Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di determinazione della dose dell'inibitore del bromodominio (Brd) OTX015/ birabresib (MK-8628) nei tumori ematologici (MK-8628-001)

7 gennaio 2021 aggiornato da: Oncoethix GmbH

Uno studio di fase I per determinare la dose dell'inibitore del bromodominio (Brd) OTX015/MK-8628 nelle neoplasie ematologiche

Lo scopo principale di questo studio era determinare la dose raccomandata (RD) di birabresib (MK-8628) /OTX015 per ulteriori studi di fase II, nei partecipanti con leucemia acuta (AL) inclusa la leucemia mieloide acuta (AML; de novo e secondaria a una sindrome mielodisplastica) e leucemia linfoblastica acuta (LLA) o altre neoplasie ematologiche (OHM) incluso il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e il mieloma multiplo (MM). La prima fase dello studio sarà una fase di aumento della dose per determinare la Fase II RD utilizzando tossicità dose-limitanti (DLT). Una volta determinato il RD, i partecipanti verranno arruolati in una fase di espansione presso il RD per determinare l'efficacia preliminare nelle coorti AL e OHM. I partecipanti hanno ricevuto la terapia in cicli di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o interruzione del trattamento per > 2 settimane a causa della tossicità.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

141

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemie acute istologicamente o citologicamente provate (AML o ALL) o neoplasie ematologiche (DLBCL o MM) utilizzando criteri diagnostici standard. La leucemia acuta include de novo e secondaria a una sindrome mielodisplastica preesistente, secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2008. Per DLBCL, deve essere disponibile un blocco incluso in paraffina fissato con formaldeide archiviato.

  • Ha fallito tutte le terapie standard o per i quali i trattamenti standard sono controindicati:

    • Partecipanti con leucemia acuta: <60 anni in seconda recidiva o recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali (aSCT) indipendentemente dal numero di recidive; >60 anni in prima recidiva con un intervallo libero da malattia (DFI) <12 mesi o ulteriore recidiva; indipendentemente dall'età, nei partecipanti con recidiva dopo aSCT, il tempo trascorso da aSCT dovrebbe essere > 90 giorni; partecipanti con LLA a cellule B: cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) devono aver ricevuto ≥2 linee di terapia, inclusi 2 inibitori della tirosin-chinasi (TK) bcr-abl (tra imatinib, nilotinib e dasatinib), o solo 1 linea che include 1 TK inibitore, se la recidiva/refrattarietà è associata al rilevamento di una mutazione di resistenza a questi inibitori
    • Partecipanti DLBCL: 2 linee di terapia standard non riuscite (≥1 contenente un anticorpo monoclonale anti-CD20) o per i quali tale trattamento è controindicato
    • Partecipanti al MM: adeguatamente esposti ad almeno un agente alchilante, un corticosteroide, un farmaco immunomodulatore (IMiD) e bortezomib, o per i quali tali trattamenti sono controindicati.

  • Per i partecipanti con malattia valutabile:

    • I partecipanti con leucemia avanzata devono avere >5% di blasti del midollo osseo all'ingresso nello studio, senza causalità alternativa (ad es. rigenerazione del midollo osseo)
    • I partecipanti DLBCL devono avere ≥1 massa tumorale non irradiata ≥15 mm (asse lungo del linfonodo) o ≥10 mm (asse corto del linfonodo o lesioni extranodali) alla tomografia computerizzata spirale (TC)-scan.
    • I partecipanti al MM devono avere ≥1 dei seguenti: componente monoclonale sierica >1 g/dL (IgG) o >0,5 g/dL (IgA) o proteinuria di Bence-Jones (BJ) >200 mg/24 ore o plasmacitoma misurabile ( non precedentemente irradiato).
  • Aspettativa di vita ≥3 mesi.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
  • Sospensione dalla terapia precedente ≥3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio con recupero completo da qualsiasi tossicità precedente, ad eccezione di 1) idrossiurea in monoterapia o in combinazione (ad es. + 6-mercaptopurina [6MP]) per controllare l'iperleucocitosi, che deve essere interrotta per ≥48 ore, e 2) rituximab, che deve essere interrotto per ≥3 settimane.
  • Recupero dagli effetti tossici non ematologici del trattamento precedente al grado ≤1, secondo la classificazione Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) del National Cancer Institute, ad eccezione dell'alopecia.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo.
  • Adeguata clearance della creatinina calcolata.
  • Adeguati test di funzionalità epatica.
  • Completare il workup di valutazione della malattia al basale prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di precedente tumore maligno diverso da quelli precedentemente trattati con intento curativo > 3 anni fa e senza recidiva (qualsiasi tumore) o carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica o polipi intestinali di alto grado trattati adeguatamente, indipendentemente dal DFI.
  • Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non usano una contraccezione adeguata. Partecipanti di sesso maschile che non usano una contraccezione adeguata.
  • Citopenie periferiche (es. anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia).
  • Leucemia promielocitica acuta o con coagulazione intravascolare disseminata (CID) clinicamente non controllata (cioè con sanguinamento).
  • Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) o in terapia immunosoppressiva per il controllo della GVHD.
  • Malattia leptomeningea incontrollata.
  • Altre localizzazioni del tumore che richiedono un intervento terapeutico urgente (cure palliative, chirurgia o radioterapia), come compressione del midollo spinale, altra massa compressiva, lesione dolorosa incontrollata, frattura ossea, ecc.
  • Incapace di deglutire farmaci per via orale o ha problemi gastrointestinali (ad es. malassorbimento, resezione) ritenute tali da compromettere l'assorbimento intestinale.

