígena, exceto hidroxiureia (+/- 6MP) para controlar a hiperleucocitose.
- Tratamento concomitante com corticosteróides, exceto se tratamento crônico com ≤30 mg de metilprednisolona diariamente ou dose equivalente de outros corticosteróides.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AL 10 mg QD 14-21
Os participantes receberam 10 mg de birabresibe/OTX015 administrado por via oral (PO), uma vez ao dia (QD), em jejum nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: AL 20 mg QD 14-21
Os participantes receberam 20 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: AL 40 mg QD 14-21
Os participantes receberam 40 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: AL 20 mg BID 21-21
Os participantes receberam 20 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, duas vezes ao dia (BID), com a primeira dose diária em jejum, nos dias 1 a 21 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: AL 80 mg QD 14-21
Os participantes receberam 80 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: AL 40 mg BID 14-21
Os participantes receberam 40 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, duas vezes ao dia (BID), com a primeira dose diária em jejum, nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: AL 120 mg QD 14-21
Os participantes receberam 120 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: AL 120 mg QD 21-21
Os participantes receberam 120 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 21 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: AL 160 mg QD 14-21
Os participantes receberam 160 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: AML de novo 80 mg QD 14-21
Os participantes receberam 80 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: AML/MDS 80 mg QD 14-21
Os participantes receberam 80 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: OHM 10 mg QD 21-21
Os participantes receberam 10 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 21 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: OHM 20 mg QD 21-21
Os participantes receberam 20 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 21 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: OHM 40 mg QD 21-21
Os participantes receberam 40 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 21 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: OHM 80 mg QD 21-21
Os participantes receberam 80 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 21 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: OHM 40 mg BID 21-21
Os participantes receberam 40 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, BID, com a primeira dose diária em jejum, nos dias 1 a 21 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: OHM 120 mg QD 21-21
Os participantes receberam 120 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 21 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: OHM 120 mg QD 14-21
Os participantes receberam 120 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: OHM 120 mg QD 5-7
Os participantes receberam 120 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 5 de um ciclo de 7 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: OHM 120 mg QD 7-21
Os participantes receberam 120 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 7 de um ciclo de 21 dias
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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Experimental: OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
Os participantes receberam 80 mg de birabresibe/OTX015 administrado PO, QD, em jejum nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg ou 40 mg cápsulas administradas por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (Até 21 dias)
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Um DLT foi classificado usando o National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.02 e definido como qualquer um dos seguintes: eventos adversos não hematológicos de grau 3 ou 4, a menos que não tenham sido tratados de maneira ideal com cuidados de suporte; valores anormais laboratoriais assintomáticos de grau 3 ou 4 com duração >7 dias; toxicidade prolongada de grau 2 (com duração superior a 2 semanas) levando à interrupção do tratamento e/ou redução da dose; pancitopenia com medula óssea hipocelular e sem blastos de medula com duração ≥6 semanas (participantes AL); neutropenia de grau 3 com febre ou infecção (participantes do OHM); trombocitopenia de grau 3 com sangramento (participantes do OHM); ou neutropenia ou trombocitopenia de grau 4, independentemente dos sintomas e com duração ≥3 dias (participantes do OHM).
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Ciclo 1 (Até 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até 40 dias após a última dose da terapia em estudo (até 28 meses)
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EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento/procedimento especificado por protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento/procedimento especificado por protocolo.
Qualquer piora de uma condição preexistente associada temporariamente ao uso do produto também foi um EA.
Os EAs foram coletados durante todo o período de tratamento e até 40 dias de acompanhamento.
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Até 40 dias após a última dose da terapia em estudo (até 28 meses)
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Número de participantes que descontinuaram a terapia do estudo devido a EAs
Prazo: Desde o momento da primeira dose da terapia em estudo até o final do tratamento (até 26 meses)
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Todos os participantes que descontinuaram a terapia do estudo devido a um EA a qualquer momento durante o tratamento.
