Badanie zwiększania dawki badające ewerolimus i dovitinib w przerzutowym jasnokomórkowym raku nerki (DEVELOP)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histopatologicznie rak jasnokomórkowy nerki z mierzalnymi przerzutami w obrazowaniu CT/MRI (wymagany jest tylko składnik histologii jasnokomórkowej).
2. U pacjentów musi wystąpić progresja w trakcie lub po zakończeniu leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora VEGF (sunitynib i/lub sorafenib)
3. Dozwolona jest wcześniejsza terapia szczepionkowa lub leczenie cytokinami (np. IL-2, interferonem) i/lub inhibitorami liganda VEGF (bewacyzumab).
4. Minimum 18 lat (nie ma górnej granicy wieku)
5. Choroba postępująca radiologicznie.
6. Stan wydajności ECOG 0 i 1.
7. Wcześniejsza ekspozycja na terapię celowaną w ciągu ostatnich 4 miesięcy. Terapia celowana obejmuje środki ukierunkowane na VEGF lub inhibitory mTOR. Przed włączeniem do badania wymagana jest co najmniej 2-tygodniowa przerwa w leczeniu (w przypadku bewacyzumabu ta przerwa powinna wynosić co najmniej 6 tygodni).
8. Dowody na mierzalną chorobę (tj. ≥1 masa guza złośliwego, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze ≥20 mm za pomocą konwencjonalnej tomografii komputerowej [CT] lub rezonansu magnetycznego [MRI] lub ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej za pomocą algorytm ciągłej rekonstrukcji 5 mm lub mniejszej). Zmiany kostne, wodobrzusze, rakowatość otrzewnej lub zmiany prosówkowe, wysięki opłucnowe lub osierdziowe, zapalenie naczyń chłonnych skóry lub płuc, zmiany torbielowate lub napromieniowane nie są uważane za mierzalne.

9. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   • Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (pacjenci z chorobą Gilberta zwolnieni),
   • Transaminazy w surowicy <=3 x GGN (niezależnie od obecności lub braku przerzutów do wątroby).
   • Kreatynina w surowicy <=2 x GGN,
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Płytki >= 100 x 109/l
10. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
11. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem.
12. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia i badań laboratoryjnych oraz innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia

1. Zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, trwająca ciężka choroba serca.

2. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, bez wyjątku, chyba że; Spełniają następującą definicję okresu pomenopauzalnego: 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z poziomem FSH w surowicy >40 IU/l, OR; Mieć ostatnie 6 tygodni od chirurgicznego obustronnego wycięcia jajników z histerektomią lub bez LUB;

   Od kobiet oczekuje się stosowania dwóch form antykoncepcji. Dopuszczalne są następujące kombinacje środków antykoncepcyjnych:

   • Sterylizacja chirurgiczna (np. obustronne podwiązanie jajowodów)
   • Diafragma plus prezerwatywa
   • Wkładka wewnątrzmaciczna plus prezerwatywa
   • Wkładka wewnątrzmaciczna plus diafragma Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

   Uwaga: W trakcie badania należy stosować skuteczną antykoncepcję.

3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem badania. Kobiety nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji.
4. Mężczyźni i ich partnerki, którzy nie stosują dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji, obejmujących metodę mechaniczną (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym) oraz stosowanie przez partnerkę drugiej metody antykoncepcji (np. hormonalna, wkładka domaciczna, metoda barierowa taka jak kapturek okluzyjny ze środkiem plemnikobójczym). Środki te powinny obowiązywać przez cały czas trwania badania aż do wizyty kończącej badanie, a mężczyźni powinni powstrzymać się od płodzenia dziecka w ciągu 12 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
5. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza spowodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim o wejście na to badanie
6. Pacjenci z niedawnym wywiadem (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym ze spoczynkowym ciśnieniem krwi >150/100 mmHg w przypadku obecności lub braku stabilnego schematu leczenia hipotensyjnego lub pacjenci wymagający maksymalnych dawek kanału wapniowego blokery stabilizujące ciśnienie krwi
7. Średni odstęp QTc z korektą Bazetta >480 ms w badaniu przesiewowym EKG lub rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie
8. Jakiekolwiek objawy śródmiąższowej choroby płuc (obustronna, rozlana, miąższowa choroba płuc), zwłaszcza zwłóknienie płuc.
9. Znaczny krwotok (>30 ml krwawienia/epizod w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni)
10. Niedawna (<14 dni) poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej przed włączeniem do badania lub nacięcie chirurgiczne, które nie jest w pełni zagojone
11. Nierozwiązana toksyczność ≥ stopnia 2 wg CTC (z wyjątkiem łysienia) po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
12. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ lub miejscowego kontrolowanego raka gruczołu krokowego lub raka szyjki macicy) w ciągu 2 lat.
13. Znany wrodzony lub nabyty niedobór odporności
14. Inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe (z wyłączeniem agonistów LHRH).
15. Bieżące stosowanie sterydów. Jednoczesne stosowanie sterydów podczas badania należy uznać za zdarzenie niepożądane i należy skontaktować się z jednostką badań klinicznych.
16. Przeszczep szpiku kostnego w przeszłości
17. Niekontrolowana cukrzyca (glukoza na czczo 2x GGN).
18. Pacjenci z ciężkimi i (lub) niekontrolowanymi stanami medycznymi, takimi jak poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowana hiperlipidemia, aktywne lub niekontrolowane zakażenie, marskość wątroby lub przetrwałe czynne zapalenie wątroby (w przypadku podejrzenia zapalenia wątroby należy przeprowadzić badania) lub ciężkie zaburzenia czynności płuc.
19. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie dovitynibu lub ewerolimusu (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
20. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe terapeutycznymi dawkami warfaryny.
21. Pacjenci stosujący silne lub umiarkowane inhibitory cytochromu P450 3A4, w tym ketokonazol, itrakonazol, klarytromycynę, atazanawir, nefazodon, sakwinawir, telitromycynę, rytonawir, amprenawir, indynawir, nelfinawir, delawirdynę, fosamprenawir, worykonazol, aprepitant, erytromycynę, flukonazol, sok grejpfrutowy, werikonazol, apamil, lub diltiazem
22. Obecność przerzutów do mózgu