  • Altre gravi malattie o condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero ostacolare la comprensione dello studio da parte dei partecipanti, la compliance del partecipante al trattamento in studio, la sicurezza del partecipante o l'interpretazione dei risultati dello studio. Queste condizioni includono (ma non sono limitate a):

    1. Insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris tranne se controllata dal punto di vista medico. Precedente storia di infarto del miocardio entro 1 anno dall'ingresso nello studio, ipertensione incontrollata o aritmie.
    2. Esistenza di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che compromettono la capacità di ottenere il consenso.
    3. Infezione incontrollata.
    4. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Trattamento concomitante con altre terapie sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  • Trattamento concomitante o trattamento entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio con qualsiasi altra terapia antitumorale, ad eccezione dell'idrossiurea (+/- 6MP) per controllare l'iperleucocitosi.
  • Trattamento concomitante con corticosteroidi, tranne in caso di trattamento cronico con ≤30 mg di metilprednisolone al giorno o dose equivalente di altri corticosteroidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AL 10 mg QD 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 10 mg di birabresib/OTX015 somministrati per via orale (PO), una volta al giorno (QD), a digiuno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: AL 20 mg QD 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 20 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: AL 40 mg QD 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 40 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: AL 20 mg BID 21-21
I partecipanti hanno ricevuto 20 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, due volte al giorno (BID), con la prima dose giornaliera a digiuno, nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: AL 80 mg QD 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 80 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: AL 40 mg BID 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 40 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, due volte al giorno (BID), con la prima dose giornaliera a digiuno, nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: AL 120 mg QD 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 120 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: AL 120 mg QD 21-21
I partecipanti hanno ricevuto 120 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: AL 160 mg QD 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 160 mg di birabresib/OTX015 somministrato PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: LMA de novo 80 mg QD 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 80 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: AML/MDS 80 mg QD 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 80 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: OHM 10 mg QD 21-21
I partecipanti hanno ricevuto 10 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: OHM 20 mg QD 21-21
I partecipanti hanno ricevuto 20 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: OHM 40 mg QD 21-21
I partecipanti hanno ricevuto 40 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: OHM 80 mg QD 21-21
I partecipanti hanno ricevuto 80 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: OHM 40 mg BID 21-21
I partecipanti hanno ricevuto 40 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, BID, con la prima dose giornaliera a digiuno, nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: OHM 120 mg QD 21-21
I partecipanti hanno ricevuto 120 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: OHM 120 mg QD 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 120 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: OHM 120 mg QD 5-7
I partecipanti hanno ricevuto 120 mg di birabresib/OTX015 somministrato PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 5 di un ciclo di 7 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: OHM 120 mg QD 7-21
I partecipanti hanno ricevuto 120 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 7 di un ciclo di 21 giorni
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628
Sperimentale: OHM/DLBCL 80 mg QD 14-21
I partecipanti hanno ricevuto 80 mg di birabresib/OTX015 somministrati PO, QD, a digiuno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: OTX015/Birabresib
OTX015/Birabresib 10 mg, 20 mg o 40 mg capsule somministrate per via orale
Altri nomi:
  • MK-8628