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Desde o momento da primeira dose da terapia em estudo até o final do tratamento (até 26 meses)
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Número de participantes cuja melhor resposta foi resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR)
Prazo: Desde o momento da primeira dose da terapia em estudo até o final do tratamento (até 26 meses)
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A melhor resposta foi determinada desde o início do tratamento até a progressão da doença, recorrência ou conclusão de 26 meses de tratamento.
A resposta parcial e completa foi avaliada por aspiração de medula óssea (participantes de AL); ou tomografia computadorizada, ressonância magnética, tomografia por emissão de pósitrons ou raios-X (participantes do OHM) usando critérios padrão.
Os participantes com leucemia aguda foram avaliados com base nas recomendações da European LeukemiaNet Döhner 2010); participantes com linfoma de acordo com Cheson 2007; e participantes MM de acordo com Durie 2006.
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Desde o momento da primeira dose da terapia em estudo até o final do tratamento (até 26 meses)
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Concentração Máxima (Cmax) de MK-8628/OTX015
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Os dados foram coletados no Ciclo 1 de acordo com o regime de dosagem e posição de inscrição nos seguintes cronogramas de amostragem: 1) QD completo para os primeiros 3 participantes por nível de dose: pré-infusão e 1, 4, 8, 12 e 24 horas (h) + 1 amostragem às 10h ou 16h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 2) QD limitado para participantes 4 e superiores: Pré-infusão e 1, 4, 6 e 8h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 3) BID: Pré-infusão e aos 20 minutos e 1, 2,25, 3,25. 9, 12 e 24h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose. Amostras de sangue para Cmax foram medidas usando cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem e analisadas usando um programa de software de modelagem de efeitos mistos não lineares Monolix versão 4.3.2. Os resultados para cada nível de dose e método de administração incluíram participantes das coortes AL e OHM e diferentes frequências de regime. |
Ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Tempo para concentração máxima (Tmax) de MK-8628/OTX015
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Os dados foram coletados no Ciclo 1 de acordo com o regime de dosagem e posição de inscrição nos seguintes cronogramas de amostragem: 1) QD completo para os primeiros 3 participantes por nível de dose: pré-infusão e 1, 4, 8, 12 e 24h + 1 amostragem em 10h ou 16h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 2) QD limitado para participantes 4 e superiores: Pré-infusão e 1, 4, 6 e 8h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 3) BID: Pré-infusão e aos 20 minutos e 1, 2,25, 3,25. 9, 12 e 24h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose. Amostras de sangue para Tmax foram medidas usando cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem e analisadas usando um programa de software de modelagem de efeitos mistos não lineares Monolix versão 4.3.2. Os resultados para cada nível de dose e método de administração incluíram participantes das coortes AL e OHM e diferentes frequências de regime. |
Ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de MK-8628/OTX015
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Os dados foram coletados no Ciclo 1 de acordo com o regime de dosagem e posição de inscrição nos seguintes cronogramas de amostragem: 1) QD completo para os primeiros 3 participantes por nível de dose: pré-infusão e 1, 4, 8, 12 e 24h + 1 amostragem em 10h ou 16h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 2) QD limitado para participantes 4 e superiores: Pré-infusão e 1, 4, 6 e 8h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 3) BID: Pré-infusão e aos 20 minutos e 1, 2,25, 3,25. 9, 12 e 24h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose. As amostras de sangue para t1/2 foram medidas usando cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem e analisadas usando um programa de software de modelagem de efeitos mistos não lineares Monolix versão 4.3.2. Os resultados para cada nível de dose e método de administração incluíram participantes das coortes AL e OHM e diferentes frequências de regime. |
Ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Área sob a curva de tempo de concentração de MK-8628/OTX015 do tempo 0 ao infinito (AUC 0-inf)
