転移性明細胞腎がんにおけるエベロリムスとドビチニブを研究する用量漸増研究 (DEVELOP)

包含基準:

1. CT/MRI画像で測定可能な転移を伴う、組織病理学的に確認された明細胞腎癌（明細胞組織学の構成要素のみが必要です）。
2. 患者は、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤（スニチニブおよび/またはソラフェニブ）による治療中または中止後に進行がみられる必要があります。
3. 以前のワクチン療法またはサイトカイン (つまり、IL-2、インターフェロン) および/または VEGF リガンド阻害剤 (ベバシズマブ) による治療は許可されます。
4. 18歳以上（年齢の上限はありません）
5. 放射線学的に進行する病気。
6. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 と 1。
7. 過去4か月以内に標的療法を受けたことがある。 標的療法は、VEGF 標的薬剤または mTOR 阻害剤で構成されます。 研究に参加する前に少なくとも 2 週間の治療休止期間が必要です (ベバシズマブの場合、この期間は少なくとも 6 週間である必要があります)。
8. 測定可能な疾患の証拠（つまり、少なくとも 1 次元で正確に測定できる悪性腫瘍の塊が 1 個以上） 従来のコンピューター断層撮影 [CT] スキャンまたは磁気共鳴画像法 [MRI] では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上5 mm 以下の連続再構成アルゴリズム)。 骨病変、腹水、腹膜癌腫症または粟粒病変、胸水または心嚢液貯留、皮膚または肺のリンパ管炎、嚢胞性病変、または放射線照射病変は測定可能とはみなされません。

9. 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

   • 総血清ビリルビン ≤1.5 x ULN (ギルバート病患者は免除)、
   • 血清トランスアミナーゼ <=3 x ULN (肝臓転移の有無に関係なく)。
   • 血清クレアチニン <=2 x ULN、
   • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 109/L
   • 血小板 >= 100 x 109/L
10. 平均余命 > 12週間
11. 患者（または法的に認められる代理人）が登録前に治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
12. 予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順に従う意欲と能力

除外基準

1. 過去6か月以内にうっ血性心不全、心筋梗塞、または冠動脈バイパス移植を受けている、進行中の重度の心臓病。

2. 妊娠の可能性のある女性。例外なく、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。これらは、閉経後の次の定義を満たしています: 12 か月の自然 (自然) 無月経、または血清 FSH レベル > 40 IU/l の 6 か月の自然無月経、または。子宮摘出術または子宮摘出術の有無にかかわらず、外科的両側卵巣摘出術から6週間を経過している。

   女性は 2 種類の避妊法を使用することが期待されています。 以下の避妊方法の組み合わせは許容されます。

   • 外科的滅菌（例： 両側卵管結紮）
   • ペッサリーとコンドーム
   • 子宮内器具とコンドーム
   • 子宮内器具と隔膜の併用 定期的な禁欲（例: カレンダー、排卵、症候、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

   注: 研究期間中は確実な避妊を維持する必要があります。

3. 妊娠の可能性のある女性は、研究を開始する前に妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は妊娠中または授乳中ではありません。
4. バリア法（例：避妊法）を含む 2 つの非常に効果的な避妊法を使用していない男性被験者とそのパートナー 殺精子ジェル付きコンドーム）に加えて、女性パートナーによる 2 番目の避妊方法の使用（例: ホルモン、IUD、殺精子剤を含む密閉キャップなどのバリア方法）。 これらの措置は、研究完了訪問までの研究期間全体にわたって実施されるべきであり、男性は、研究薬の最後の投与後12か月間は子供の父親になることを控えるべきである。
5. 治験責任医師の判断により、治験参加もしくは治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える、または治験責任医師の判断により、患者を不適切と判断する、その他の重度の急性または慢性の医学的もしくは精神医学的状態、または臨床検査異常この研究への参加のために
6. 安定した降圧療法の有無に関わらず、安静時血圧が150/100 mmHgを超える、コントロール不良の高血圧の最近の病歴（過去3か月）がある患者、または最大用量のカルシウムチャネルを必要としている患者血圧を安定させるブロッカー
7. ECGまたは家族性QT延長症候群の病歴のスクリーニングにおけるバゼッツ補正>480ミリ秒の平均QTc
8. 間質性肺疾患（両側性、びまん性、実質性肺疾患）、特に肺線維症の兆候。
9. 重大な出血（過去3か月間に30mLを超える出血/エピソード）または喀血（過去4週間に>5mLの新鮮な血液）
10. -研究に参加する前の最近（14日未満）の胸部または腹部の大手術、または完全に治癒していない外科的切開
11. 以前の抗がん療法による未解決の毒性≧CTCグレード2（脱毛症を除く）。
12. -2年以内の他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または上皮内癌、または局所的に制御された前立腺癌または子宮頸癌を除く）。
13. 既知の遺伝性または後天性免疫不全症
14. 他の併用抗がん療法（LHRHアゴニストを除く）。
15. 現在ステロイドを使用中。 研究中のステロイドの併用は有害事象とみなされ、臨床試験部門に連絡されるべきです。
16. 過去の骨髄移植
17. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値がULNの2倍）
18. 重篤な制御されていない不整脈、制御されていない高脂血症、活動性または制御されていないサーブ感染、肝硬変または持続性活動性肝炎（肝炎が疑われる場合は検査を行う必要がある）、または重度の肺機能障害などの重度および/または制御されていない病状を有する患者。
19. ドビチニブまたはエベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性がある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例、 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
20. 現在、治療用量のワルファリンによる抗凝固療法を受けている患者。
21. チトクロム P450 3A4 の強力または中程度の阻害剤を服用している患者には、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、ネファゾドン、サキナビル、テリスロマイシン、リトナビル、アンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、デラビルジン、ホスアンプレナビル、ボリコナゾール、アプレピタント、エリスロマイシン、フルコナズが含まれます。オーレ、グレープフルーツジュース、ベラパミル、またはジルチアゼム
22. 脳転移の存在