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
Una DLT è stata classificata utilizzando il National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.02 e definita come uno dei seguenti: eventi avversi non ematologici di grado 3 o 4 a meno che non siano stati trattati in modo ottimale con cure di supporto; valori anormali di laboratorio asintomatici di grado 3 o 4 che durano > 7 giorni; tossicità prolungata di grado 2 (che dura più di 2 settimane) che comporta l'interruzione del trattamento e/o la riduzione della dose; pancitopenia con midollo osseo ipocellulare e assenza di blasti midollari della durata di ≥6 settimane (partecipanti AL); neutropenia di grado 3 con febbre o infezione (partecipanti OHM); trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento (partecipanti OHM); o neutropenia o trombocitopenia di grado 4, indipendentemente dai sintomi e di durata ≥3 giorni (partecipanti OHM).
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a 40 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 28 mesi)
L'AE è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale/procedura specificata dal protocollo, considerato o meno correlato al medicinale/procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporalmente associata all'uso del prodotto era un evento avverso. Gli eventi avversi sono stati raccolti durante l'intero periodo di trattamento più fino a 40 giorni di follow-up.
Fino a 40 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 28 mesi)
Numero di partecipanti che hanno interrotto la terapia in studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose della terapia in studio fino alla fine del trattamento (fino a 26 mesi)
Tutti i partecipanti che hanno interrotto la terapia in studio a causa di un evento avverso in qualsiasi momento durante il trattamento.
Dal momento della prima dose della terapia in studio fino alla fine del trattamento (fino a 26 mesi)
Numero di partecipanti la cui risposta migliore è stata la risposta parziale (PR) o la risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose della terapia in studio fino alla fine del trattamento (fino a 26 mesi)
La migliore risposta è stata determinata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla recidiva o al completamento di 26 mesi di trattamento. La risposta parziale e completa è stata valutata mediante aspirazione del midollo osseo (partecipanti AL); o tomografia computerizzata, risonanza magnetica, tomografia a emissione di positroni o raggi X (partecipanti OHM) utilizzando criteri standard. I partecipanti con leucemia acuta sono stati valutati sulla base delle raccomandazioni dell'European LeukemiaNet Döhner 2010); partecipanti al linfoma secondo Cheson 2007; e partecipanti MM secondo Durie 2006.
Dal momento della prima dose della terapia in studio fino alla fine del trattamento (fino a 26 mesi)
Concentrazione massima (Cmax) di MK-8628/OTX015
Lasso di tempo: Ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento

I dati sono stati raccolti nel Ciclo 1 in base al regime di dosaggio e alla posizione di iscrizione ai seguenti programmi di campionamento: 1) QD completo per i primi 3 partecipanti per livello di dose: pre-infusione e 1, 4, 8, 12 e 24 ore (h) + 1 prelievo a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose; 2) QD limitata per i partecipanti 4 e superiori: pre-infusione e 1, 4, 6 e 8 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 pre-infusione per livello di dose; 3) BID: pre-infusione ea 20 minuti e 1, 2.25, 3.25. 9, 12 e 24 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose.

I campioni di sangue per la Cmax sono stati misurati mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem e analizzati utilizzando un programma software di modellazione a effetti misti non lineare Monolix versione 4.3.2. I risultati per ciascun livello di dose e metodo di somministrazione includevano partecipanti di entrambe le coorti AL e OHM e diverse frequenze di regime.
Ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento
Tempo alla massima concentrazione (Tmax) di MK-8628/OTX015
Lasso di tempo: Ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento

I dati sono stati raccolti nel Ciclo 1 in base al regime di dosaggio e alla posizione di iscrizione ai seguenti programmi di campionamento: 1) QD completo per i primi 3 partecipanti per livello di dose: pre-infusione e 1, 4, 8, 12 e 24 ore + 1 campionamento a 10 ore o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose; 2) QD limitata per i partecipanti 4 e superiori: pre-infusione e 1, 4, 6 e 8 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 pre-infusione per livello di dose; 3) BID: pre-infusione ea 20 minuti e 1, 2.25, 3.25. 9, 12 e 24 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose.

I campioni di sangue per Tmax sono stati misurati mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem e analizzati utilizzando un programma software di modellazione a effetti misti non lineare Monolix versione 4.3.2. I risultati per ciascun livello di dose e metodo di somministrazione includevano partecipanti di entrambe le coorti AL e OHM e diverse frequenze di regime.
Ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento
Emivita terminale apparente (t1/2) di MK-8628/OTX015
Lasso di tempo: Ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento

I dati sono stati raccolti nel Ciclo 1 in base al regime di dosaggio e alla posizione di iscrizione ai seguenti programmi di campionamento: 1) QD completo per i primi 3 partecipanti per livello di dose: pre-infusione e 1, 4, 8, 12 e 24 ore + 1 campionamento a 10 ore o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose; 2) QD limitata per i partecipanti 4 e superiori: pre-infusione e 1, 4, 6 e 8 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 pre-infusione per livello di dose; 3) BID: pre-infusione ea 20 minuti e 1, 2.25, 3.25. 9, 12 e 24 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose.