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Os dados foram coletados no Ciclo 1 de acordo com o regime de dosagem e posição de inscrição nos seguintes cronogramas de amostragem: 1) QD completo para os primeiros 3 participantes por nível de dose: pré-infusão e 1, 4, 8, 12 e 24h + 1 amostragem em 10h ou 16h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 2) QD limitado para participantes 4 e superiores: Pré-infusão e 1, 4, 6 e 8h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 3) BID: Pré-infusão e aos 20 minutos e 1, 2,25, 3,25. 9, 12 e 24h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose. Amostras de sangue para AUC 0-primeiro foram medidas usando cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem e analisadas usando um programa de software de modelagem de efeitos mistos não lineares Monolix versão 4.3.2. Os resultados para cada nível de dose e método de administração incluíram participantes das coortes AL e OHM e diferentes frequências de regime. |
Ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Depuração corporal total aparente (CL/F) de MK-8628/OTX015
Prazo: ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Os dados foram coletados no Ciclo 1 de acordo com o regime de dosagem e posição de inscrição nos seguintes cronogramas de amostragem: 1) QD completo para os primeiros 3 participantes por nível de dose: pré-infusão e 1, 4, 8, 12 e 24h + 1 amostragem em 10h ou 16h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 2) QD limitado para participantes 4 e superiores: Pré-infusão e 1, 4, 6 e 8h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 3) BID: Pré-infusão e aos 20 minutos e 1, 2,25, 3,25. 9, 12 e 24h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose. Amostras de sangue para CL/F foram medidas usando cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem e analisadas usando um programa de software de modelagem de efeitos mistos não lineares Monolix versão 4.3.2. Os resultados para cada nível de dose e método de administração incluíram participantes das coortes AL e OHM e diferentes frequências de regime. |
ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vz/F) de MK-8628/OTX015
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Os dados foram coletados no Ciclo 1 de acordo com o regime de dosagem e posição de inscrição nos seguintes cronogramas de amostragem: 1) QD completo para os primeiros 3 participantes por nível de dose: pré-infusão e 1, 4, 8, 12 e 24h + 1 amostragem em 10h ou 16h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 2) QD limitado para participantes 4 e superiores: Pré-infusão e 1, 4, 6 e 8h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose; 3) BID: Pré-infusão e aos 20 minutos e 1, 2,25, 3,25. 9, 12 e 24h pós-infusão nos Dias 1 e 2 e nos Dias 8, 15 e 22 pré-infusão por nível de dose. As amostras de sangue para Vz/F foram medidas usando cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem e analisadas usando um programa de software de modelagem de efeitos mistos não lineares Monolix versão 4.3.2. Os resultados para cada nível de dose e método de administração incluíram participantes das coortes AL e OHM e diferentes frequências de regime. |
Ciclo 1: Pré-infusão e 20 minutos; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 horas mais uma amostragem às 10 horas ou 16 horas após a infusão nos dias 1 e 2 e nos dias 8, 15 e 22 dependentes da pré-infusão sobre regime de dose e posição de inscrição
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Odore E, Lokiec F, Cvitkovic E, Bekradda M, Herait P, Bourdel F, Kahatt C, Raffoux E, Stathis A, Thieblemont C, Quesnel B, Cunningham D, Riveiro ME, Rezai K. Phase I Population Pharmacokinetic Assessment of the Oral Bromodomain Inhibitor OTX015 in Patients with Haematologic Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2016 Mar;55(3):397-405. doi: 10.1007/s40262-015-0327-6.
- Amorim S, Stathis A, Gleeson M, Iyengar S, Magarotto V, Leleu X, Morschhauser F, Karlin L, Broussais F, Rezai K, Herait P, Kahatt C, Lokiec F, Salles G, Facon T, Palumbo A, Cunningham D, Zucca E, Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e196-204. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1. Epub 2016 Mar 18.
- Berthon C, Raffoux E, Thomas X, Vey N, Gomez-Roca C, Yee K, Taussig DC, Rezai K, Roumier C, Herait P, Kahatt C, Quesnel B, Michallet M, Recher C, Lokiec F, Preudhomme C, Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016 Apr;3(4):e186-95. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00247-1. Epub 2016 Mar 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia Linfóide
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Mieloma múltiplo
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
Outros números de identificação do estudo
- 8628-001
- OTX015_104 (Outro identificador: OncoEthix Protocol Number)
- 2012-003380-22 (Número EudraCT)
- MK-8628-001 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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