전이성 투명 세포 신장암에서 Everolimus와 Dovitinib을 조사하는 용량 증량 연구 (DEVELOP)

포함 기준:

1. CT/MRI 영상에서 측정 가능한 전이가 있는 조직병리학적으로 확인된 투명 세포 신장 암종(투명 세포 조직학의 구성 요소만 필요함).
2. 환자는 VEGF 수용체 티로신 키나아제 억제제(수니티닙 및/또는 소라페닙)로 치료를 중단하거나 중단한 후 진행이 있어야 합니다.
3. 사전 백신 요법 또는 사이토카인(즉, IL-2, 인터페론) 및/또는 VEGF 리간드 억제제(베바시주맙)를 사용한 치료가 허용됩니다.
4. 만 18세 이상(상한 연령 제한 없음)
5. 방사선 진행성 질환.
6. 0과 1의 ECOG 수행 상태.
7. 이전 4개월 이내에 표적 치료에 노출된 적이 있습니다. 표적 요법은 VEGF 표적 제제 또는 mTOR 억제제로 구성됩니다. 연구 시작 전에 최소 2주의 치료 중단 간격이 필요합니다(이 간격은 베바시주맙의 경우 최소 6주여야 함).
8. 측정 가능한 질병의 증거(즉, 기존 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 또는 자기공명영상[MRI]으로 20mm 이상, 또는 5mm 이하 연속 재구성 알고리즘). 뼈 병변, 복수, 복막 암종증 또는 속립 병변, 흉막 또는 심낭 삼출액, 피부 또는 폐의 림프관염, 낭성 병변 또는 방사선 조사 병변은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

9. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:

   • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트병 면제 환자),
   • 혈청 트랜스아미나제 <=3 x ULN(간 전이의 유무에 관계없이).
   • 혈청 크레아티닌 <=2 x ULN,
   • 절대호중구수(ANC) >= 1.5 x 109/L
   • 혈소판 >= 100 x 109/L
10. 기대 수명 >12주
11. 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
12. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력

제외 기준

1. 지난 6개월 동안 울혈성 심부전, 심근경색 또는 관상동맥 우회로 이식, 진행 중인 심각한 심장 질환.

2. 예외 없이 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 그들은 폐경 후의 다음 정의를 충족합니다: 12개월의 자연적(자발적) 무월경 또는 6개월의 자연적 무월경(혈청 FSH 수치 >40 IU/l, 또는); 자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술로부터 지난 6주를 가졌거나;

   여성은 두 가지 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 다음과 같은 피임 조합이 허용됩니다.

   • 외과적 살균(예: 양측 난관 결찰)
   • 다이어프램 플러스 콘돔
   • 자궁 내 장치와 콘돔
   • 자궁 내 장치 및 격막 주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

   참고: 신뢰할 수 있는 피임법은 연구 내내 유지되어야 합니다.

3. 임신 가능성이 있는 여성은 연구를 시작하기 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 암컷은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
4. 장벽 방법(예: 살정제 젤이 있는 콘돔) 및 여성 파트너의 두 번째 피임 방법(예: 호르몬, IUD, 살정제가 포함된 폐쇄 캡과 같은 장벽 방법). 이러한 조치는 연구 완료 방문까지 전체 연구 기간 동안 시행되어야 하며, 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다.
5. 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만드는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 참여하기 위해
6. 안정적인 항고혈압 요법의 유무에 관계없이 안정시 혈압이 >150/100 mmHg인 고혈압 조절이 잘 안된 최근(이전 3개월) 병력이 있는 환자 또는 최대 용량의 칼슘 채널이 필요한 환자 혈압을 안정시키는 차단제
7. Bazetts 보정이 있는 평균 QTc >480msec 선별 심전도 또는 가족성 긴 QT 증후군 병력
8. 간질성 폐질환(양측성, 미만성, 실질 폐질환), 특히 폐 섬유증의 증거.
9. 상당한 출혈(지난 3개월 동안 >30mL 출혈/삽화) 또는 각혈(지난 4주 동안 >5mL 신선한 혈액)
10. 연구에 참여하기 전에 최근(<14일) 주요 흉부 또는 복부 수술 또는 완전히 치유되지 않은 수술 절개
11. 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 ≥ CTC 등급 2(탈모증 제외).
12. 2년 이내의 다른 악성 종양의 병력(적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 암종 또는 국소 제어된 전립선암 또는 자궁경부암 제외).
13. 알려진 유전성 또는 후천성 면역결핍
14. 기타 병용 항암 요법(LHRH 효능제 제외).
15. 현재 스테로이드 사용. 연구에서 스테로이드의 동시 사용은 부작용으로 간주되어야 하며 임상 시험 부서에 연락해야 합니다.
16. 이전 골수 이식
17. 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 2x ULN.)
18. 조절되지 않는 중증 심부정맥, 조절되지 않는 고지혈증, 활동성 또는 조절되지 않는 서브 감염, 간경변 또는 지속적인 활동성 간염(간염이 의심되는 경우 조사를 수행해야 함) 또는 심각하게 손상된 폐 기능과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자.
19. 도비티닙 또는 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
20. 현재 치료 용량의 와파린으로 항응고 치료를 받고 있는 환자.
21. 사이토크롬 P450 3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제를 사용하는 환자에는 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리트로마이신, 아타자나비르, 네파조돈, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 리토나비르, 암프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 델라비르딘, 포삼프레나비르, 보리코나졸, 아프레피탄트, 에리스로마이신, 플루코나졸, 자몽 주스, 베라파밀이 포함됩니다. , 또는 딜티아젬
22. 뇌 전이의 존재