I campioni di sangue per t1/2 sono stati misurati mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem e analizzati utilizzando un programma software di modellazione a effetti misti non lineare Monolix versione 4.3.2. I risultati per ciascun livello di dose e metodo di somministrazione includevano partecipanti di entrambe le coorti AL e OHM e diverse frequenze di regime.
Ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento
Area sotto la curva del tempo di concentrazione di MK-8628/OTX015 Dal tempo 0 all'infinito (AUC 0-inf)
Lasso di tempo: Ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento

I dati sono stati raccolti nel Ciclo 1 in base al regime di dosaggio e alla posizione di iscrizione ai seguenti programmi di campionamento: 1) QD completo per i primi 3 partecipanti per livello di dose: pre-infusione e 1, 4, 8, 12 e 24 ore + 1 campionamento a 10 ore o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose; 2) QD limitata per i partecipanti 4 e superiori: pre-infusione e 1, 4, 6 e 8 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 pre-infusione per livello di dose; 3) BID: pre-infusione ea 20 minuti e 1, 2.25, 3.25. 9, 12 e 24 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose.

I campioni di sangue per l'AUC 0-first sono stati misurati mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem e analizzati utilizzando un programma software di modellazione a effetti misti non lineare Monolix versione 4.3.2. I risultati per ciascun livello di dose e metodo di somministrazione includevano partecipanti di entrambe le coorti AL e OHM e diverse frequenze di regime.
Ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento
Autorizzazione apparente totale del corpo (CL/F) di MK-8628/OTX015
Lasso di tempo: ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento

I dati sono stati raccolti nel Ciclo 1 in base al regime di dosaggio e alla posizione di iscrizione ai seguenti programmi di campionamento: 1) QD completo per i primi 3 partecipanti per livello di dose: pre-infusione e 1, 4, 8, 12 e 24 ore + 1 campionamento a 10 ore o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose; 2) QD limitata per i partecipanti 4 e superiori: pre-infusione e 1, 4, 6 e 8 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 pre-infusione per livello di dose; 3) BID: pre-infusione ea 20 minuti e 1, 2.25, 3.25. 9, 12 e 24 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose.

I campioni di sangue per CL/F sono stati misurati mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem e analizzati utilizzando un programma software di modellazione a effetti misti non lineare Monolix versione 4.3.2. I risultati per ciascun livello di dose e metodo di somministrazione includevano partecipanti di entrambe le coorti AL e OHM e diverse frequenze di regime.
ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vz/F) di MK-8628/OTX015
Lasso di tempo: Ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento

I dati sono stati raccolti nel Ciclo 1 in base al regime di dosaggio e alla posizione di iscrizione ai seguenti programmi di campionamento: 1) QD completo per i primi 3 partecipanti per livello di dose: pre-infusione e 1, 4, 8, 12 e 24 ore + 1 campionamento a 10 ore o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose; 2) QD limitata per i partecipanti 4 e superiori: pre-infusione e 1, 4, 6 e 8 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 pre-infusione per livello di dose; 3) BID: pre-infusione ea 20 minuti e 1, 2.25, 3.25. 9, 12 e 24 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione per livello di dose.

I campioni di sangue per Vz/F sono stati misurati mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem e analizzati utilizzando un programma software di modellazione a effetti misti non lineare Monolix versione 4.3.2. I risultati per ciascun livello di dose e metodo di somministrazione includevano partecipanti di entrambe le coorti AL e OHM e diverse frequenze di regime.
Ciclo 1: Pre-infusione e 20 minuti; 1, 2,25, 3,25, 4, 6, 8, 9, 12 e 24 ore più un campionamento a 10 o 16 ore post-infusione nei giorni 1 e 2 e nei giorni 8, 15 e 22 prima dell'infusione a seconda sul regime posologico e sulla posizione di arruolamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oncoethix GmbH

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

24 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8628-001
  • OTX015_104 (Altro identificatore: OncoEthix Protocol Number)
  • 2012-003380-22 (Numero EudraCT)
  • MK-8628-001 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su OTX015/Birabresib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi